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DESCRIPCION
El
bromuro de tiotropio es un broncodilatador anticolinérgico con
una especial afinidad hacia los receptores muscarínicos. Mediante
un inhalador especial, se utiliza en el tratamiento del broncoespasmo
asociado a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo
la bronquitis chrónica y el enfisema pulmonar.
Mecanismo
de acción: el bromuro de tiotropio es un agente antimuscarínico
de acción prolongada con una gran afinidad hacia los receptores
M1 a M3. En las vías respiratorias inhibe los receptores M3 de
las células musculares lisas lo que ocasiona una broncodilatación.
En los estudios in vitro e in vivo, el bromuro de tiotropio previene
los efectos broncoconstrictores de la metacolina de manera dosis-dependiente,
con una duración de la acción de más de 24 horas.
In vitro, el bromuro de tiotropium muestra una afinidad parecida hacia
los tres tipos de receptores muscarícos M1, M2 y M3, pero se
disocia mucho más lentamente de los M1 y M3, y, en consecuencia
tiene una mayor duración broncodilatadora, permitiendo su administración
en una sola dosis al día.
Los
estudios autoradiográficos utilizado [3H]-tiotropium
han puesto de manifiesto que el fármaco se fija a la tráquea
y los pulmones, preferentemente a las paredes alveolares y a las glándulas
submucosas, sin efectar los músculos lisos o el endotelio.
Farmacocinética:
el bromuro de tiotropio se utiliza por inhalación, actuando
localmente. Por este motivo, en la mayor parte de los casos las concentraciones
plasmática se encuentran por debajo de los límites de
detección.
Aproximadamente
el 20% de una dosis inhalada se deposita en los pulmones, en donde es
rápidamente absorbida entrando en la circulación sistémica.
Las concentraciones máximas (Cmax) son alcanzadas en los cinco
primeros minutos disminuyendo rápidamente hasta ser inapreciables
al cabo de una hora. En el estado de equilibrio ("Steady State"),
los valores de las concentraciones plasmáticas máximas
son de 16.2 y 19.0 ng/L, respecti-vamente a los 50 y 92 días de
administración diaria de una dosis de 18 mg
una vez al día a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica. En esos mismos días, las concentraciones plasmáricas
mínimas son de 4.2 y 4.3 ng/L, lo que evidencia que no se producen
efectos acumulativos.
Aproximadamente
el 7% de la dosis administrada de tiotropio se elimina en la orina sin
alterar. A los 50, 92 y 178 días de la administración
de una dosis de 18 mg/día del fármaco
a pacientes con EPOC, se recuperan en la orina 1205.3, 1169.6 y 1253.7
ng, respectivamente. En el estado de equilibrio, la semi-vida de eliminación
plasmática de de 5 a 6 días.
Toxicidad:
no se observaron muertes después de la inhalación de dosis
de hasta 32.4 mg/kg en los ratones, de hasta 267.7 mg/kg en las ratas
y de hasta 0.6 mg/kg en los perros. Estas dosis corresponden a 7,300,
120,000, 850 veces la dosis recomendad en el hombre. Sin embargo, esta
dosis pueden estar mal estimadas al ser díficil la determinación
de las dosis depositadas en los estudios de inhalación en animales.
No
se observó ninguna evidencia de carcinogenesis en el estudio
de 104 semanas de duración en las ratas tratadas con dosis de
0.059 mg/kg/día de bromuro de tioptropio por inhalación
ni en el estudio de 102 semanas con dosis de 0.002 mg/kg/día
en el ratón. Tampoco ha mainifestado el bromuro de tiotropio
evidencia de mutagénesis en las pruebas estándar: test
del micronúcleo, test de mutagenesis bacteriana, aberración
cromosómica en linfocitos humanos y prueba de mutagenesis en
células de ovario de hamster.
En
los ensayos de fertilidad se observó una reducción en
el número de cuerpos lúteos y en el porcentaje de implantes
con las dosis de 0.078 mg/kg/día (unas 35 veces la dosis humana
recomendada) administradas por inhalación. Sin embargo, el índice
de fertilidad no fue afectado, ni siquiera con dosis de 1.7 mg/kg/día.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Tratamiento
del broncoespasmo asociado a la EPOC, incluyendo la bronquitis crónica
y el enfisema:
Administración
por inhalación:
- Adultos:
la dosis recomenda de bromuro de tioptropio es la inhalación
del contenido de una cápsula en el dispositivo suministrado
una vez al día. Cada una de las cápsulas contiene
18 mg de producto. El momento del día
en el que se realiza la inhalación no afecta a la eficacia
del producto. El
efecto máximo del tiotropio sobre la capacidad vital forzada
(FVC) puede tardar más de una semana en aparecer
No
se requieren reajustes en las dosis en el caso de los pacientes de la
tercera edad o en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Sin embargo, se recomienda una cierta vigilancia en el caso de los pacientes
con una grave insuficiencia renal.
La
seguridad y eficacia del bromuro de tiotropio en pediatría no
han sido determinadas, por ser la EPOC una condición que afecta
siempre a adultos.
CONTRAINDICACIONES
Y ADVERTENCIAS
El
bromuro de tiotropio está contraindicado en pacientes con alergia
o hipersensibilidad a la atropina y a sus derivados, incluyendo el bromuro
de ipratropio.
El
bromuro de tiotropio está indicado en el tratamiento de mantenimiento
de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. No está
indicado en el tratamiento de un episodio agudo de broncoespasmo en
el que se muestra ineficaz.
Puede
producirse una reacción de hipersensibilidad manifestada como
angioedema poco después de la inhalación de una dosis
de tioptropio. En estos casos, el tratamiento debe discontinuarse y
considerarse una medicación alternativa.
Todos
los fármacos administrados por inhalación pueden ocasionar
un broncoespasmo paradójico. Si esto ocurriera, se debe discontinuar
el tratamiento con bromuro de tiotropio.
Por
su naturaleza anticolinérgica, el bromuro de tiotropio puede
emperorar los sínomas asociados al glaucoma de ángulo
estrecho, la hiperplasia prostática y a la obstrucción
del cuello de la vejiga. Se deben vigilar los pacientes que muestren
estas patologías.
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