NEOMICINA EN VADEMECUM

	DESCRIPCION La neomicina es un antibiótico aminoglucósido producido por el Streptomyces fradiae. Aunque la biodisponibilidad después de la administración oral es pobre, la neomicina se administra por vía oral en pacientes con coma hepático o encefalopatía portal-sistémica. La neomicina oral también tiene un efecto hipolipemiante, pero se utiliza con poca frecuencia para este propósito. La neomicina es sobre todo utilizada tópicamente como un antiinfeccioso. La neomicina parenteral ya no se utiliza debido a ototoxicidad grave, y la administración de neomicina como irrigación quirúrgica ya no se recomienda por la misma razón. Mecanismo de acción: La neomicina tiene una acción bactericida. Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante su unión irreversible a la subunidad ribosómica 30 S de las bacterias susceptibles. La neomicina se transporta de forma activa a la célula bacteriana donde se une a receptores presentes en la subunidad ribosómica 30 S. Esta unión interfiere con el complejo de iniciación entre el ARN mensajero (ARNm) y la subunidad 30 S. Como resultado, se forman proteínas anormales no funcionales, debido a la mala interpretación del ADN bacteriano. En el tratamiento adyuvante de la encefalopatía hepática y el coma, la neomicina se utiliza para suprimir las bacterias en el intestino que producen ureasa, una enzima que descompone la urea en dióxido de carbono (CO2) y el amoniaco (NH3). Mediante la inhibición del crecimiento de bacterias productoras de ureasa, se disminuye la cantidad de amoníaco disponible para la absorción desde el intestino, lo que resulta en una disminución de sus niveles en suero y en el LCR con la consiguiente la mejoría clínica. Son organismos sensibles a la neomicina los Escherichia coli, Klebsiella, y otros Enterobacteriaciae. Al igual que otros aminoglucósidos, neomicina es ineficaz contra las bacterias anaeróbicas. La neomicina puede formar complejos insolubles con los ácidos biliares en el intestino. Pequeñas dosis de neomicina reducen las LDL. Este mecanismo de acción es algo similar a la de los secuestrantes de los ácidos biliares. Las siguientes organismos generalmente se consideran susceptibles a la neomicina in vitro:. Acinetobacter sp; Citrobacter sp; Enterobacter sp; Escherichia coli, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva), Klebsiella sp. Neisseria sp. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia sp. Salmonella sp. Serratia sp. Shigella sp. Staphylococcus aureus (MSSA), Staphylococcus epidermidis. Farmacocinética: La neomicina se usa por vía oral o tópica, o como un enema de retención en los pacientes que no pueden tomar medicación oral. Solo cerca de 3% de una dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. Tras una dosis única en adultos con función renal normal, los niveles plasmáticos máximos neomicina de 02.05 a 06.01 ug/ml se alcanzan en 1-2 horas. La nNeomicina se excreta principalmente sin cambios en las heces. En los adultos, aproximadamente 1% de una dosis única de la neomicina se excreta inalterada en la orina dentro de las 24 horas. En los adultos con función renal normal, la semi-vida de eliminación de la neomicina es de 2-3 horas. En adultos con insuficiencia renal, la eliminación de la vida media plasmática es de 12 a 24 horas.
	INDICACIONES Y POSOLOGIA Preparación intestinal preoperatoria: Administración oral (régimen de 24 horas): Adultos: Antes de la operación, 1 g PO cada hora por 4 dosis, y luego 1 g cada 4 horas durante el resto del 24 horas. Administración oral (régimen 2-3 dosis): Adultos y niños: Antes de la operación, 15 mg / kg PO, o 417 mg/m2 PO cada 4 horas durante 2-3 días. Preparación intestinal preoperatoria (neomicina en combinación con eritromicina) : Administración oral: Adultos: En general, se recomienda que si la cirugía está programada para las 8 am, 1 gramo de neomicina con eritromicina PO se debe dar a la 1 pm, 2 pm y 23:00 pm en el día antes de la cirugía. Niños: La dosis recomendada es de 25 mg/kg por vía oral a las 1, 2 y 23.00 pm del día antes de la cirugía en combinación con una limpieza mecánica del intestino. Para el tratamiento adyuvante de la encefalopatía hepática: Administración oral: Adultos: La dosis recomendada es de 1 a 3 gramos PO cada 6 horas durante 5-6 días. Niños: La dosis recomendada es de 50 a 100 mg/kg/día PO en dosis divididas cada 6 horas, o 0,625-1,75 g/m2 PO cada 6 horas durante 5-6 días. Tratamiento de la diarrea infecciosa o síndrome de sobrecrecimiento bacteriano: Administración oral: Adultos y niños: La dosis recomendada es de 50 mg/kg/día PO dada en 4 tomas durante 2-3 días. Neonatos: 50 mg/kg/día PO dividido cada 6 horas. Tratamiento de infecciones superficiales de la piel o estructuras de la piel (es decir, pequeños cortes y heridas) por microorganismos sensibles: Administración tópica: Adultos y niños: Aplicar una capa delgada de 0,5% en crema o ungüento en el área afectada 1-4 veces al día Pacientes con insuficiencia renal: La dosis debe ser modificado en función de la respuesta clínica y el grado de insuficiencia renal, pero no hay recomendaciones cuantitativos disponibles.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Los pacientes con hipersensibilidad a los aminoglucósidos no deben ser trastados con neomicina. Las reacciones alérgicas a los aminoglucósidos son generalmente poco frecuentes, pero pueden darse casos de sensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos. La neomicina está contraindicada en la obstrucción gastrointestinal, íleo paralítico o lesiones ulcerosas del intestino incluyendo colitis ulcerosa debido a que al excretarse principalmente en las heces, el aumento de la absorción es posible, lo que resulta en un aumento de los efectos adversos. La neomicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal, en pacientes con deshidratación y en los pacientes de edad avanzada. Los pacientes con historial de tinnitus, vértigo o pérdida auditiva de alta frecuencia subclínica deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de ototoxicidad durante el tratamiento con neomicina. Durante la cirugía no se recomienda los riegos de las heridas con neomicina debido a la dudosa eficacia y al riesgo de ototoxicidad irreversible. Los aminoglucósidos pueden causar una debilidad neuromuscular grave que dura horas o días debido a su potencial efecto curarizante. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con enfermedades musculares como la miastenia gravis, botulismo infantil o parkinsonismo.
	La neomicina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. La neomicina atraviesa la placenta y los aminoglucósidos son conocidos por causar nefrotoxicidad y ototoxicidad fetal permanente en los hijos de madres que los recibieron durante el embarazo. La neomicina no se debe utilizar durante el embarazo salvo que el beneficio potencial justifique el riesgo añadido para el feto.
	INTERACCIONES El dimenhidrinato puede enmascarar los síntomas de ototoxicidad inducidos por la neomicina. Este fármaco se debe utilizar con precaución en pacientes que reciben tratamiento prolongado con neomicina. Los diuréticos de asa por vía intravenosa, como el ácido etacrínico o furosemida, pueden causar aumento de la ototoxicidad cuando se utilizan en combinación con neomicina oral. Este riesgo es mayor con ácido etacrínico y cuando los antibióticos aminoglucósidos se utilizan por vía parenteral . La administración oral de neomicina inhibe las bacterias intestinales que sintetizan vitamina K y puede potenciar los efectos de la warfarina. Otros antibióticos aminoglucósidos así como la anfotericina B, cidofovir, carboplatino, cisplatino, ciclosporina, foscarnet, ganciclovir, tacrolimus, metoxiflurano, y vancomicina IV deben usarse con precaución con la neomicina sistémico, ya que pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. En aproximadamente el 10% de los pacientes, una pequeña porción de la digoxina oral se metaboliza por la flora GI. La administración de un antibiótico no absorbible como la neomicina puede deprimir las bacterias del colon y aumentar la biodisponibilidad oral de digoxina en estos pacientes. Debido a que es imposible predecir qué pacientes se verán afectados de esta manera, las concentraciones séricas de digoxina deben ser monitorizados de cerca si se añade a la neomicina oral. La neomicina oral se ha demostrado que reduce la biodisponibilidad de la penicilina V. Algunos antibióticos incluyendo la neomicina, tetraciclina, clindamicina, lincomicina, estreptomicina, vancomicina, bacitracina, polimixina B, capreomicina, colistina y colistimetato pueden potenciar los efectos neuromusculares de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. La neomicina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrógenos debido a la estimulación del metabolismo de los estrógenos o una reducción en la circulación enterohepática de estrógenos a través de cambios en la flora gastrointestinal. Pueden ocurrir aparición de sangrado o fallo del método anticonceptivo. La incidencia de las interacciones de los agentes anti-infecciosos con los anticonceptivos orales es impredecible, y se han reportado casos de fallo anticonceptivo asociado a antibióticos. Los pacientes deben ser conscientes de esta interacción potencial. El uso de un método alternativo de anticoncepción puede ser recomendable durante el uso de antibióticos. Dependiendo de la duración de la terapia con antibióticos, puede ser necesario un método anticonceptivo adicional durante al menos un ciclo de OC después de discontinuado el antibiótico. Los antibióticos que reducen la flora colónica teóricamente interfieren con la conversión biológica de lactulosa a sus activos, productos ácidos. Dado que la neomicina también se utiliza en el tratamiento de la encefalo-patía hepática, su uso concomitante puede interferir con la eficacia de la lactulosa. Sin embargo, algunas evidencias sugieren que la lactulosa se mantiene activa con la administración concomitante de neomicina oral, y que estaa combinación puede ser más eficaz en el tratamiento de la encefalopatía porto-sistémica de los fármacos por separado. A pesar de controversias, estos fármacos se han utilizado juntos con éxito, siempre y siempre que el pH fecal sea <6, esta combinación es recomendable para los pacientes que no responden bien a la terapia con lactulosa sola. Los pacientes tratados con ambos medicamentos deben ser monitorizados para determinar la posibilidad de una disminución de la respuesta a la lactulosa.
	REACCIONES ADVERSAS Aunque la biodisponibilidad de la neomicina es pobre, cuando se administra oralmente pueden causar síntomas sobre el SNC, tales como dolor de cabeza y letargo. La neomicina es uno de los aminoglucósidos más ototóxicos. Aunque la neomicina se absorbe muy pocol, todavía puede causar síntomas de ototoxicidad como tinnitus, vértigo y pérdida de audición. Se han reportado necrosis tubular renal y acidosis tubular renal con la neomicina. Los síntomas de nefrotoxicidad o insuficiencia renal incluyen azotemia, aumento de las concentraciones de creatinina en suero, empeoramiento de aclaramiento de creatinina, hipostenuria (pérdida de la capacidad de concentración), piuria (aumento de glóbulos blancos), la proteinuria, y cilindruria (células o yesos en la orina); raras veces se produce oliguria. Se ha obervado bloqueo neuromuscular causando miastenia con neomicina administrada por riego intra-abdominal. La neomicina oral puede causar trastornos gastrointestinales, tales como problemas de náuseas/vómitos, y de la piel, tales como erupción maculopapular, prurito y urticaria, aunque son relativamente poco comunes. Con la preparación tópica, ocasionalmente se ha reportado dermatitis de contacto
	PRESENTACION Neomicina, comp 500 mg. SALVAT Asociada a una sulfamida: Sulfintestin-Neomicina comp Asociada a un corticoide: Beclometasona + neomicina
	REFERENCIAS Evans WB, Aoyagi T, Summerskill WH. Gastrointestinal urease in man. II. Urea hydrolysis and ammonia absorption in upper and lower gut lumen and the effect of neomycin. Gut. 1966 Dec;7(6):635-9 Turner AC. Traveller's diarrhoea: a survey of symptoms, occurrence, and possible prophylaxis. Br Med J. 1967 Dec 16;4(5580):653-4 Anónimo: ]Deafness after topical neomycin. Br Med J. 1969 Oct 25;4(5677):181-2. u Y, Coates AR. Enhancement by novel anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus compound HT61 of the activity of neomycin, gentamicin, mupirocin and chlorhexidine: in vitro and in vivo studies.J Antimicrob Chemother. 2013 Feb;68(2):374-84 atel AB, Katta R. Neomycin.Dermatitis. 2008 Mar-Apr;19(2):E7-8 osscha MI, van Dissel JT, Kuijper EJ, Swart W, Jager MJ. The efficacy and safety of topical polymyxin B, neomycin and gramicidin for treatment of presumed bacterial corneal ulceration. Br J Ophthalmol. 2004 Jan;88(1):25-8.

	Monografía revisada el 14 de Julio de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). .