TIAPRIDA EN VADEMECUM IQB


	DESCRIPCION La tiaprida es una benzamida antipsicótica que se utiliza por vía oral y parenteral en el tratamiento de teastornos del comportamiento en adultos (pacientes dementes o en desintoxicación alcohólica ) en casos graves de Corea de Huntington. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción consiste en una inhibición de los receptores dopaminérgicos centrales que participan en la regulación de las funciones viscerales. Esta propiedad explica su utilidad en el manejo de náuseas, vómitos y disquinesias digestivas. El sitio de acción de la tiaprida en el sistema nervioso central es el diencéfalo. En esta zona actúa como un mediador entre el sistema mesolímbico y los órganos efectores viscerales. Esta propiedad explica su utilidad en cefaleas, jaquecas, agitación, temblores, alteraciones del comportamiento, emesis de origen central. Farmacocinética: después de su administración oral, la tiaprida se absorb rápidamente, siendo su biodisponibilidad por vía oral del 75%, con una Tmax de 1-2 horas una Cmax de 560 ng/ml (dosis única 100 mg). Los alimentos aumentan la biodisponibilidad en un 20% y el Tmax en un 40%. En las personas de edad avanzada la absorción es más lenta. La tiaprida no se une a proteínas plasmáticas. Solo se metaboliza el 10-15% del fármaco y es eliminado mayoritariamente con la orina (90%), el 70% en forma inalterada. Su semi-vida de eliminación es de 2,9 horas (mujeres) y 3,6 horas (hombres). La semi-vida de eliminación aumenta en ancianos y en insuficiencia renal (hasta 20 horas).
	INDICACIONES Y POSOLOGÍA Tratamiento de los trastornos del comportamiento en pacientes dementes: Adultos: la dosis inicial de 50 mg dos veces al día, incrementando progresivamente la dosis en 2 a 3 días hasta alcanzar una dosis de 300 mg al día. La dosis máxima recomendada es de 400 mg al día. Trastornos del comportamiento de desintoxicación etílica: Adultos: la dosis recomendada es de 300 a 400 mg/día durante 1 a 2 meses. Trastornos en pacientes que no respondan al tratamiento de primera línea en los casos graves de Corea de Huntington: Administración oral Adultos: la dosis inicial recomendada es de hasta 1.200 mg/día, divididos al menos en 3 tomas, con una reducción progresiva a la dosis de mantenimiento habitual de acuerdo con la respuesta individual. Niños: La dosis habitual es de 100 a 150 mg/día, con un máximo de 300 mg/día (es decir 3 comprimidos/día) En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse de acuerdo a las indicaciones de su medico. En pacientes con alteración de la función hepática no es necesario reducir la dosis.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La tiaprida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a las benzamidas o algunos de los componentes de su formulación. También está contraindicada en el feocromocitoma debido a la posibilidad de producir hipertensión e igualmente en el caso de un prolactinoma o cáncer de mama. En tratamiento concomitante de tiaprida con fármacos susceptibles de inducir torsade de pointes, tales como quinidina, disopiramida, sotalol está contraindicado. Al igual que otros neurolépticos, el tiaprida puede producir el sindrome neuroléptico maligno , caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y CPK elevada. En caso de hipertermia, sobre todo con dosis diarias altas, deberían suprimirse todos los fármacos antipsicóticos. Los factores de riesgo mas importantes para el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno son dosis elevadas de antipsicóticos, ajuste de la dosis demasiado rápida y agitación psicomotora. En caso antecedentes de crisis de epilepsia el paciente debera monitorizarse estrechamente durante la terapia. La tiaprida puede producir prolongacion del intervalo QT de forma dosis dependiente y, de esta manera, potenciar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves, en particular en casos de existencia de bradicardia o hipokalemia. Antes de instaurar un tratamiento con tiaprida deberán descartarse la existencia de los siguientes factores: bradicardia, hipopotasemia o prolongación del intervalo QT, asi como medicación concomitante que pueda causar bradicardia marcada. En los pacientes ancianos con demencia tratados con ciertos antipsicóticos atípicos se ha observado un riesgo tres veces mayor de sufrir un evento cerebrovascular. En pacientes ancianos con demencia aumenta el riesgo de muerte. La tiaprida no se debe administrar en pacientes con enfermedad de Parkinson. Debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de infarto cerebral. Se han notificado casos de embolismo pulmonar y trombosis venosa asociado al uso de antipsicóticos. La disquinesia tardía por antipsicóticos ocurre generalmente con el uso prolongado, y puede no manifestarse hasta pasados meses o años de iniciado el tratamiento. Se debe advertir al médico en caso de aparición de movimientos involuntarios. los pacientes geriátricos pueden tener mayor predisposición a sufrir hipotensión ortostática y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y sedantes. También tienen más tendencia a padecer efectos extrapiramidales.
	La tiaprida se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios en humanos por lo que el uso de este medicamento solo se acepta en caso de ausencia de otras alternativas terapéuticas mas seguras. Se ignora si la tiaprida se excreta con la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia o evitar la administración de este medicamento.
	INTERACCIONES La tiaprida utilizada concomitantemente con alcohol, puede ver potenciados sus efectos depresores sobre el sistema nervioso central. Con otros fármacos que prolongan el intervalo QT (antiarrítmicos como quinidina y disopiramida, de clase III como amiodarona y sotalol, con metadona, eritromicina, claritromicina, vincamicina y pentamidina), la administración conjunta de antipsicóticos aumenta el riesgo de aparición de arritmias. La tiaprida no se debe administrar concomitantmente con medicamentos que inducen bradicardia (beta-bloqueantes como bisoprolol, carvedilol, metroprolol y nebivolol, con diltiazem, verapamil, clonidina y digitálicos), con medicamentos que inducen hipopotasemia (ej. diuréticos tiazídicos, laxantes estimulantes, anfotericina B, glucocorticoides), antipsicóticos (ej. pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, astemizol y litio. Los fármacos dopaminérgicos como levodopa puede se antagonizados por la tiaprida. El litio puede dar lugar a aparición de síntomas extrapiramidales. La administración de tiaprida con antihipertensivos puede resultar en un efecto aditivo con riesgo de hipotensión postural La tiaprida se debe administrar con precaución con derivados de nitrato y compuestos relacionados (sustancias que contengan nitratos en su composición: como por ejemplo los derivados de nitratos utilizados en el tratamiento de los síntomas de la angina de pecho, de la insuficiencia cardiaca, etc.).
	REACCIONES ADVERSAS La reacciones adversas más fecuentes tienen lugar a nivel del sistema nervioso incluyendo somnolencia, insomnio, agitación, apatía, mareo, cefalea. También se han descrito síntomas extrapiramidales como temblor, hiperlonia muscular, hipoquinesia e hipersalivación, acatisia, distonia, que son generalmente reversibles con la administración de medicación antiparkinsoniana. Se han notificado casos de disquinesia tardía (caracterizada por movimientos rítmicos e involuntarios de la lengua y/o cara) tras la administración de un neuroléptico durante períodos superiores a 3 meses. La tiaprida puede causar sindrome neuroléptico maligno. Otras reacciones adversas incluyen: Trastornos endocrinológicos: hiperprolactinemia, reversible luego de retirado el farmaco pudiendo provocar galactorrea, amenorrea, ginecomastia, mastalgia e impotencia sexual. Trastornos generales: astenia, aumento de peso. Trastornos cardíacos: hipotensión ortostática, prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsade de pointes, taquicardia ventricular, que puede resultar en fibrilación ventricular o paro cardiaco.
	La sobredosis puede producir somnolencia, sedación, coma, disminución de la presión arterial y síntomas extrapiramidales (temblor, aumento del tono muscular, disminución del movimiento, hipersalivación, etc) No existe ningún antídoto específico frente a tiaprida. En caso de sobredosis deberán instaurarse medidas de soporte apropiadas, recomendándose la estrecha vigilancia de las funciones vitales.
	PRESENTACIONES TIAPRIDAL, comp. 100 mg, gotas 10 mg/ml. MIPERAL, como. 100 mg;
	REFERENCIAS Karia S, Shah N, De Sousa A, Sonavane S. Tiapride for the treatment of auditory hallucinations in schizophrenia. Indian J Psychol Med. 2013 Oct;35(4):397-9. Lucht M, Kuehn KU, Armbruster J, Abraham G, Gaensicke M, Barnow S, Tretzel H, Freyberger HJ. Alcohol withdrawal treatment in intoxicated vs non-intoxicated patients: a controlled open-label study with tiapride/carbamazepine, clomethiazole and diazepam.Alcohol Alcohol. 2003 Mar-Apr;38(2):168-75 Cohen C, Sanger DJ, Perrault G. Characterization of the discriminative stimulus produced by the dopamine antagonist tiapride.J Pharmacol Exp Ther. 1997 Nov;283(2):566-73. Roos RA, Van der Velde EA, Buruma OJ, de Wolff FA. Assessment of the therapeutic range of tiapride in patients with tardive dyskinesia.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1986 Sep;49(9):1055-8. Quinn N, Marsden CD. Tiapride in 12 Huntington's disease patients.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1985 Mar;48(3):292 Lees AJ, Lander CM, Stern GM. Tiapride in levodopa-induced involuntary movements. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1979 Apr;42(4):380-3. Girotti F, Carella F, Scigliano G, Grassi MP, Soliveri P, Giovannini P, Parati E, Caraceni T. Effect of neuroleptic treatment on involuntary movements and motor performances in Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1984 Aug;47(8):848-52.
	Monografía revisada el 17 de abril de 2015.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).