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DESCRIPCION El oseltamivir
es un inhibidor selectivo de las neuraminidasas del virus de la gripe,
unas glicoproteínas enzimáticas que se encuentran en superficie
del virión. Estas enzimas son esenciales para la la liberación Mecanismo de acción: el oseltamivir inhibe in vitro las neuraminidasas A y B de la gripe. Después de su administración oral el oseltamivir inhibe la replicación del virus A y B de la gripe, y la patogenicidad in vivo en modelos animales de infección de gripe con exposiciones a antivirales es similar a la alcanzada en humanos con 75 mg dos veces al día. La actividad antiviral de oseltamivir se ha confirmado en los estudios de provocación experimental en voluntarios sanos. Las concentraciones inhibidoras 50 de las neuraminidasas A y B exhibidas por el oseltamivir oscilan entre 0.1 y 1.3 nM y 2.6 nM, respectivamente, si bien en algunos estudios se han obtenido valores medios de 8.5 nM para la neuraminidasa B. Se han observado casos de pacientes con la enfermedad adquirida en los que los virus de la gripe A mostraban una susceptibilidad reducida al oseltamivir (entre el 0.34 y el 4.5%). Este aumento de la resistencia es más frecuente entre los niños que entre los adultos y adolescentes. Por el contrario, en los virus B no se ha observado una susceptibilidad reducida. Se han observado resistencias cruzadas en virus mutados resistencias al zanamivir y el oseltamivir. Se desconoce la repercusión clínica de tales resistencias cruzadas. El oseltamivir es únicamente efectivo frente a la enfermedad causada por el virus de la gripe. Farmacocinética: el oseltamivir se absorbe fácilmente en el tubo digestivo después de la administración oral de oseltamivir profármaco y se transforma ampliamente en su metabolito activo, sobre todo por las esterasas hepáticas. Como mínimo, el 75 % de la dosis oral llega hasta la circulación general en forma del metabolito activo. Las concentraciones plasmáticas del profármaco y del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no se alteran con la administración concomitante de los alimentos. El volumen medio de distribución de oseltamivir carboxilato, en el estado de equilibrio ("steady state"), es de aproximadamente 23 litros en el ser humano, un volumen equivalente al fluido corporal extracelular. Puesto que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, oseltamivir carboxilato se distribuye a todos los lugares de diseminación del virus de la gripe. El oseltamivir se une mínimamente a las proteínas del plasma. El oseltamivir se hidroliza a su metabolito activo por efecto de las esterasas hepáticas. Los estudios in vitro han demostrado que ni oseltamivir ni el metabolito activo son substratos, ni tampoco son inhibidores, de las principales isoformas del citocromo P450. No se ha identificado in vivo ningún conjugado de fase 2 de ambos compuestos. El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (>90 %) mediante su conversión en oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza, sino que se elimina en la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas de metabolito activo disminuyen con una semi-vida de 6 a 10 horas en la mayoría de las personas. El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción renal. El aclaramiento renal (18,8 l/h) excede la tasa de filtración glomerular (7,5 l/h), de modo que además de la filtración glomerular tiene lugar una secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiactiva se elimina en las heces. La insuficiencia renal reduce el aclaramiento del oseltamivir siendo necesaria una reducción de la dosis. En los pacientes con disfunción hepática, no cabe esperar un aumento significativo de la exposición al oseltamivir ni tampoco una disminución significativa de la exposición a su metabolito activo. En las personas de la tercera edad (edad entre 65 a 78 años) la exposición al metabolito activo en el estado de equilibrio resultó un 25 a 35 % más alta que en adultos menores de 65 años, cuando se trataron con dosis comparables de oseltamivir. Las semi-vidas observadas en ancianos se asemejaron a las de los adultos jóvenes. Teniendo en cuenta la exposición y la tolerancia a este medicamento, no se precisa ningún ajuste posológico en los pacientes ancianos, a menos que haya evidencia de alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). La farmacocinética de oseltamivir se ha investigado con una dosis única en niños con edades de uno a 16 años. La farmacocinética con dosis múltiples se ha estudiado en un pequeño número de niños enrolados en un estudio de eficacia clínica. Los niños más jóvenes eliminaron tanto el profármaco como su metabolito activo más rápidamente que los adultos, dando como resultado una exposición menor para una dosis mg/kg dada. Las dosis de 2 mg/kg dan exposiciones a oseltamivir carboxilato comparables a las alcanzadas en adultos, que reciben una dosis única de 75 mg (aproximadamente 1 mg/kg). Los datos farmacocinéticos de oseltamivir en niños de más de 12 años de edad son similares a los obtenidos en adultos. Toxicidad:
los resultados de los estudios de carcinogénesis en roedores
mostraron una tendencia hacia un aumento dosis-dependiente de algunos
tumores que son típicos en los grupos de roedores utilizados.
En ratas
en periodo de lactancia, el oseltamivir y el metabolito activo se excretan
en la leche. No se sabe |
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INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Se ha demostrado la eficacia cuando el tratamiento se inicia en el período de dos días tras la aparición de los primeros síntomas. Administración oral :
Administración oral:
Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento alteraciones de la función hepática. Pacientes con insuficiencia renal:
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El oseltamivir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o cualquiera de los componentes de la formulación. El oseltamivir no es un sustituto de la vacuna de la gripe. El uso del oseltamivir no debe afectar la decisión de las personas sobre la vacunación anual de la gripe. La protección frente a la gripe se mantiene solamente mientras se esté administrando el fármaco. El oseltamivir solo deberá administrarse como tratamiento y prevención de la gripe cuando datos epidemiológicos fiables indiquen que el virus de la gripe está circulando en la comunidad. El oseltamivir
es eficaz únicamente frente a la enfermedad causada por los virus
de la gripe. No existe evidencia de la eficacia de oseltamivir en otras
enfermedades causadas por agentes distintos del virus de la gripe. No se
ha establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento
ni en la prevención de |
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El oseltamivir se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque en los animales de experimentación los raros efectos tóxicos se observaron con dosis 13 y 100 veces superiores a las utilizadas clínicamente, no se han realizado estudios controlados adecuados en el embarazo. Por lo tanto no debe utilizarse oseltamivir durante el embarazo salvo que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.
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INTERACCIONES Las propiedades farmacocinéticas de oseltamivir, como son la escasa unión a proteínas y el metabolismo independiente de los sistemas del citocromo P450 y de la glucuronidasa, indican que las interacciones clínicamente relevantes a través de estos mecanismos son poco probables. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de la vía aniónica de la secreción tubular renal, aproximadamente duplica la exposición al metabolito activo de oseltamivir. Oseltamivir no presenta ninguna interacción cinética con amoxicilina, que se elimina a través de la misma vía, indicando que la interacción de oseltamivir con esta vía es mínima. Las interacciones medicamentosas clínicamente importantes basadas en una competición por la secreción tubular renal resultan poco probables, dado el margen de seguridad conocido de la mayoría de estas sustancias, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y la capacidad excretora de estas vías. Sin embargo, deberán tomarse precauciones cuando se prescriba oseltamivir en sujetos que se encuentran tomando agentes con un estrecho margen terapéutico y que se eliminan conjuntamente (p.ej. clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona). No se han observado interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir o su principal metabolito cuando oseltamivir se administra conjuntamente con paracetamol, ácido acetil salicílico, cimetidina o antiácidos (hidróxidos de aluminio o magnesio y carbonatos cálcico. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más frecuentemente descritas fueron náuseas, vómitos y dolor abdominal. La mayoría de estos acontecimientos fueron informados en una única ocasión bien el primer o segundo día de tratamiento y resueltos espontáneamente dentro 1-2 días. Otras reacciones adversas, aunque muchas de ellas tuvieron una incidencia menor que el placebo son:
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PRESENTACION TAMIFLU,
cáps. 75 mg ROCHE |
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REFERENCIAS
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Monografía
revisada el 1 de septiembre de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Tratamiento
de la gripe (incluida la gripe aviar):