QUININA

Description:

La quinina es un alcaloide que se produce naturalmente en la corteza del árbol de la quina. Los beneficios de la corteza de quina fueron reconocidos por primera vez en 1630 en América del Sur, donde la quina es autóctona de ciertas regiones. En 1640 se introdujo en España para el tratamiento de la fiebre. El uso temprano de la quinina para todo tipo de enfermedad febril era errónea y se derivó de la reducción observada de la fiebre en los pacientes de malaria; no tiene cualidades antipiréticas. La quinina se aisló de la corteza de quina en 1820 y todavía se obtiene de la fuente natural. La quinina es el isómero levógiro de la quinidina, una más potente, pero más tóxico, antipalúdico. La quinina se utiliza para tratar las cepas resistentes a la cloroquina de Plasmodium falciparum

Mecanismo de acción: mecanismo exacto de la droga de acción antiprotozario en el tratamiento de la malaria no se entiende completamente, pero la quinina se concentra en los eritrocitos parasitados y tiene una acción esquizonticida. La quinina eleva el pH de vesículas ácidas parasitarias y puede alterar el transporte molecular y la actividad fosfolipasa. Es activo contra las formas eritrocíticas asexuadas de Plasmodium falciparum, P. malariae, P. ovale o P. vivax. La quinina no proporciona una cura para la malaria, ya que no es eficaz contra las formas exoeritrocíticas del parásito. Actividad antimiotónicos ocurre a través de la acción directa sobre la fibra muscular, aumentando el período refractario. También disminuye la excitabilidad de la placa motora, lo que reduce la respuesta a la estimulación nerviosa repetitiva. La quinina también afecta a la distribución de calcio dentro de la fibra muscular. Es ampliamente utilizado para el alivio eficaz de los calambres nocturnos en las piernas. La quinina tiene una acción de tipo curare y contrarresta los efectos de la neostigmina y la fisostigmina. La quinina produce efectos cardiovasculares similares a los de la quinidina, pero los niveles de dosificación orales normales tienen poco efecto en pacientes sin disfunción cardiaca. Administración intravenosa, ya no se utiliza en los EE.UU., puede producir hipotensión severa. La quinina se ha demostrado que prolongan el intervalo QT.

Farmacocinética: La quinina es casi totalmente absorbido en el tracto gastrointestinal, y los niveles séricos máximos se alcanzan en aproximadamente 1-3 horas. Los niveles plasmáticos son más altos en los pacientes con malaria porque la malaria puede causar una disminución de la función hepática, con la consiguiente reducción en el aclaramiento. Se distribuye ampliamente en el hígado, los pulmones, los riñones y el bazo, pero el volumen de distribución es menor en pacientes con malaria. Hay una cierta distribución en el LCR, y la droga atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. En adultos sanos, aproximadamente el 70% se une a proteínas plasmáticas; unión es mayor en pacientes con malaria. La quinina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente a los metabolitos hidroxi. La vida media plasmática es de entre 8 a 21 horas, y es menor en los niños y mayores en los pacientes con malaria. Orina ácida aumenta la tasa de excreción, que es en gran parte de los metabolitos, con sólo una pequeña cantidad como fármaco inalterado. Pequeñas cantidades pueden ser excretados en las heces.

NTERACCIONES quinina parece inhibir la secreción tubular renal de la amantadina que resulta en un ligero aumento en las concentraciones séricas de la amantadina. La importancia clínica de esta interacción de drogas no está claro, sin embargo, los pacientes, especialmente los ancianos, deben ser monitoreados aumento de las reacciones adversas a la amantadina si se añade la quinina. La quinina, en dosis superiores a 430 mg / día, también parece potenciar la toxicidad astemizol. Debido a la gravedad de la toxicidad astemizol, la quinina no debe administrarse a pacientes que reciben astemizol. También sería prudente evitar la quinina plazo de 7 días después de descontinuar el astemizol, debido a la prolongada eliminación de astemizol. Debido a que existen preocupaciones similares para la terfenadina, la quinina y la terfenadina no debe utilizarse de forma concomitante. Los niveles séricos de digoxina o digitoxina pueden ser elevados cuando la quinina se administra de forma concomitante. Grandes dosis de quinina pueden afectar a la liquidación de los glucósidos digitálicos y requieren un ajuste de dosis para evitar la toxicidad de digoxina. Las dosis más bajas pueden no tener efecto en el aclaramiento de la digital. Cimetidina pero no ranitidina redujo el aclaramiento hepático de la quinina y prolonga su vida media. Las concentraciones séricas máximas de quinina no se vieron afectados. La importancia clínica de esta interacción farmacocinética no está claro. Aclaramiento flecainida puede modestamente inhibida por la quinina, aumentando las concentraciones séricas flecainida. Aunque también se observaron cambios en el ECG, no está claro si esto fue el resultado de las concentraciones séricas elevadas flecainida o la acción combinada de los dos fármacos en la conducción. Hasta hay más datos disponibles, el uso concomitante de estos dos fármacos debe evitarse siempre que sea posible. La alcalinización de la orina por drogas como el bicarbonato de sodio y la acetazolamida, puede disminuir el aclaramiento renal de la quinina. El aumento de los niveles plasmáticos de la quinina siguientes aclaramiento reducido pueden aumentar el riesgo de toxicidad. Las sales de aluminio en los antiácidos pueden retrasar o reducir la absorción de la quinina. La quinina puede aumentar los efectos hipoprotrombinémicos de warfarina. El mecanismo de esta reacción es la depresión del sistema de la enzima hepática responsable de la síntesis de factores de coagulación dependientes de vitamina K. También vale la pena señalar que la quinina puede interferir con la agregación plaquetaria y, por tanto, el riesgo de hemorragia aumenta si la quinina se utiliza en pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes. Ajuste de la dosis del anticoagulante puede ser necesaria durante la terapia quinina. La quinina puede aumentar los efectos de los bloqueadores neuromusculares, lo que podría causar insuficiencia respiratoria aguda. La posibilidad de cinconismo aumenta si la quinina y quinidina son administrados de forma concomitante. La quinina puede inhibir el metabolismo de levobupivacaína. Adminiatration concurrente de la quinina y la levobupivacaína puede causar un aumento de los niveles sistémicos de levobupivacaína que resulta en toxicidad. La rifampicina es un potente inductor del metabolismo hepático. La rifampicina se ha demostrado que acelera significativamente el aclaramiento de quinina y reducir su vida media. Las dosis más altas de quinina pueden requerirse en pacientes que reciben rifampicina. La quinina inhibe el citocromo P450 isoenzima 3A4 y puede disminuir el metabolismo de la zonisamida. Aunque no se ha estudiado, una vida media terminal prolongada de la zonisamida puede resultar cuando los dos fármacos se administran juntos. La quinina no debería utilizarse de forma concomitante con mefloquina porque aditivos efectos cardíacos pueden producir arritmias y convulsiones. La administración secuencial también debe realizarse con precaución debido a la mefloquina tiene una vida media larga. No administrar mefloquina hasta que hayan pasado al menos 12 horas después de la interrupción de quinina. La quinina inhibe la isoenzima CYP3A4 hepática y puede disminuir el metabolismo de las benzodiazepinas que se metabolizan por oxidación. El aumento de la toxicidad puede verse en algunos pacientes que combinan la quinina con ansiolíticos o hipnóticos benzodiazpine. La quinina se debe utilizar con precaución con la dofetilida, ya que es un inhibidor de la CYP 3A4 del citocromo y se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en algunos pacientes y podría aumentar el riesgo de proarritmias inducida dofetilida. La quinina inhibe el citocromo P450 isoenzima 3A4 y puede disminuir el metabolismo de alosetrón. Aunque no se ha estudiado, el aumento de las concentraciones plasmáticas de alosetrón pueden resultar cuando los dos fármacos se administran juntos. Tacrolimus se metaboliza por el citocromo P450 3A4, una isoezyme inhibida por quinina. Disminución del metabolismo de tacrolinus puede producir toxicidad. Estrecha monitorización de los niveles sanguíneos de tacrolimus se justifica con la terapia concurrente. Ciertos medicamentos usados ??concomitantemente con metformina puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Los fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal (por ejemplo, la quinina) pueden disminuir la eliminación de metformina al competir por sistemas de transporte tubular renal comunes. Se recomienda la monitorización cuidadosa de los pacientes y el ajuste de la dosis de metformina y / o el fármaco catiónico interferir. Los pacientes tratados con prilocaína que reciben quinina concurrente están en mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemia. CYP3A4 hepática es parcialmente responsable del metabolismo de la galantamina. La biodisponibilidad de la galantamina puede aumentar cuando se co-administra con un inhibidor de esta enzima, incluyendo la quinina. Los médicos deben ser conscientes de que algunos productos de alimentos y bebidas contienen quinina. Agua tónica contiene quinina comúnmente y puede tener efectos aditivos cuando se toma con medicamentos quinina.

Quinine Quinine Sulfate by Zenith

REFERENCIAS

Population pharmacokinetics of quinine in pregnant women with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Uganda.
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