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DESCRIPCION El naratriptán es un agente antimigrañoso similar al sumatriptán pero con una mayor semi-vida plasmática y, por tanto, una mayor duración de la acción. En los estudios clínicos realizados, el naratriptán mostró un comienzo del efecto antimigrañoso más tardío y fué ligeramente menos efectivo que el sumatriptán pero su tolerancia fué mejor y las reacciones adversas menores. El naratriptán está indicado en el tratamiento de los ataques agudos de migraña con o sin aura en los adultos. Mecanismo de acción: el naratriptán es un potente agonista de los receptores de serotonina 5-HT1 tipos B y D. Las teorías actuales acerca de la etiología de las migrañas sugieren que estas son debidas a vasodilataciones locales de los vasos craneales y a la liberación de péptidos pro-inflamatorios en las terminaciones nerviosas del sistema trigémino. El naratriptán actúa sobre los receptores 5-HT 1 de dichos vasos provocando una vasconstricción del lecho carotídeo y bloqueando la liberación de los neuropéptidos pro-inflamatorios. Adicionalmente, y a diferencia del sumatriptán, el naratriptán actúa centralmente a nivel del núcleo trigémino, si bien se desconoce la significancia clínica de este hallazgo. El naratriptán no tiene ninguna afinidad hacia los otros receptores de serotonina, ni tampoco se fija a los receptores adrenérgicos, dopaminérgicos, muscarínicos o benzodiazepínicos. Farmacocinética: el naratriptán se administra por vía oral. Después de la administración de una dosis oral, el fármaco es bien absorbido alcanzándose las concentraciones máximas a las 2-3 horas. Estas concentraciones máximas son un 50% más altas en las mujeres que en los hombres; igualmente, la biodisponibilidad global es algo mayor en las mujeres (74%) que en los hombres (63%). La absorción del naratriptán no es afectada por los alimentos. Después de una dosis de 2.5 mg de naratriptán los efectos antimigrañosos se observan en el 21% de los pacientes en la primera hora, en el 48% en la segunda hora y en el 67% a la cuarta hora. El volumen de distribución es de 170 L y el fármaco se encuentra unido a las proteínas del plasma en un 28-31%. El naratriptán es metabolizado por varias enzimas del sistema del citocromo P450 originándose varios metabolitos inactivos. La mayor parte del fármaco se elimina renalmente, un 50% en forma de fármaco sin alterar y un 30% en forma de metabolitos. La excreción renal es mayor que la filtración glomerular, lo que indica una cierta excreción tubular activa. La semi-vida de eliminación es de unas 6 horas. En los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 18 y 39 ml/min) el aclaramiento del naratriptán es menor (50%) lo que resulta en un aumento notable de la semi-vida de elininación (de 6 a 11 horas), así como de las concentraciones máximas que aumentan hasta un 40%. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada muestran también una reducción en el aclaramiento del fármaco, cuya semi-vida de eliminación aumenta en un 40%. Son, por lo tanto. necesarios ajustes de las dosis tanto en los pacientes renales como en los hepáticos.
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INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Administración oral:
El naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh). En los pacientes con insuficiencia hepática moderada debe inciarse el tratamiento con la dosis más baja no pasando de los 2.5 mg/día.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Al igual que otros agonistas 5-HT1, el naratriptán puede ocasionar un vasoespasmo coronario y, por lo tanto, no se debe administrar a pacientes con enfermedad coronaria conocida o sospechada, enfermedades cardíacas isquémicas (angina de pecho, angina silente o historia de infarto de miocardio) u otras enfermedades cardíacas significativas. Tampoco se debe administrar a pacientes con enfermedades vasculares periféricas como enfermedad de Raynaud o enfermedad isquémica intestinal. Los pacientes con factores de riesgo de una enfermedad coronaria (hipertensión, diabetes mellitus, tabaquismo, historia familar, hipercolesterolemia, menopausia o edad > 40 años) deberán ser sometidos a una evaluación cardiológica para asegurarse de que están razonablemente libres de riesgo coronario. Los pacientes que sean tratados crónicamente con naratriptán o desarrollen alguno de los factores de riesgo cardiovascular, deberán ser igualmente monitorizados a intervalos regulares para examinar la función cardíaca. En los pacientes en los que exista algún factor de riesgo cardiovascular que hayan superado con éxito la evaluación cardiovascular, la primera dosis de naratriptán se administrará en la clínica o en un lugar donde puedan tratarse de forma adecuada emergencias cardiovasculares. Además se recomienda la realización de un electrocardiograma durante la primera dosis de naratriptán con objeto de poner de manifiesto cualquier isquemia cardíaca asintomática. Los pacientes con arritmias cardíacas no debe ser tratados con naratriptán dado que han sido descritas alteraciones del ritmo después de un tratamiento con agonistas 5-HT1. El naratriptán aumenta la presión arterial y se debe utilizar con precaución en los pacientes con hipertensión, estando contraindicado en los pacientes con hipertensión no controlada. También está contraindicado en los pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White o con arritmias cardíacas asociadas a desórdenes de la conducción. El naratriptán no se debe utilizar en los pacientes con ictus, isquemia cerebral transitoria u otros accidentes cerebrovasculares debido a sus efectos vasoespásticos. Aunque se han comunicado casos de ictus y hemorragias cerebrales después de la administración de agonistas 5-HT1, es posible que estas condiciones estuviesen presentes antes de la administración de los fármacos y que fueran las responsables de las cefaleas que fueron erróneamente disgnosticadas como ataques de migraña. En cualquier caso, los pacientes con migrañas tienen un mayor riesgo de accidentes cerebrovasculares que la población en general. El naratriptán no está indicado en el tratamiento de las migrañas hemipléjica o basilar. El naratriptán es metabolizado parcialmente en el hígado y eliminado por vía renal, por lo que se debe administrar con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática o renal. Está contraindicado en los pacientes con insuficiencia hepática grado C de Child-Pugh y en los pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 mL/min.
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El naratriptán se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. En los animales de laboratorio, la administración de naratriptán estuvo asociada a toxicidad y aumento de la mortalidad embrionaria. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas por lo que no se recomienda administrar este fármaco durante el embarazo, a menos que los beneficios para la madre superen los riesgos potenciales para el feto. El naratriptán se excreta en la leche de la rata por lo que se deben tomar precauciones si se administra durante la lactancia aunque se desconoce si el fármaco se excreta en la leche humana.
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No se han establecido la seguridad y eficacia del naratriptán en niños o adolescentes de < 18 años. En los voluntarios de mayor edad (65 -77 años) se observó un menor aclaramiento del fármaco en comparación con los voluntarios más jóvenes. Los estudios clínicos para evaluar la eficacia del naratriptán no incluyeron pacientes de > 65 años, por lo que no se recomienda administrarlo a pacientes geriátricos.
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INTERACCIONES Los alcaloides del ergot pueden producir efectos aditivos o más prolongados si se administran concomitantemente con los agonistas 5-HT1. El naratriptán no se debe utilizar al menos en las 24 horas siguientes de una dosis de ergotamina, dihidroergotamina u otros derivados del ergot. Tampoco debe ser administrado el naratriptán con otros agonistas 5-HT (sumatriptán, rizatriptán, etc) debiendose esperar al menos 24 horas después de la última dosis. Los inhibidores de la recaptación de serotonina (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, etc) potencian la serotonina al inhibir su recaptación. Al ser el naratriptán un agonista serotoninérgico puede potenciar la actividad de la serotonina con la consecuencia de debilidad, hiperreflexia o incoordinación. Aunque son raras las comunicaciones sobre este tipo de interacciones se recomienda una estrecha vigilancia si se administra el naratriptán a pacientes tratados con antidepresivos de tipo inhibidor de la recaptación de serotonina. La asociación de fármacos que potencian la neurotransmisión serotoninérgica puede ocasionar el síndrome de la serotonina, una condición bastante seria que se manifiesta por alteraciones mentales. diaforesis, tremor, mioclono, hiperreflexia y fiebre. Se conocen diferentes tipos de fármacos que pueden potenciar los efectos de la serotonina, bien aumentando la síntesis de esta (L-triptófano). bien inhibiendo su metabolismo (IMAOs), bien incrementando su liberación (amfetamina, cocaína, fenfluramina), inhibiendo su captación (amfetamina, cocaína, meperidina, dextrometorfano, nefazodona, etc) o directamente sobre los receptores de serotonina (buspirona). Aunque es poco probable que el síndrome de serotonina tenga lugar el pacientes tratados con naratriptán, los pacientes tratados al mismo tiempo con otros fármacos serotoninérgicos deberá ser vigilados por si se manifestasen síntomas del síndrome de la serotonina. La administración concomitante de naratriptán y anticonceptivos orales reduce el aclaramiento y el volumen de distribución del primero. La disminución del aclaramiento produce unos niveles plasmáticos de naratriptán más elevados.
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No se han estudiado sistemáticamente los efectos de la administración de otras medicaciones antimigrañosas con el naratriptán. Sin embargo, el Tanaceto, una hierba que inhibe la liberación de la 5-HT de las plaquetas y que se utiliza tradicionalmente como antimigrañosa, podría potenciar los efectos del naratriptán, por lo que parece oportuno recomendar que no se administre simultáneamente
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REACCIONES ADVERSAS El naratriptán es, por general, bien tolerado, siendo la mayor parte de las reacciones adversas ligeras o moderadas y pasajeras. En los estudios clínicos realizados, la incidencia global de efectos adversos fué similar a la de la placebo. En comparación con otros antimigrañosos, el naratriptán parece ser mejor tolerado. Los efectos adversos más comunes, que se produjeron en > 2% de los pacientes fueron parestesias, mareos, somnolencias, malestar, fatiga y dolor de garganta y cuello. Menos frecuentes ( > 1%) fueron hiposalivación, xerostomía y sensación de presión en el cuello y pecho. Las naúseas fueron más frecuentes después de las dosis de naratriptán 2.5 mg que después de las dosis de 1 mg, y aunque fueron observadas en el 4-5% de los pacientes, su incidencia fué similar a la del placebo. Los problemas cardíacos que han sido asociados a los agonistas 5-HT1 fueron poco frecuentes y ocurrieron en menos del 1% de los pacientes. De los 3.500 pacientes incluídos en el ensayos clínicos, sólo 4 mostaron alteraciones isquémicas en el electrocardiograma que fueron debidas al menos en un caso a un vasoespasmo coronario. La elevación de la presión arterial, común con otros agonistas 5-HT1, también fué muy poco frecuente con el naratriptán y se observó en menos de 1% de los pacientes. En un caso, se detectó un aumento de 32 mm de Hg en la presión sistólica después de una dosis de 2.5 mg de naratriptán. En las ratas, el naratriptán se une a la melanina del ojo, lo que sugiere una posible acumulación con toxicidad a largo plazo. Aunque este efecto no se ha señalado en el ser humano, existe la posibilidad de efectos oftálmicos a largo plazo.
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PRESENTACION NATAMIG. comp. recub. 2.5 mg,. GLAXO SMITH KLINE
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REFERENCIAS
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Monografía
revisada el 14 de Octubre de 2008.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Tratamiento de los ataques agudos de migraña con o sin aura:
