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DESCRIPCION
El
olmesartan medoxomilo es un profármaco que se hidroliza rápida
y completamente a olmesartan durante el proceso de absorción
intestinal. El olmesartan es un antagonista selectivo de los receptores
de angiotensina AT1 que se utiliza para el tratamiento de la hipertensión
en particular en los pacientes que no toleran los inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina (ECA).
Mecanismo
de acción: la angiotensina II es, como es sabido, el
principal agente presor del sistema renina-angiotensina, con potentes
efectos vasoconstrictores, estimulación de la síntesis
de aldosterona y reabsorción renal de sodio. Su síntesis
es bloqueada por los inhibidores de la enzima de conversión de
la angiotensina (ECA). El olmesartan bloquea los efectos de la angiotensina
II al unirse de forma selectiva a los receptores AT1 del músculo
liso vascular y, por tanto, es independiente de la síntesis de
la angiotensina II. Además no inhibe la degradación de
la bradikinina (que es llevada a cabo por la ECA), si bien se desconoce
la relevancia clínica de este hecho.
Las
funciones del receptor de angiotensina AT2 son menos conocidas que las
del AT1. Parece ser que en algunas células modulan la proliferación,
la diferenciación de los tejidos neurales e incluso inducen a
apoptosis. En cualquier caso, la afinidad del olmesartan hacia este
receptor es unas 12.000 veces menor que hacia el AT1, por lo que no
son de esperar reacciones adversas producidas por un bloqueo de este
receptor.
Farmacocinética:
el olmesartan medoxomilo es rápidamente y completamente por hidrólisis
durante el proceso de absorción por el tracto digestivo. La biodisponibilidad
absoluta es de un 26% y no es afectada por los alimentos. Después
de una dosis oral, las máximas concentraciones en sangre se alcanzan
al cabo de 1-2 horas. Entre las dosis de 80 y 320 mg, el fármaco
sigue una farmacocinética lineal después de dosis únicas
y múltiples, con una semi-vida de eliminación de 13 horas.
El estado de equilibrio (steady state) se consigue en 3 a 5 días
sin que se produzca una acumulación en el plasma cuando se utiliza
en una dosis/día.
El
olmesartan, una vez hidrolizado, prácticamente no experimenta
ningún metabolismo. El olmesartan se distribuye ampliamente por
todo el organismo, con un volumen de distribución de 17 litros.
El fármaco se une en un grado elevado (99%) a las proteínas
del plasma y no penetra en los hematíes. Aproximadamente el 30-50%
de la dosis absorbida se elimina en la orina, mientras que el resto
se elimina en la bilis y en las heces. El aclaramiento global del plasma
es de 1.3 L/hora, mientras que el aclaramiento renal es de 0.6 L/hora.
En los animales de laboratorio, el olmesartan no cruza la barrera hematoencefálica,
pero si la barrera placentario, distribuyéndose en los fetos.
También se excreta, aunque en pequeñas cantidades, en
la lecha materna.
Toxicidad:
no se han detectado efectos teratogénicos cuando se administraron
dosis de olmesartan de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis
humana recomendada) a ratas gestantes o en dosis de 1 mg/kg/día
o a conejas gestantes. En las ratas se observó un descenso significativo
en el número de crías, descenso de peso y retrasos del
crecimiento, pero sólo cuando las dosis fueron superiores a 1.6
mg/kg/día. No se observó ningún efecto adverso
cuando las dosis fueron de 0.3 mg/kg/día (una décima parte
de la dosis de 40 mg/día en el hombre). Por el contrario, la
fertilidad de las ratas no se vió afectada cuando se administraron
dosis de 1000 mg/kg/día tanto a las hembras como a los machos
antes de su acoplamiento.
El
olmesartan no es carcinogénico cuando se administra en dosis
de hasta 2000 mg/kg/día durante 2 años a los animales
de laboratorio. Tampoco se han observado efectos cancerígenos
en los ratones transgénicos p53 o Hras2 con dosis de hasta 1000
mg/kg/día durante 6 meses.
En
los tests de mutagénesis estándar de Ames y de transformación
de células de embrión de hámster sirio no se evidenciaron
efectos clastogénicos. Tampoco se observaron efectos mutagénicos
in vivo en el test del micronúcleo del ratón con dosis
de hasta 2000 mg/kg. Sin embargo, en las células de pulmón
de hámster chino y el ensayo in vitro del linfoma de ratón
el olmesartan indujo aberraciones cromosómicas que se manifestaron
por mutaciones de la timidina kinasa.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento de la hipertensión:
Administración
oral
- Adultos:
Las dosis de olmesartan deben ser individualizadas. Se recomienda
iniciar el tratamiento con una dosis de 20 mg una vez al día
en monoterapia. Si al cabo de 2 semanas la presión arterial
no estuviese controlada, la dosis se puede aumentar a 40 mg una vez
al día. Las dosis superiores a los 40 mg/día no tienen
una efectividad mayor ni tampoco se consigue ningún beneficio
si se fracciona la dosis en dos de 20 mg. El fármaco puede
ser administrado independientemente de las comidas.
- Niños:
la seguridad y eficacia el olmesartan en esta población no
han sido evaluadas
En
los pacientes de edad o en los pacientes con insuficiencia renal moderada,
no son incensarios reajuste de la dosis. En los sujetos con depleción
de volumen (p. ej. sujetos bajo tratamiento con diuréticos) se
iniciará el tratamiento bajo una estrecha vigilancia debido a
que puede producirse una grave hipotensión.
Si
la presión arterial no es controlada con las dosis de 40 mg/día
de Olmesartan puede añadirse un diurético u otro agente
antihipertensivo.
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