DESCRIPCION

La mitiglinida es un nuevo fármaco insulinotrópico de la familia de las glinidas, con un rápido inicio de su acción. Se utiliza sola o en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes

Mecanismo de acción: la mitiglinida estimula la secreción de insulina por el cierre de los canales de K(+ ) ATP-sensibles en las células beta pancreáticas, y la liberación de insulina temprana y corta duración de acción sería eficaz para reducir la l hiperglucemia postprandia. La mitiglinida muestra una mayor selectividad para el tipo de células beta de SUR1/Kir6.2 que para las células del músculo cardiaco y liso en comparación con la glibenclamida y glimepirida. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el efecto insulinotrópico de mitiglinida es más potente que el de la de nateglinida. La mitiglinida fue superior en el control de la hiperglucemia postprandial en animales normales y diabéticos. En los ensayos clínicos, el tratamiento con mitiglinida siempre mostró una reducción duradera de la hiperglucemia postprandial en pacientes diabéticos tipo 2 , una disminución de los niveles de glucosa plasmática en ayunas y una reducción de la HbA (1C). La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con la mitiglinida es muy baja, y casi similar al placebo; en particular, no hubo diferencia con la frecuencia de las hipoglucemias.

Farmacocinética: después de la administración de una dosis oral de 5 mg, 10 mg, o 20 mg a sujetos adultos sanos, inmediatamente antes de una comida, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Cmáx) después de la administración fue 0,23 a 0,28 horas y la semi-vida plasmática (t1/2) fue de alrededor de 1,2 horas En el caso de la nateglinida, que se administró de manera similar en una dosis única de 20 mg, 40 mg, o 60 mg, los valores correspondientes fueron 0.9-1.8 horas (Cmax ) y 1.1 a 1.3 horas (t1/2). De manera similar, la repaglinida administrada en una dosis única de 0,25 mg, 0,5 mg o 1,0 mg ocasionó una Cmax 0,5 horas más tarde con una semi-vida (t1/2) de aproximadamente 0,8. Estos datos hours indican que, mientras que un aumento inicial en la concentración de la sangre es más rápida para la mitiglinida que para nateglinida y repaglinida, la semi-vida de la mitiglinida es igual que la de las otras dos glinidas.

Las propiedades farmacocinéticas de mitiglinida incluyen una ápida absorción y eliminación. Por lo tanto, mitiglinida desencadena una respuesta secretora de insulina rápida y de acción corta que reduce la hiperglucemia postprandial, imitando la secreción de insulina fisiológica normal y el metabolismo de la glucosa en individuos sanos. Su administración preprandial controla la hiperglucemia postprandial y mejora control glucémico general. Debido a que es un fármaco de acción rápida, la mitiglinida no produce efectos hipoglucemiantes adversos tempranos en la mañana o entre comidas.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la diabetes tipo 2

Administración por vía oral

• Adultos: la dosis habitual recomedada es 10 mg tres veces al día justo antes de las comidas. Estas dosis pueden se aumentadas o reducidas en función de la respuesta del paciente

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La mitiglinida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en su formulación. Igualmente la metiglinita está contraindicada en pacientes con cetoacidosis diabética, coma diabético o pre-coma, o diabetes mellitus insulino-dependiente.

La mitiglinida no se debe utilizar en pacientes con infección severa, antes o después de una operación quirúrgica o cono lesiones graves. Para estas condiciones es preferible la insulina

La mitiglinida debe utilizarse sólo para los pacientes que han sido diagnosticados como diabéticos,. Se debe prestar especial atención a que algunas enfermedades, aparte de la diabetes, pueden cursar con intolerancia a la glucosa y glucosuria (p.ej (diabetes renal, trastorno glicometabólico senil, la función tiroidea anormal, etc)

La mitiglinida es una ayuda, y no un sustituto de una dieta y ejercicio adecuados en pacientes con diabetes tipo 2. La mitiglinida debe ser prescrita sólo cuando el nivel de glucosa en ayunas es > 0.126 mg/dl, o los niveles de glucosa al cabo de 1 o 2 horas de la comida son > 0,200 mg/dl.

Si la mitiglinida se administra por vía oral después de las comidas su absorción es más lenta, lo que resulta en una disminución de su eficacia. Para bajar efectivamente el nivel de glucosa en sangre después de las comidas, la mitiglinida se debe administrar justo antes de las comidas (a menos de 5 min). Si se administra 30 minutos antes de las comidas, el nivel de insulina en la sangre aumenta a los 15 min, pudiendo causar hipoglucemia en el inicio de las comidas, debido a su rápida acción después de la administración.

L mitiglinida debe administrarse con precaución en los siguientes pacientes con disfunción hepática, debido a que es metabolizada principalmente en el hígado. En estos pacientes la mitiglinida puede causar hipoglucemia. Además la mitiglinida puede empeorar la disfunción hepática en estos pacientes

En los pacientes con disfunción renal., se produce una prolongación de la semi-vida de eliminación de mitiglinida en plasma que puede causar hipoglucemia.

La mitiglinida se debe utilizar con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica, pacientes con insuficiencia hipofisaria o suprarrenal los pacientes con gastroenteropatía con diarrea, vómitos, o desnutrición, la ingesta insuficiente de alimentos, o debilidad, el ejercicio físico extenuante y la ingestión excesiva de alcohol. En todos estos casos, la [mitiglinida puede causar hipoglucemia

Dado que la mitiglinida puede causar hipoglucemia, se debe prestar la debida atención a los pacientes que desarrollan un trabajo que requiere gran atención o a los pacientes que deben conducir vehículos de motor. Cuando se observan síntomas de hipoglucemia, los pacientes deben ser tratados adecuadamente con sacarosa, glucosa, o refrescos que contienen cantidades suficientes de glucosa. Además, los pacientes deben ser bien instruídos acerca de los riesgos de los síntomas de hipoglucemia.

Durante el tratamiento con mitiglinida, los niveles de glucosa en sangre deben ser controlados periódicamente. Si no se logra un efecto satisfactorio después de dos o tres meses de tratamiento con mitiglinida, debe ser considerado un tratamiento alternativo adecuado.

La mitiglinida tiene una acción rápida como secretagogo de insulina. El sitio de esta acción es el mismo que el de los agentes tipo sulfonilurea pudiendo ocasionar efectos hipoglucemiantes aditivos o sinérgicos. No se recomienda la administración concomitante de mitiglinida y sulfonilureas.

Se desconoce la seguridad y la eficacia del uso combinado de mitiglinida con inhibidores de la a-glucosidasa (acarbosa, voglibosa, etc), sensibilizadores de insulina ( pioglitazona), o o biguanidas (metformina, etc).

Debido al deterioro de las funciones fisiológicas en personas de edad avanzada, los pacientes ancianos deben ser tratados tomando en consideración los niveles de glucosa en sangre comenzando a partir de la dosis mas baja (5 mg/comida ) de mitiglinida.

La seguridad de mitiglinida en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

La mitiglinida se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. La mitiglinida no debe ser administrada a mujeres embarazadas o que tengan la posibilidad de quedar embarazadas. En la rata, la mitiglinida atraviesa la barrera placentaria. En el estudio de toxicidad en animales una rata murió durante el período perinatal, probablemente debido a la hipoglucemia inducida por el efecto farmacológico del fármaco.

La mitiglinida se excreta en la lecha de las ratas. Las madres lactantes tratadas con mitiglinida deben evitar la lactancia

INTERACCIONES

La mitiglinida se metaboliza principalmente por glucuronidación con UGT1A9 y 1A3. Se deben tomar precauciones para la co-administración de fármacos que se metabolizan (p.ej. tapentadol, ratelnavir, etc)

REACCIONES ADVERSAS

En los ensayos clínicos, 168 pacientes (20,9%) de un total de 804 pacientes informaron de efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes fueron síntomas de hipoglycemia (5,6%), trastornos gastrointestinales, como distensión abdominal (1.4%), estreñimiento (1.1%), diarrea (1,1%), la sensación de hambre (1,1%) y dolor de cabeza (1,1%). Se observaron las anormalidades de laboratorio en 190 pacientes ((23,8%) de un total de 800 pacientes. En estos pacientes se observó un aumento del ácido pirúvico (6,4%), el aumento de GTP-A (4,5%), aumento de ácido láctico (2,9%), aumento de ALT (GPT) (2,9%), aumento de ácidos grasos libres (2,7%), aumento del colesterol total (2,4%), aumento del colesterol LDL (2,0%) y aumento de los triglicéridos (2,0%).

• Infarto de miocardio: se reportado infarto de miocardio (01.%). Se recomienda una vigilancia cuidadosa en los pacientes con enfermedad cardiovascular, y si se detectase cualquier anormalidad, se debe poner fin a la administración de metiglinida y tratar apropiadamente.

• Hipoglucemia: Los síntomas de hipoglucemia se caracterizan por mareo, sensación de hambre, temblor, sensación de debilidad, sudor frío, pérdida de conciencia, etc. Si se observan los síntomas de hipoglucemia, los pacientes deben ser tratados adecuadamente con sacarosa, glucosa o refrescos que contengan suficiente cantidad de glucosa. En tales casos, los pacientes deben ser administrados cuidadosamente y proceder a una disminución de la dosis a 5 mg/cada vez.

• Disfunción hepática: La insuficiencia hepática suele ir asociada a marcados aumentos en AST (GOT), y ALT (GPT) En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis o terminar el tratamiento.

Se desconoce el cuadro clínico específico de la mitiglinida en casos de sobredosis. Se debe proceder a una terapia sintomática apropiada.

PRESENTACION

GLUFAST, comp 5 y 10 mg

La mitiglinida no está comercializada en Europa ni en los EE.UU.

REFERENCIAS

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