DESCRIPCION

El sucralfato es un complejo de sucrosa sulfato, activo por vía oral, utilizado en el tratamiento de las úlceras duodenales y como terapia de mantenimiento después de la resolución de una úlcera. La eficacia terapéutica del sucralfato es similar a la de la cimetidina. El sucralfato se utiliza también para tratar y prevenir los síntomas gástricos producidos por los fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES), en el tratamiento de la enfermedad por reflujo esofágico y en la profilaxis de las lesiones producidas por el estrés sobre la mucosa gástrica.

Mecanismo de acción: a diferencia de los antagonistas de los receptores H2 de histamina, el sucralfato no afecta a la secreción gástrica de ácido. El sucralfato actúa localmente, reaccionando con el ácido clorhídrico del estómago para formar unas especie de pasta adherente que actúa como un tampón. Posteriormente, esta pasta formada se adhiere electrostáticamente a las proteínas de la lesión unos complejos estables de aluminio y fibrinógeno que forman una barrera protectora impidiendo el ataque de agentes ulcerogénicos como el ácido clorhídrico o la pepsina. El sucralfato se une preferentemente a las lesiones de la mucosa digestiva, siendo mínima su unión a la mucosa normal. Adicionalmente, el fármaco impide la retrodifusión de los iones hidrógeno y absorbe la pepsina y los ácidos biliares, al mismo tiempo que estimula la producción de agentes gastroprotectores como la prostaglandina E2 y el mucus gástrico.

Farmacocinética: el sucralfato se administra por vía oral. Después de una dosis, solo se absorbe una mínima cantidad del fármaco (3-5%). El sucralfato actúa localmente, siendo la duración de su acción dependiente de la extensión de la lesión sobre la que se fija. En la mayor parte de los casos, esta duración es superior a las 6 horas. En los animales de laboratorio, más del 90% de la dosis administrada se excreta en las heces.

Se desconoce si el sucralfato atraviesa la barrera placentaria y si se distribuye en la leche materna.

INDICACIONES Y POSOLOGIA.

Tratamiento de la úlcera gastroduodenal no debida al uso de AINES:

Administración oral:

• Adultos: la dosis recomendada es de 1 g, cuatro veces al día, administrado 1 hora antes de las comidas y a la hora de acostarse durante 4 a 8 semanas. Las dosis de mantenimiento son de 1 g dos veces al día 1 hora antes de las comidas
• Niños: aunque la eficacia y seguridad de este fármaco no han sido establecidas en los niños, se han administrado entre 40 y 80 mg/kg divididos en 4 dosis

Tratamiento de la úlcera gástrica no debida al uso de AINES y tratamiento de la esofagitis ocasionada por el enfermedad por reflujo esofágico:

Administración oral:

• Adultos: 1 g cuatro veces al día, 1 horas antes de las comidas y al acostarse
• Niños: se han sugerido dosis de 500 mg 4 veces al día, 1 horas antes de las comidas y al acostarse

Profilaxis de las úlceras producidas por los AINES:

Administración oral:

• Adultos: algunos estudios sugieren que la administración de 1 g de sucralfato 4 veces al día previene el desarrollo de las úlceras inducidas por los AINES. Sin embargo, otros autores estiman que este fármaco no tiene ninguna eficacia en la prevención o tratamiento de las úlceras gástricas producidas por los AINES y mucho menos en las úlceras duodenales. Así, en un estudio comparativo con misoprostol en pacientes tratados durante 3 meses con AINES, la incidencia de úlceras gástricas fue del 1.6% en los pacientes tratados con misoprostol frente al 16% en los tratados con sucralfato

Profilaxis de las úlceras gástricas de estrés:

Administración oral:

• Adultos: se han utilizado dosis de 4, 6 y 9 g/día en dosis divididas, aunque el uso del sucralfato en esta indicación es objeto de controversias.

Tratamiento paliativo de las úlceras aftosas o de la estomatitis producida por la radiación o la quimioterapia

Administración en enjuages bucales:

• Adultos: se han utilizado suspensiones de sucralfato (500 mg a 1 g en 5-10 ml de agua) para hacer enjuages de boca de varios minutos de duración, 4 veces al día, Cuanto más tiempo se mantenga el sucralfato en la boca, más son las posibilidades de que adhiere a la mucosa ulcerada
• Niños: no se han establecido la eficacia y la seguridad del sucralfato en esta indicación

Las dosis máximas en adultos, ancianos y adolescentes son de 4 g/día, aunque ocasionalmente se han administrado dosis mayores.

En los niños, las dosis máximas son de 89 m/kg o, alternativamente hasta 2 g/día.

No parece que sean necesarios reajustes en las dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. En los pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, el sucralfato se debe administrar con precaución. En efecto, aunque la absorción sistémica del fármaco es mínima, en estos pacientes puede estar reducida la excreción de aluminio, acumulándose este metal. Por otra parte, el aluminio se une fuertemente a las proteínas del plasma y no es eliminado por diálisis pudiéndose acumular en los pacientes dializados.

CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES

El sucralfato contiene aproximadamente 207 mg de aluminio por gramo, absorbiéndose pequeñas cantidades de este metal después de su administración oral. La cantidad de aluminio absorbida puede aumentar si se administran al mismo tiempo antiácidos que lo contengan. En los pacientes normales, el aluminio es eliminado sin problemas por vía renal, pero en los pacientes con insuficiencia renal importante o bajo diálisis puede producirse una intoxicación caracterizada por osteodistrofia, osteomalacia o encefalopatía. Por este motivo, el sucralfato debe ser administrado con precaución en los pacientes renales.

El sucralfato se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado potencial alguno de toxicidad fetal y los estudios epidemiológicos sugieren que no existe ninguna asociación entre el sucralfato y riesgo durante el embarazo. El American College of Gastroenterology (Sociedad Americana de Gastroenterologia) considera el sucralfato aceptable durante el embarazo en las mujeres con la función renal normal.

Como el sucralfato se absorbe en muy pequeña cantidad, su excreción en la leche es minina. El American College of Gastroenterology considera la administración de este fármaco aceptable durante la lactancia.

INTERACCIONES

El sucralfato puede unirse en el tracto digestivo a varios fármacos, reduciendo su absorción y, por lo tanto su biodisponibilidad. Algunos de los fármacos que son afectados son la digoxina, fenitoína, tetraciclinas y teofilina. Se recomienda que el sucralfato se administre al menos 2 horas antes de estos fármacos. Por el contrario, el sucralfato no parece afectar la biodisponibilidad de los antagonistas H2 de histamina. Aunque inicialmente se pensó que los fármacos inhibidores de la secreción gástrica de ácido podían reducir la eficacia del sucralfato al impedir la formación de la pasta sobre la lesión ulcerosa, estudios en animales han demostrado que los antagonistas H2 no interfieren con su actividad farmacológica. En el caso del lansoprazol, su absorción se retrasada y su biodisponibilidad reducida en un 17% si se administra conjuntamente con el sucralfato. Se recomienda esperar al menos 30 minutos después del sucralfato para administrar el lansoprazol. Se desconoce si esta misma interacción tiene lugar con el omeprazol.

Los antiácidos pueden interferir con la capacidad de unión del sucralfato a la mucosa gástrica y no se deben administrar en los 30 minutos siguientes al sucralfato. Adicionalmente, muchos de los antiácidos contienen sales de aluminio que pueden desarrollar unos niveles plasmáticos de aluminio elevados en el caso de insuficiencia renal.

La administración concomitante de sucralfato y quinolonas (ciprofloxacina, grepafloxacina, norfloxacina, etc) puede reducir de forma notable la absorción de estos antibióticos reduciendo su eficacia. Este efecto se debe a un efecto secuestrante del aluminio del sucralfato. Las quinolonas no se deben administrar en las dos horas siguientes a la ingestión del sucralfato. Una interacción similar ocurre en el caso del ketoconazol que no se debe administrar concomitantemente con el sucralfato.

Los fármacos que contienen aluminio como los antiácidos y el sucralfato interfieren con la absorción intestinal de la levotiroxina, la liotironina y otras hormonas tiroideas. Además, esta interacción no desaparece si se espacia en el tiempo la administración de ambos fármacos.

REACCIONES ADVERSAS

El sucralfato es muy bien tolerado, habiéndose comunicado pocos efectos adversos. La constipación que es el más frecuente, tiene lugar en el 2% de los casos. Se han comunicado algunos casos de bezoares intestinales o esofágicos en niños muy enfermos y en adultos con problemas de motilidad intestinal y bajo múltiples medicaciones administradas mediante tubos enterales de alimentación. Otros efectos adversos menos frecuentes, que tienen lugar en menos del 0.5% de los casos son diarrea, náuseas y vómitos , molestias gástricas, indigestión, flatulencia, boca seca, rash, prurito, cefaleas, mareos, somnolencia y vértigo. En general estas reacciones adversas no requieren la retirada del sucralfato.

Se han han comunicado algunas reacciones de hipersensibilidad al sucralfato, que se caracterizan por urticaria, angioedema, rinitis y dificultades respiratorias, aunque no se ha podido establecer inequívocamente una relación causal.

El sucralfato contiene aluminio que se absorbe en una pequeña cantidad pero que puede causar efectos aditivos con otros antiácidos alumínicos, en particular en pacientes con insuficiencia renal o bajo diálisis. La intoxicación alumínica se caracteriza por osteodistrofia, osteomalacia y encefalopatía.

PRESENTACION

URBAL, comp. 1 g MERCK

REFERENCIAS

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• Konturek SJ, Kwiecien N, Obtulowicz et al. Double-blind controlled study on the effect of sucralfate on gastric prostaglandin formation and microbleeding in normal and aspirin treated man. Gut 1986;27:1450—6.
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• Havrankova J, Lahaie R. Levothyroxine binding by sucralfate. Ann Intern Med 1992;117:445.