DESCRIPCION

El probenecid es el nombre genérico del ácido 4-[(dipropilamino) sulfonil] benzoico, un agente uricosúrico utilizado en el tratamiento de la gota. También se utilizó en el pasado para evitar la rápida excreción renal de las penicilinas, prolongando su efecto antimicrobiano. Actualmente se utiliza para evitar la nefrotoxicidad asociada al cidofovir.

Mecanismo de acción: el probenecid es filtrado a nivel del glomérulo renal y luego secretado en el túbulo contorneado proximal para finalmente ser reabsorbido a nivel del túbulo contorneado distal. En el riñón, el transportador de aniones URAT-1 reabsorbe al ácido úrico de la orina y lo regresa al plasma. El probenecid interfiere con ese transportador. Por ser un ácido orgánico, el probenecid se une al transportador de aniones renal, de modo que el ácido úrico no tiene donde unirse, previniendo así que retorne al plasma sanguíneo y asegurando su excreción renal. Ello tiende a mejorar los niveles de ácido úrico en la sangre. Por el mismo motivo, el probenecid interfiere con el transporte renal de muchas otras sustancias, entre ellas el ácido amino-hipúrico, el ácido aminosalicilico, la indometacina, muchos ácidos orgánicos iodados, los 17-cetoesteroides y otros muchos más.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la hiperuricemia y de la gota

Administración oral:

• Adultos: las dosis usuales son de 500 mg una vez al día

Tratamiento de la hiperuricemia y de la gota en combinación con la colchicina

Administración oral:

• Adultos: las dosis usuales iniciales son de 500 mg de prbenecid una vez al día concomitantemente con 0,5 mg de colchicina. Estas dosis se pueden aumentar al doble al cabo de una semana

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El probenecid está contraindicado en personas con hipersensibilidad al probenecid o a cualquiera de los componentes de su formulación.

No se recomienda su administración a pacienets con discrasias sanguíneas u otros trastornos hematológicos, nefrolitiasis, o porfiria. No se debe administrar para el tratamiento de un ataque agudo de gota. Sin embargo, si durante el tratamiento con probenecid se desarrollase un ataque agudo de gota, se debe continuar la administración de este fármaco

En los pacientes tratados con probenecid está contraindicada la administración de ácido acetil-salicílico, debido a que antagoniza sus efectos uricosúricos mediante un efecto bifásico conocido como efecto àradójico de los agentes uricosúricos.

El probenecid atraviesa la barrera placentaria y aparece en el cordón umbilical. Como se desconocen los efectos que este fármaco puede ocasionar durante el embarazo, su uso está contraindicado en las mujeres gestantes.

INTERACCIONES

Analgésicos y antiinflamatorios: el probenecid reduce la excreción de la indometacina, el ketoprofeno y el naproxeno y ketorolac aumentando sus concentraciones plasmáticas. El efecto del probenecid es antagonizado por el ácido acetilsalicílico.

Antibióticos: el probenecid reduce la excreción de meropenem, de las cefalosporinas, el ciprofloxacino, el ácido nalidíxico, el norfloxacino y las penicilinas con el correspondiente aumento de las concentraciones plasmáticas; el probenecid reduce la excreción de la dapsona y la nitrofurantoína (el riesgo de efectos adversos aumenta); el efecto del probenecid es antagonizado por la pirazinamida.

Antidiabéticos: el probenecid posiblemente potencia el efecto hipoglucemiante de la clorpropamida.

Antivíricos: el probenecid reduce la excreción del aciclovir, del famciclovir, ganciclovir, la zidovudina y la zalcitabina con el correspondiente aumento de la concentraciones plasmáticas riesgo de toxicidad).

Citotóxicos: el probenecid reduce la excreción del metotrexato con el mayor riesgo de toxicidad.

Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina: el probenecid reduce la excreción del captopril

Puede aparecer en la orina de pacientes tratados con probenecid un sustancia reductora que puede interferir con la pruebas no enzimáticas de la glucosa.

Se han comunicado molestias gastrointestinales, polaquiuria, cefalea, rubefacción, mareos, alopecia, anemia, anemia hemolítica, lesiones gingivales; reacciones de hipersensibilidad del tipo de anafilaxia, dermatitis, prurito, urticaria, fiebre y síndrome de Stevens-Johnson; rara vez, síndrome nefrótico, necrosis hepática, leucopenia, anemia aplásica; necrólisis epidérmica tóxica notificada con el uso simultáneo de colchicina. La mayor parte de estas reacciones adversas ocurren varias horas después de la administración de la dosis

PRESENTACION

El probenecid no se comercializa en España.

Asociado a la colchicina: 500 mg de probenecid + 0.5 mg de colchicina

REFERENCIAS

• Stocker SL, Williams KM, McLachlan AJ, Graham GG, Day RO. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between allopurinol and probenecid in healthy subjects. Clin Pharmacokinet . 2008;47(2):111-8
• D. L. Wolf, C. A. Rodriguez, M. Mucci, A. Ingrosso, B. A. Duncan, and D. J. Nickens Pharmacokinetics and Renal Effects of Cidofovir with a Reduced Dose of Probenecid in HIV-Infected Patients with Cytomegalovirus Retinitis J. Clin. Pharmacol., January 1, 2003; 43(1): 43 - 51.
• Pea F. Pharmacology of drugs for hyperuricemia. Mechanisms, kinetics and interactions. Contrib Nephrol . 2005;147:35-46. Review