TICARCILINA EN VADEMECUM

TICARCILINA


	DESCRIPCION La ticarcilina es una carboxipenicilina semisintética de espectro extendido activa por vía parenteral. Las penicilinas de espectro extendido se utilizan principalmente en el tratamiento de infecciones sospechadas o confirmadas causadas por bacterias gram-negativas y, en combinación con un aminoglucósido, para el tratamiento de infecciones sistémicas por Pseudomonas. La ticarcilina intravenosa ha reemplazado carbenicilina IV, que tiene un espectro de actividad similar pero es menos potente. Ticarcilina se utiliza en el tratamiento de infecciones intra-abdominales, respiratorias e infecciones del tracto urinario, infecciones de la piel y de los tejidos blandos y otras infecciones causadas por organismos susceptibles. Mecanismo de acción: la ticarcilina es un antibiótico antibacteriano beta-lactámico, principalmente bactericida. La ticarcilina inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse preferencialmente proteínas específicas para las penicilinas (PBP) que se encuentran en la pared celular bacteriana. Las proteínas de unión a penicilinas son responsables de varias etapas en la síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades que osciñan entre varios cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana. Las proteínas de unión a penicilinas pueden variar entre diferentes especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad intrínseca de la ticarcilina, así como las otras penicilinas, contra un organismo particular depende de su capacidad para acceder y unirse a las PBPs adecuadas. Como todos los antibióticos beta-lactámicos, la capacidad de ticarcilina para interferir con la síntesis de la pared celular mediada por PBPs conduce en última instancia a la lisis celular. Esta lisis está mediada enzimas autolíticas de la pared celular de bacterias (es decir, autolisinas). La relación entre las PBPs y las autolisinas no es bien conocida, pero es posible que el antibiótico beta-lactámico interfiera con algún inhibidor de autolisinas. La ticarcilina es activa frente a muchas bacterias, pero es susceptible a las beta-lactamasas producidas por las bacterias gram-positivas y gram-negativas. Las penicilinas de amplio espectro no se utilizan en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gram-positivas porque penicilina G y ampicilina son más potentes contra estos organismos. En general, las penicilinas de espectro extendido tienen mayor actividad que otras penicilinas frente a as bacterias gram-negativas (especialmente Pseudomonas y Proteus) debido a una mayor penetración a través de la pared celular de estas bacterias. Esta acción se debe, en parte, a la presencia de un grupo polar grande en las cadenas laterales de estos antibióticos. Entre las penicilinas de espectro extendido o antipseudomonas, la potencia relativa frente a los Pseudomonas es como sigue: piperacilina > mezlocilina = ticarcilina > carbenicilina. La ticarcilina en combinación con un aminoglucósido puede ser sinérgico en el tratamiento de las infecciones por gram-negativos. Además de las Pseudomonas, el espectro de bacterias gram-negativas sensibles a ticarcilina incluye E. coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, y N. gonorrhoeae. El espectro anaeróbico de la ticarcilina incluye las especies de Peptococcus y Peptostreptococcus, Clostridium perfringes, Clostridium tetani, y Bacteroides incluyendo muchas cepas de B. fragilis. Debido a la posible inducción de resistencia, la ticarcilina generalmente no se utiliza solo. Farmacocinética: La ticarcilina se administra por vía parenteral. Los niveles séricos máximos de ticarcilina se producen en 30 a 75 minutos después de una dosis intramuscular. Aproximadamente el 45-65% de la ticarcilina circulante se encuentra unida a las proteínas del plasma. La ticarcilina se distribuye en los riñones, los huesos, bilis, orina, esputo y fluidos pleurales. Se alcanzan unos niveles mínimos en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges son normales y se incrementan en presencia de inflamación. La ticarcilina atraviesa la placenta. Aproximadamente el 10-15% de la dosis se metaboliza a derivados inactivos. La mayoría del antibiótico y sus metabolitos se excretan en la orina, principalmente a través de la secreción tubular y filtración glomerular. Una pequeñas pare es excretada en las heces a través de la eliminación bilia. y un pequeño porcentaje se excreta en la leche materna. En los pacientes con la función renal normal, la semi-vida de eliminación de la ticarcilina es de 1 hora. Esta semi-vida aumenta a un máximo de 3 horas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Las dosis deben ajustarse en consecuencia.
	INDICACIONES Y POSOLOGIA Los siguientes organismos generalmente se consideran susceptibles a la ticarcilina in vitro: Acinetobacter sp.; Actinomyces sp .; Bacteroides fragilis; Melaninogenica Prevotella; Bacteroides sp.; Bifidobacterium sp.; Citrobacter sp; Clostridium perfringens; Clostridium sp.; Eikenella corrodens; Enterobacter sp.; Escherichia coli; Eubacterium sp.; Fusobacterium sp.; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo); Lactobacillus sp.; Moraxella sp .; Morganella; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Peptococcus sp .; Peptostreptococcus sp .; Propionibacterium sp .; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas sp .; Salmonella sp .; Serratia sp .; Shigella sp .; Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis; Stenotrophomonas maltophilia; Streptococcus Agalactiae(estreptococos del grupo B); Streptococcus Dysgalactiae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A beta-hemolítico); Veillonella sp .; Estreptococos viridans. Para el tratamiento de infecciones moderadas a severas causadas por organismos susceptibles incluyendo bacteriemia o septicemia, infecciones intraabdominales (por ejemplo, peritonitis) incluyendo absceso intraabdominal, infecciones óseas y articulares, infecciones ginecológicas(por ejemplo, absceso pélvico, endometritis), incluyendo la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) , meningitis, infeccioones de la piel y estructuras de la piel (por ejemplo, celulitis, úlcera del pie diabético), y para el tratamiento empírico de la neutropenia febril: Administración parenteral: Adultos y niños > 40 kg: la dosis recomendada es de 200-300 mg/kg/día IV o IM en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis habitual es de 3 g IV cada 4 horas o 4 g IV cada 6 horas. Niños < 40 kg (infecciones graves): La dosis recomendada es de 200-300 mg/kg/día IV en infusión, en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis no debe exceder la dosis de adultos. Niños < 40 kg (infección no complicada): La dosis recomendada es de 50 a 100 mg / kg / día IM o IV directa, en dosis divididas cada 6-8 horas. Neonatos < 7 días y < 2 kg: La dosis recomendada es de 75 mg / kg IV o IM cada 12 horas. Neonatos < 7 días y > 2 kg: La dosis recomendada es de 75 mg / kg IV o IM cada 8 horas. Neonatos > 7 días y < 2 kg: La dosis recomendada es de 75 mg / kg IV o IM cada 8 horas. Neonatos > 7 días y > 2 kg: La dosis recomendada es de 100 mg / kg IV o IM cada 8 horas. Para el tratamiento de infecciones moderadas a graves del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, neumonía, absceso pulmonar, empiema), y la infección pulmonar secundaria a complicaciones de la fibrosis quística (por ejemplo, las bronquiectasias, neumonía): Administración parenteral: Adultos y niños > 40 kg: la dosis recomendada es de 200-300 mg/kg/día IV o IM en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis habitual es de 3 g IV cada 4 horas o 4 g IV cada 6 horas. Niños < 40 kg (infecciones graves): La dosis recomendada es de 200-300 mg/kg/día IV en infusión, en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis no debe exceder la dosis de adultos. Niños < 40 kg (infección no complicada): La dosis recomendada es de 50 a 100 mg / kg / día IM o IV directa, en dosis divididas cada 6-8 horas. Neonatos < 7 días y < 2 kg: La dosis recomendada es de 75 mg / kg IV o IM cada 12 horas. Neonatos < 7 días y > 2 kg: La dosis recomendada es de 75 mg / kg IV o IM cada 8 horas. Neonatos > 7 días y < 2 kg: La dosis recomendada es de 75 mg / kg IV o IM cada 8 horas. Neonatos > 7 días y > 2 kg: La dosis recomendada es de 100 mg / kg IV o IM cada 8 horas. NOTA: Las dosis IM no debe exceder los 2 g / dosis. La vía i.v.se debe utilizar para las infecciones graves. Para la profilaxis a largo plazo de la infección pulmonar secundaria a complicaciones de la fibrosis quística (por ejemplo, bronquiectasia, neumonía) debido a Pseudomonas aeruginosa: Administración por nebulización: Adultos: se utiliza una dosis de 1 g de ticarcilina y 80 mg de tobramicina dos veces al día por inhalación oral. Se recomienda el uso de un nebulizador de mano. Para el tratamiento de la infección del tracto urinario (ITU): Tratamiento de la infección urinaria no complicada: Administración parenteral: Adultos y niños > 40 kg: La dosis recomendada es de 1 g IM o inyección directa IV cada 6 horas. Dosis IM no deben exceder los 2 g / dosis. Niños > 1 mes y < 40 kg: La dosis recomendada es de 50 a 100 mg / kg IM o inyección directa IV administrada en dosis igualmente divididas cada 6-8 horas. Tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario Administración intravenosa: Adultos y niños: La dosis recomendada es de 150-200 mg / kg IV en dosis iguales cada 4-6 horas. Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina > 60 ml / min: ajustar la dosis necesaria. CrCl 30-60 ml / min: dar 2 g IV cada 4 horas. CrCl 10-30 ml / min: dar 2 g IV cada 8 horas. Aclaramiento de creatinina <10 ml / min: dar 2 g IV cada 12 horas o 1 g IM cada 6 horas.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La ticarcilina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal ya que el fármaco se elimina por mecanismos renales. Además, el alto contenido de sodio de la ticarcilina podría afectar los niveles de sodio de los pacientes, especialmente aquellos con insuficiencia renal, cuya capacidad para la excreción de sodio se puede reducir, y aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva grave, cuyo estado puede agravarse. Debido a que la ticarcilina puede causar hipopotasemia, que debe ser usado con precaución en pacientes con hipopotasemia o con bajas reservas de potasio. Los electrolitos séricos pueden necesitar ser monitorizados en todos los pacientes La ticarcilina es una penicilina, y no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. La ticarcilina debe utilizarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas o a los imipenem. Debido a la semejanza estructural de la ticarcilina con cefalosporinas y imipenem, estos pacientes son más susceptibles a reacciones de hipersensibilidad. Los pacientes con alergias o condiciones alérgicas como asma, eczema, urticaria, o fiebre del heno pueden tener un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas. La ticarcilina está relativamente contraindicada en pacientes con una coagulopatía (por ejemplo, hemofilia) ya que puede inhibir la agregación plaquetaria, y su uso en estos pacientes puede aumentar el riesgo de hemorragia. La terapia con antibióticos puede producir superinfección o suprainfection con organismos no susceptibles. El crecimiento excesivo de Candida, Serratia, Klebsiella, o P. aeruginosa puede ocurrir con la terapia con penicilina de amplio espectro. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento Las penicilinas se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, ya que los efectos gastrointestinales adversos asociados con la terapia con penicilina pueden exacerbar la condición. Además, los pacientes que desarrollan diarrea mientras está tomando o poco después de tomar penicilinas deben considerarse en el diagnóstico diferencial de antibiótico colitis pseudomembranosa asociada. Las penicilinas se excretan en la leche materna. Las penicilinas pueden causar diarrea, candidiasis, y erupción de piel en los bebés lactantes. El riesgo potencial para el lactante debe considerarse frente al beneficio potencial en la madre. Una reacción falsa positiva para glucosa en la orina se ha observado en pacientes tratados con penicilinas y utilizando la solución de Benedict, la solución de Fehling, y tabletas Clinitest®. Sin embargo, esta reacción no se ha observado con las tiras reativas de determinación enzimática de la glucosa. También, la ticarcilina puede alterar los resultados de las pruebas de proteínas en la orina.
	Los estudios de reproducción se han realizado en ratones y ratas, y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la ticarcilina. No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas, pero la experiencia en investigación no incluye ninguna prueba positiva de los efectos adversos en el feto. Aunque no existe un riesgo claramente definido, tal experiencia no puede excluir la posibilidad de daños infrecuente o sutil para el feto. Ticarcilina debe utilizarse en mujeres embarazadas sólo cuando sea claramente necesario.
	INTERACCIONES El probenecid inhibe la secreción tubular renal de ticarcilina, causando los niveles séricos más altos y prolongados del fármaco. En general, esta interacción farmacocinética no es perjudicial y, en algunos pacientes, puede ser deseable. Los médicos deben tener en cuenta, sin embargo, que las altas concentraciones de la penicilina se han asociado con convulsiones, aunque este efecto por lo general se presenta en pacientes con insuficiencia renal que reciben grandes dosis IV de la penicilina. El uso concomitante de algunos antibióticos beta-lactámicos con aminoglucósidos puede proporcionar una actividad aditiva o sinérgica contra algunas bacterias. La terapia de combinación de una penicilina con aminoglucósidos por lo general se recomienda contra los enterococos. La combinación de ticarcilina con un aminoglucósido puede ser aditivo o sinérgico frente a algunos microorganismos gram-negativos, tales como Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Serratia y Proteus mirabilis. En general, esta combinación de fármacos no es perjudicial, pero algunas penicilinas son químicamente y físicamente incompatible con aminoglucósidos y pueden inactivar el aminoglucósido cuando se mezclan. Debido a que la ticarcilina puede interferir con la agregación plaquetaria, se debe administrar con precaución a pacientes que reciben anticoagulantes. Esto representa una interacción farmacodinámica, no farmacocinética. El uso concomitante de ácido clavulánico con ticarcilina mejora la actividad de la ticarcilina contra algunas bacterias que poseen beta-lactamasas. La ticarcilina en grandes dosis inhibe la secreción tubular renal de metotrexato, provocando altos niveles séricos prolongados de este. Debido a la toxicidad del metotrexato, estos medicamentos no deben ser administrados juntos.	in
	REACCIONES ADVERSAS Pueden ocurrir reacciones locales en el lugar de la inyección incluyendo tromboflebitis durante la terapia con ticarcilina. Las reacciones de hipersensibilidad son algunas de las reacciones adversas más frecuentes a las penicilinas. Estos efectos van desde úna erupción hasta un shock anafiláctico. Las reacciones anafilácticas más graves son menos frecuentes con las penicilinas de amplio espectro que con las penicilinas naturales. Pueden ocurrir efectos adversos dermatológicas con las penicilinas. Estos incluyen exantema maculopapular, urticaria, púrpura, erupción bullosa, vasculitis, eritema nudoso, y dermatitis exfoliativa. Otras reacciones en la piel que se producen con poca frecuencia, pero que pueden ser graves, incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis tóxica epidérmica. Se han reportado convulsiones cuando se administraron grandes dosis de penicilinas a los pacientes con insuficiencia renal. Pueden ser necesarios ajustes de las dosis en estos pacientes. Las penicilinas de amplio espectro pueden ocasionar una disfunción plaquetaria de diversos grados. Ocurre con mayor frecuencia con los carboxipenicilinas (ticarcilina y carbenicilina) que con los acilureidopenicilinas (mezlocilina y piperacilina). La ticarcilina puede unirse a las plaquetas evitando su agregación, lo que causa un incremento de tiempo de hemorragia. También se ha asociado con trombocitopenia, aunque las hemorragias clínicamente relevantes son poco frecuentes. Se han observado trastornos de electrolitos, como la hipokaliemia, con la ticarcilina. Además, el alto contenido de sodio del fármaco podría afectar los niveles de sodio de los pacientes, especialmente aquellos con insuficiencia renal cuya capacidad de excreción de sodio puede reducirse. Los electrolitos tienen que ser monitorizados en todos los pacientes tratados con ticarcilina. Otros efectos secundarios informados pero poco comunes incluyen la elevación de las enzimas hepáticas y trastornos gastrointestinales tales como náuseas/vómitos y dolor abdominal. La diarrea es una reacción adversa común con la ticarcilina. Puede ocurrir una colitis pseudomembranosa durante el uso o después de la discontinuación de la ticarcilina, pero esta reacción es rara. La terapia con antibióticos puede producir superinfección o suprainfection con organismos no susceptibles. Puede ocurrir el crecimiento excesivo de Candida, Serratia, Klebsiella, o P. aeruginosa durante el tratamiento con penicilina de amplio espectro. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento.
	PRESENTACION Ticarcillin Ticar® vial cob 3 g de ticarcilina sódica. La ticarcilina se comercializa también asociada al ácido clavulánico.
	REFERENCIAS Nicholls PJ. Neurotoxicity of penicillins. J Antimicrob Chemother 1980;6:161—72. Pankuch GA, Jacobs MR, Appelbaum PC. Susceptibilities of 200 penicillin-susceptible and -resistant pneumococci to piperacillin, piperacillin-tazobactam, ticarcillin, ticarcillin-clavulanate, ampicillin, ampicillin-sulbactam, ceftazidime, and ceftriaxone. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Dec;38(12):2905-7. Roberts GW, Nation RL, Jarvinen AO, Martin AJ. An in vivo assessment of the tobramycin/ticarcillin interaction in cystic fibrosis patients.Br J Clin Pharmacol. 1993 Oct;36(4):372-5. Comparative pharmacokinetics of low- and high-dose ticarcillin. Guglielmo BJ, Flaherty JF, Batman R, Barriere SL, Gambertoglio JG. Antimicrob Agents Chemother. 1986 Sep;30(3):359-60. Bactericidal activity of ceftazidime in serum compared with that of ticarcillin combined with amikacin. Standiford HC, Drusano GL, Fitzpatrick B, Tatem B, Schimpff SC. Antimicrob Agents Chemother. 1984 Sep;26(3):339-42. Sanders CC. Comparative activity of mezlocillin, penicillin, ampicillin, carbenicillin, and ticarcillin against gram-positive bacteria and Haemophilus influenzae.Antimicrob Agents Chemother. 1981 Dec;20(6):843-6. Daschner FD, Thoma G, Langmaack H, Dalhoff A Ticarcillin concentrations in serum, muscle, and fat after a single intravenous injection.Antimicrob Agents Chemother. 1980 Apr;17(4):738-9. Meyers BR, Hirschman SZ, Strougo L, Srulevitch E. Comparative study of piperacillin, ticarcillin, and carbenicillin pharmacokinetics.Antimicrob Agents Chemother. 1980 Apr;17(4):608-1
	Monografía revisada el 15 de octubre de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).