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DESCRIPCION La quinagolida es un inhibidor específico de la secreción de prolactina con una larga duración de acción, efectivo en el tratamiento de la hiperprolactinemia y de sus manifestaciones clínicas como la galactorrea, oligomenorrea, amenorrea e infertilidad. También se utiliza en el tratamiento de los adenomas de la pituitaria Mecanismo de acción: La quinagolida es un agonista selectivo de los receptores D2 de dopamina, estructuralmente diferente de los agonistas tradicionales derivados de la ergotamina o ergolina. Debido a su acción dopaminérgica, este fármaco ejerce un potente efecto inhibidor sobre la secreción de la prolactina, hormona que es excretada por la pituitaria anterior. Por el contrario, la quinagolida no afecta los niveles normales de las otras hormonas de la pituitaria aunque, en algunos pacientes, puede observarse un ligero aumento de los niveles plasmáticos de la hormona del crecimiento Farmacocinética: después de la administración del fármaco marcado con tritio, la quinagolida se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmática obtenidas se encuentran al límite de la detección y no ofrecen información de interés. La quinagolida se une en un 90% a las proteínas del plasma, siendo dicha unión inespecífica. El volumen aparente de distribución después de una dosis única se ha estimado en unos 100 L. La semi-vida de eliminación de la quinagolida después de una dosis única es de 11.5 h y cuando se ha alcanzado el estado de equilibrio, de 17 horas. La quinagolida experimenta una extensa metabolización hepática de primer paso. Los metabolitos más importantes que se observan en sangre son el análogo des-etilado (que es activo) y los glucúronidos y sulfatos de este y del fármaco nativo. Los primeros efectos inhibidores de la prolactina se observan a las 2 horas de la administración, alcanzan su máximo a las 4-6 horas y se mantienen durante 24 horas Toxicidad: la DL50 por vía oral de la quinagolida oscila entre los 500 mg/kg para la rata y el ratón y los 150 mg/kg para el conejo. La administración crónica de la quinagolida a las ratas ocasiona una reducción de los niveles de colesterol, lo que sugiere que este fármaco, influye sobre el metabolismo lipídico. Los efectos adversos observados en los estudios de toxicidad crónica incluyen una hipertrofia de los ovarios debida al aumento del número de cuerpos lúteos, así como hidrometra. Estos cambios fueron reversibles y reflejan los efectos farmacodinámicos del la quinagolida. En las ratas, la administración crónica de quinagolida reveló la aparición de tumores de células de Leydig incluso con dosis tan bajas como las de 0,01 mg/kg, mientras que en los ratones se detectaron tumores uterinos. Sin embargo, estos hallazgos no se consideran relevantes para la aplicación terapeútica de esta fármaco ya que los roedores tienen una regulación del sistema endrocrino que difiere totalmente de la humana La quinagolida no presenta potencial mutagénico en ninguno de los tests de la batería estandar de mutagénesis, tanto in vitro como in vivo. En los animales de laboratorio no se han observado evidencias de embriotoxicidad o de efectos tE
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REFERENCIAS
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