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DESCRIPCION La progesterona es una progestina de origen natural que se sintetiza en los ovarios, testículos, placenta, y la corteza adrenal. La progesterona se utiliza principalmente para tratar la amenorrea, sangrado uterino anormal, o como un anticonceptivo. Está disponible comercialmente como una inyección intramuscular, como un componente de un dispositivo intrauterino (DIU), en cápsulas para la administración oral o como un polvo para las preparaciones extemporáneas. Mecanismo de acción: la progesterona endógena es responsable de la inducción de la actividad secretora en el endometrio del útero estimulado de estrógenos para la preparación para la implantación de un óvulo fertilizado y para el mantenimiento del embarazo. Se secreta desde el cuerpo lúteo en respuesta a la hormona luteinizante. La hormona aumenta la temperatura corporal basal, causa cambios histológicos en los tejidos vaginales, inhibe las contracciones uterinas, inhibe la secreción pituitaria, estimula los tejidos alveolares de la glándula mamaria, y precipita la retirada de la regla en la presencia de estrógenos. La administración de progesterona a las mujeres con una producción de estrógenos adecuada transforma el útero de un estado proliferativo a una fase secretora. El efecto anticonceptivo principal de los progestágenos exógenos implica la supresión de la oleada de LH a mitad del ciclo. El mecanismo exacto de esta acción, sin embargo, es desconocido. A nivel celular, las progestinas se difunden libremente en las células diana y se unen al receptor de progesterona. Las células diana incluyen el tracto reproductivo femenino, la glándula mamaria, el hipotálamo, y la pituitaria. Una vez unido al receptor, las progestinas ralentizan la frecuencia de la liberación de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) desde el hipotálamo y mitigan el pico de LH preovulatorio, evitando de este modo la maduración folicular y la ovulación. En general, los anticonceptivos sólo de progestina previenen la ovulación en el 70-80% de los ciclos, si bien la efectividad clínica varía desde 96 hasta 98%. Esto sugiere que pueden estar implicados mecanismos adicionales. Otras acciones de las progestinas incluyen alteraciones en el endometrio que pueden perjudicar la implantación y un aumento de la viscosidad del moco cervical que inhibe la migración de los espermatozoides en el útero. La progesterona administrada a través de un DIU suprime la proliferación de tejido endometrial. Después de la eliminación del DIU, el endometrio vuelve rápidamente a un patrón cíclico normal y puede soportar el embarazo. La progesterona tiene una actividad androgénica y estrogénica mínimas. Farmacocinética: La progesterona se administra por vía oral (cápsulas de gelatina blanda de progesterona micronizada), por vía intramuscular, por vía intravaginal (gel), o como un componente de un dispositivo intrauterino (DIU). Después de la administración oral, la progesterona se absorbe de manera significativa alcanzando la concentración sérica máxima a las de 3 horas. Sin embargo la biodisponibilidad absoluta no se conoce. La absorción tras la inyección intramuscular es rápida, y los efectos duran aproximadamente 24 horas. Después de la administración intravaginal del gel, la absorción se prolonga con una semi-vida de absorción de aproximadamente 25 a 50 horas. Los supositorios vaginales también se absorben lentamente pero los datos farmacocinéticos no están disponibles. Los dispositivos intrauterinos liberan progesterona a una tasa promedio de 65 mg/día por difusión controlada de la membrana. La absorción local de la progesterona en el epitelio uterino se produce fácilmente. La absorción sistémica de un DIU es clínicamente insignificante. Una vez en la circulación sistémica, la progesterona se une extensamente (96-99%) a las globulinas de unión al cortisol (globulinas fijadoras de hormonas sexuales) y la albúmina. El fármaco se metaboliza en el hígado a pregnandiol y se conjuga con ácido glucurónico. La semivida de eliminación plasmática oscila 5-20 minutos. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina (50-60%). Alrededor del 10% se elimina por la bilis y las heces. Toxicidad: no se ha estudiado la carcinogenicidad de la progesterona en animales por vía oral. Cuando se implanta en ratones hembra, la progesterona produce carcinomas mamarios, tumores en la células ováricas de la granulosa y sarcomas endometriales. En los perros, las inyecciones intramusculares a largo plazo producen hiperplasia nodular y tumores mamarios benignos y malignos. Las inyecciones intramusculares o subcutáneas de progesterona disminuyen el tiempo de latencia y aumentan la incidencia de tumores mamarios en ratas tratadas previamente con un producto químico carcinógeno. La progesterona no mostró evidencia de genotoxicidad en estudios "in vitro" de mutaciones puntuales ni de daño cromosómico. "In vivo" los estudios sobre el daño cromosómico han dado resultados positivos en ratones con dosis orales de 1000 mg/kg y 2000 mg/kg. La progesterona administrada exógenamente inhibe la ovulación en ciertas especies, y se espera que las dosis altas dadas y de una duración prolongada podrían perjudicar la fertilidad.
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INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Administración intravaginal (gel de progesterona micronizada):
Administración intramuscular:
Administración oral (cápsulas de progesterona micronizada):
Administración oral (cápsulas de progesterona micronizada:
Administración intramuscular
Administración intramuscular Mujeres adultas: 12,5 mg por vía intramuscular una vez al día de inicio de la ovulación. Suele suficiente un tratamiento de dos semanas pero se puede continuar durante hasta la semana 11 de gestación. Administración vaginal (supositorios extemporáneamente preparados) Mujeres adultas: 25-100 mg PV 1-2 veces por día, comenzado a los varios días de ovulación. La duración del tratamiento se puede continuar si el paciente está embarazada hasta aproximadamente la semana 11 de gestación.
Administración intravaginal:
Administración oral (cápsulas de progesterona micronizada)
Dosificación dispositivo intrauterino (DIU Progestasert®):
Pacientes con insuficiencia hepática: las formulaciones de progesterona se consideran contraindicadas para su uso en pacientes con enfermedad hepática significativa. Pacientes con insuficiencia renal: Directrices específicas para los ajustes de dosis en insuficiencia renal no están disponibles; parece que es necesario realizar ajustes de dosis. indicación aprobada por la FDA no
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Las formulaciones inyectables de progesterona son para su intramuscular. Nunca administre este fármaco por vía intravenosa. Los anticonceptivos hormonales se han asociado con el desarrollo de tumores hepáticos. Aunque esto se cree que es un efecto mediado por estrógenos, la progesterona debe evitarse en pacientes con enfermedad o disfunción hepáticas. La progesterona está absolutamente contraindicada en el sangrado vaginal anormal sin diagnosticar o aborto incompleto. Las hormonas pueden causar sangrado menstrual irregular en la mayoría de las mujeres. En general, estas irregularidades disminuyen con el uso continuado. Las mujeres deben ser asesoradas sobre el sangrado menstrual irregular. La progesterona está contraindicada en pacientes con cáncer de mama preexistente o cáncer de los órganos reproductivos, tales como el cáncer de cuello uterino, cáncer de útero o cáncer vaginal, excepto como tratamiento paliativo en pacientes seleccionados. A pesar de que las progestinas reducen el riesgo de cáncer de endometrio en pacientes que reciben la terapia de reemplazo de estrógenos, no está claro si las progestinas reducen el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. La progesterona debe utilizarse con precaución en pacientes con hiperlipidemia. Aunque la hiperlipidemia está asociada con las combinaciones de estrógeno y progestina, no se han estudiado los efectos de los anticonceptivos orales sólo de progestina sobre los lípidos séricos. Las lipoproteínas séricas (HDL y LDL) deben ser monitoreados durante la terapia con progesterona. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la progesterone en los niños. La seguridad y eficacia de la progesterona sólo se han establecido en las mujeres en edad reproductiva. El uso de la progesterona en niñas antes de la menarquia no suele estar indicada. La progesterona se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de tromboflebitis o enfermedad tromboembólica. Aunque se cree que a enfermedad tromboembólica es un efecto relacionado con estrógenos, los estudios han demostrado que los pacientes que reciben anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal que contienen las progestinas pueden tener un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica venosa (TEV). Además, debido al mayor riesgo de enfermedad tromboembólica en las mujeres fumadoras, estas deben ser advertidas de no fumar, sobre todo si son mayores de 35 años. Los anticonceptivos hormonales y las terapias de reemplazo hormonal también deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, la intolerancia a las progestinas, o enfermedad cerebrovascular. Los anticonceptivos hormonales se han asociado con la trombosis de retina. Aunque este efecto parece estar relacionado con los estrógenos, los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente por si se produce el desarrollo de lesiones oculares. El tratamiento con progesterona debe interrumpirse si se produce alguna alteración de la visión inexplicable. La progesterona se debe utilizar con precaución en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de que los efectos parecen ser mínimos durante la terapia con progestinas, se ha informado de una tolerancia a la glucosa alterada secundaria a una disminución de la sensibilidad a la insulina durante el tratamiento anticonceptivo hormonal. La progesterona se debe prescribir con precaución en pacientes con asma, insuficiencia cardíaca congestiva, síndrome nefrótico u otra enfermedad renal, o enfermedad cardiaca. Los anticonceptivos hormonales pueden causar retención de líquidos y pueden agravar cualquiera de las condiciones anteriores. La progesterona se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de depresión mayor, la migraña, o trastornos convulsivos. Las progestinas pueden exacerbar estas condiciones en algunos pacientes. Se han notificado algunos casos de convulsiones después de la administración de progestinas. No debe usarse un dispositivo intrauterino que contenga progesterona si está presente cualquier infección o inflamación en el tracto reproductivo femenino. Hay un riesgo de infección que progrese a enfermedad inflamatoria pélvica. La progesterona puede causar vértigo de forma transitoria en algunos pacientes. Tenga cuidado al conducir o manejar maquinaria. Las cápsulasde progesterona se deben utilizar en pacientes con hipersensibilidad alaceite de cacahuete. Este producto está formulado con aceite de maní.
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| La progesterona micronizada en cápsula se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. En varios estudios en mujeres expuestas a la progesterona durante el embarazo no se observó un aumento significativo de malformaciones fetales. Un solo caso de paladar hendido ha informado en un lactante expuesto a la progesterona micronizada en el útero. Casos raros de muerte fetal se han reportado en mujeres que recibieron progesterona micronizada durante el embarazo temprano, pero no se ha establecido la causalidad. El gel vaginal de progesterona puede ser utilizado para apoyar el embarazo temprano como parte de un programa de tecnología de reproducción asistida (ART). Si se produce el embarazo, el gel se continúa normalmente durante 10-12 semanas hasta que la producción placentaria de progesterona es adecuada para soportar el embarazo. La progesterona sólo debe utilizarse durante el embarazo temprano bajo la observación de un especialista reproducción asistida Otras formulaciones de progesterona están contraindicadas en el embarazo o sospecha de embarazo y se clasifican dentro de la categoría X de riesgo. La progesterona no debe usarse si hay un embarazo ectópico, en los casos de aborto retenido, o durante pruebas de diagnóstico de embarazo. En general, la Academia Americana de Pediatría considera la progesterona compatible con la lactancia. Se han identificado cantidades detectables de progestinas en la leche de las madres lactantes. Aunque no se espera que la presencia de progestinas en la leche tenga efectos adversos en lactancia. no se han determinado los efectos de las progestinas presentes en la leche materna en el lactante. La administración de cualquier medicamento a madres lactantes debe tener en cuenta el beneficio del medicamento para la madre y el potencial de riesgo para el lactante. .
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INTERACCIONES Los fármacos que pueden inducir enzimas hepáticas puede acelerar la tasa de metabolismo de los anticonceptivos hormonales. Debe considerarse otra forma de anticoncepción en pacientes tratados con con carbamazepina o fenitoína. Los barbitúricos y la rifampicina también pueden inducir enzimas hepáticas, por lo que la progesterona se debe utilizar con precaución en pacientes que reciben estos fármacos. El metabolismo de la progesterona es inhibido por el ketoconazol, un inhibidor conocido de las enzimas hepáticas.del citocromo P450 3A4 No se ha determinado si otros fármacos que inhiben las enzimas hepáticas CYP3A4 tendrían un efecto similar. Estos otros medicamentos incluyen cimetidina, claritromicina, danazol, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, itraconazol, loratadina, miconazol, niacina, propoxifeno, quinidina, verapamilo y troleandomicina. La progesterona puede causar amenorrea y/o galactorrea, que contrarrestaría el efecto deseado de la bromocriptina. Estos medicamentos no se deben usar juntos. Los alimentos pueden aumentar la biodisponibilidad de la progesterona administrada por vía oral. La media de las concentraciones séricas máximas (Cmax) se incrementaron ligeramente cuando se administró progesterona con o 2 horas después de un desayuno rico en grasas con respecto al estado de ayuno. Por el contrario, cuando se administraron las cápsulas 4 horas después de la desayuno rico en grasas, hubo un aumento significativo de la Cmax pero no hubo ningún efecto sobre el tiempo para alcanzar las concentraciones séricas máximas (Tmax). Por otra parte, los efectos de los alimentos sobre la farmacocinética de la progesterona muestrab una elevada variabilidad intra- y interindividual.
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más comunes que ocurren durante la terapia con progesterona incluyen irregularidades menstruales, cambios en el flujo menstrual y dismenorrea o amenorrea. Estos efectos pueden ser indistinguibles de embarazo. La progesterona también provoca sangrado, hemorragia, aumento de peso, náuseas/vómitos, sensibilidad en los senos o mastalgia, y dolor de cabeza leve. Estos efectos adversos son menos frecuentes con los anticonceptivos orales sólo de progestina en comparación con los anticonceptivos orales combinados. Otras reacciones adversas reportadas durante la terapia incluyen diarrea, mareo, alopecia, dermatitis, acné vulgar, melasma, cloasma, prurito, urticaria, la anorexia, la estimulación del apetito, tos, disminución de la libido, aumento de la libido, secreción mamaria, cervicitis, galactorrea, dolor musculoesquelético, el peso pérdida, fatiga, hirsutismo, dolor abdominal, leucorrea, debilidad inusual, y vaginitis. Las reacciones adversas adicionales asociadas con el gel intravaginal incluyen artralgia, aumento de pecho, estreñimiento, somnolencia, dispareunia, nicturia, dolor perineal, y flujo vaginal. retención y/o edema fluido. Los pacientes con insuficiencia cardiaca y/o enfermedad renal pueden experimentar una exacerbación de su enfermedad. Los pacientes tratados con progesterona u otros anticonceptivos hormonales pueden experimentar inestabilidad emocional. Este efecto adverso puede manifestarse como depresión mental, ansiedad, frustración, irritabilidad, ira, u otros arrebatos emocionales. La inserción de un dispositivo intrauterino (DIU) que contiene la progesterona puede resultar en una infección. El riesgo de infección es mayor en los primeros 20 días después de la inserción. La infección no tratada puede conducir a una enfermedad inflamatoria pélvica, lo que requiere la eliminación del sistema y un tratamiento antibiótico adecuado. La pareja del paciente también puede requerir tratamiento con antibióticos. Además, puede seguir a la inserción inicial del DIU de progesterona un dolor del útero que lo general responde a la terapia analgésica. El dolor no debe persistir durante más de unas pocas horas después de la inserción del DIU. La enfermedad tromboembólica es más común entre las usuarias de anticonceptivos hormonales que en las no usuarias. Anteriormente, la enfermedad tromboembólica tales como trombosis venosa profunda (TVP), parecía estar más relacionada con la terapia de estrógenos que a la terapia de progestinas; sin embargo, hay alguna evidencia de que los diferentes tipos de progestágenos se asocian con diferentes tasas de tromboembolismo venoso. A las dosis habituales, las mujeres que reciben progestinas de tercera generación (por ejemplo, desogestrel o gestodeno) parecen tener un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica venosa en comparación con las mujeres que reciben progestinas de la generación anterior. El riesgo es aún mayor en mujeres con predisposición genética o historia familiar de enfermedad tromboembólica venosa. El tromboembolismo o la formación de trombos también se ha asociado con altas dosis de progestinas. Otras reacciones adversas raras que pueden ocurrir durante el tratamiento con progestina pueden incluir embolia pulmonar, trombosis retiniana, presión arterial elevada o hipertensión, hepatoma, hepatitis (y enzimas hepáticas elevadas), colestasis, ictericia y la hiperglucemia. La administración intramuscular de la progesterona a menudo provoca una reacción en el lugar de la inyección. reacciones locales adversas incluyen el dolor y la inflamación en el sitio de la inyección.
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No se han realizado estudios sobre la sobredosis de progesterona en humanos. En el caso de sobredosis,debe interrumpirse el tratamiebto y el paciente debe ser tratado sintomáticamente. . | |
PRESENTACIONES
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REFERENCIAS
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Monografía revisada el 22 de diciembre de 2010.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Para el tratamiento de la amenorrea: