DESCRIPCION

El clorhidrato de meperidina es un analgésico narcótico con múltiples acciones cualitativamente similares a los de la morfina, la más prominente de las cuales implican el sistema nervioso central y músculos lisos. Las principales acciones de interes terapéutico son la analgesia y la sedación.

Existe alguna evidencia de que sugiere que la meperidina puede producir menos espasmos del músculo liso, estreñimiento, y la depresión del reflejo de la tos que las dosis equianalgésica de morfina.

Mecanismo de acción: el efecto analgésico de la meperidina sigue el mismo mecanismo que la morfina, actuando como un agonista en los receptores m-opioides. Además de sus fuertes efectos opioidérgicos y anticolinérgicos, tiene actividad anestésica local relacionada con sus interacciones con los canales iónicos de sodio. La aparente eficacia in vitro de la meperidina como agente "antiespasmódico" se debe a su efecto anestésico local. Pero, al contrario de la creencia popular, no tiene efectos antiespasmódicos in vivo.

La meperidina también tiene efectos estimulantes mediados por su inhibición del transportador de dopamina (DAT) y de noradrenalina (NAT). Debido a su acción inhibidora del transportador de dopamina, la meperidina sustituye a la cocaína en animales entrenados para discriminar la cocaína a partir de solución salina. Varios análogos de meperidina sintetizados son potentes inhibidores de la recaptación de los neurotransmisores dopamina y norepinefrina. También se ha asociado con casos de síndrome de serotonina, lo que sugiere cierta interacción con las neuronas serotoninérgicas, aunque la relación no se ha demostrado definitivamente.

Farmacocinética: después de su administración oral, la meperidina experimenta un metabolismo de primer paso en el hígado, alcanzando la circulación sistémica aproximadamente el 50-60% de la dosis. En los pacientes con insuficiencia hepática, la biodisponibilidada puede llegae al 80-90%. La efectividad de una dosis oral es aproximadamente la mitad de la misma dosis parenteral. Por vía oral, los efectos analgésicos son máximos al cabo de una hora, disminuyendo en las 2-4 horas siguientes. Por vía intramuscular el efecto máximo se consigue en 30-50 minutos. Se une en un 60-80% a las proteínas del plasma sobre todo a la albúmina y a la glicoproteína ácida a1. La semi-vida de distribución de la meperidina es de 2 a 11 minutos

La meperidina atraviesa la placenta y puede acumularse en el feto. También se excreta en la leche humana.

La meperidina se metaboliza en el hígado a normeperidina, metabolito que exhibe la mitad de la potencia como analgésico pero el doble como estimulante del sistema nervioso central, siendo atribuídos algunos efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central (convulsiones, agitación, irritabilidad, nerviosismo, temblores, mioclono) a este metabolito.

La meperidina se excreta en la orina en forma de metabolitos y fármaco sin alterar. La acidificación de la orina aumenta la cantidad de meperidina y normeperidina excretada. Las semi-vidas de eliminación de la meperidina y de la normeperidina spn de 3-5 horas y 8-21 horas, respectivamente.

La disfunción hepática prolonga la semi-vida de eliminación de la meperidina. Así, en la cirrosis o en la hepatitis virica activa, la semi-vida alcanza las 7-11 horas.

En la disfunción renal, puede producirse la acumulación de normeperidina.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Tratamiento del dolor moderado a intenso:

Administración oral:

• Adultos: la dosis debe ser ajustada de acuerdo con la intensidad del dolor y la respuesta del paciente. Las dosis usuales son de 50 a 150 mg por vía oral cada 3 o 4 horas. Estas dosis se deben reducir a la mitad si se administran concomitan-temente fenotiazinas u otros tranquilizantes
• Pacientes pediátricos: la dosis usual es de 1.1 a 1.8 mg/kg cada 3 o 4 horas.

Administración parenteral:

• Adultos: se utilizan dosis de 15–35 mg/hora en infusión intravenosa
• Pacientes pediátricos: la dosis usual es de 1.1 a 1.8 mg/kg cada 3 o 4 horas. Alternativamente, 175 mg/m2//día en 6 dosis dividadas por vía im o sc.

Tratamiento del dolor moderado a intenso durante el parto:

Administración intramuscular o subcutánea:

• Adultos: 50–100 mg cuando el dolor del parto es constante. Repetir la dosis en caso necesario a intervalos de 13 horas

Dosis máximas: la dosis pediátricas no deben exceder los 100 mg por vía oral o parenteral.

Adultos: si las dosis exceden los 600 mg/24 horas durante más de dos días, existe un riesgo de toxicidad por acumulación del metabolito.

CONTRAINDICACIONES Y PREACAUCIONES

La meperidina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la meperidina o a cualquiera de los componentes de su formulación. La meperidina está contraindicada en pacientes con insuficiencia respiratoria grave.

La sobredosis seria con meperidina se caracteriza por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y/o el volumen de aire inspirado, respiraciión de Cheyne-Stokes, cianosis, somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez muscular, hipotermia, piel fría y pegajosa, y a veces bradicardia e hipotensión. En casos de sobredosis grave, sobre todo por la vía intravenosa pueden ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y la muerte.

La atención primaria debe ser el restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante el suministro de una vía aérea permeable y la institución de una ventilación asistida o controlada. El antagonista de los narcóticos, el hidrocloruro de naloxona, es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o sensibilidad inusual a los narcóticos, incluyendo la meperidina. Por lo tanto, una dosis apropiada de este antagonista se debe administrar cuando sea necesario, preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con los esfuerzos de reanimación respiratoria.

También están indicados oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo cuando sea necesario.

En casos de sobredosis con meperidiba oral, el estómago debe ser evacuado por emesis o lavado gástrico.

NOTA: En un individuo físicamente dependiente de los narcóticos, la administración de la dosis habitual de un antagonista de los narcóticos puede precipitar un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de este síndrome dependerá del grado de dependencia física y la dosis de antagonista administrada. El uso de antagonistas de los narcóticos en estas personas debe ser evitado si es posible. Si un antagonista de narcóticos debe ser utilizado para tratar la depresión respiratoria grave en el paciente con dependencia física, el antagonista debe administrarse con extremo cuidado y sólo una quinta a una décima parte de la dosis inicial habitual administrada.

La meperidina está contraindicada en pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o aquellos que han recibido recientemente tales agentes. Las dosis terapéuticas de meperidina han precipitado en ocasiones reacciones impredecibles, graves y ocasionalmente mortales en pacientes que han recibido este tipo de agentes dentro de los 14 días. El mecanismo de estas reacciones no está claro, pero puede estar relacionado con una hiperfenilalaninemia preexistente. Algunos casos han caracterizado por coma, depresión respiratoria severa, cianosis e hipotensión, y se han asemejado al síndrome de sobredosis aguda de narcóticos. También puede producirse el síndrome serotoninérgico con agitación, hipertermia, diarrea, taquicardia, sudoración, temblores y alteración de la conciencia.

En otras reacciones de las manifestaciones predominantes han sido hiperexcitabilidad, convulsiones, taquicardia, hiperpirexia, y la hipertensión. Aunque no se sabe si otros narcóticos están libres del riesgo de este tipo de reacciones, casi todas las reacciones notificadas se han producido con la meperidina. Si se necesita un narcótico en tales pacientes, una prueba de sensibilidad se debe realizar en el que se administran, dosis pequeñas, incrementales de la morfina durante el curso de varias horas, mientras que la condición del paciente y de los signos vitales están bajo observación cuidadosa. (Se han utilizado la hidrocortisona o prednisolona intravenosa para tratar las reacciones severas, con la adición de clorpromazina intravenosa en los casos que presentan hipertensión y hiperpirexia. La utilidad y seguridad de los antagonistas de los narcóticos en el tratamiento de estas reacciones es desconocido.)

INTERACCIONES

• Anfetaminas: la dextroanfetamina puede mejorar la analgesia inducida por un agonista opiáceo. Se puede utilizar como ventaja terapéutica
• Anticoagulantes: los agonistas opiáceos han sido reportados potenciar la actividad anticoagulante de la cumarina
• Antidepresivos tricíclicos: se pueden potenciar los efectos de los antidepresivos tricíclicos e utilizar de forma concomitante con precaución; puede ser necesario el ajuste de la dosis.
• Depresores del SNC: los depresores del sistema nervioso central, incluyendo otros opiáceos, anestésicos generales, tranquilizantes, los sedantes y los hipnóticos y el alcohol pueden potenciar los efectos depresores de la meperidina
  Usar con mucha precaución y en dosis reducidas especialmente cuando se utiliza concomitantemente con fenotiazinas, que pueden antagonizar los efectos analgésicos.
• Diuréticos: los agonistas opiáceos pueden disminuir los efectos de los diuréticos en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.
• Los estrógenos o combinaciones de estrógeno y progestina (anticonceptivos orales): Los anticonceptivos orales o estrógenos pueden inhibir el metabolismo de la meperidina. Sin embargo, la importancia clínica de esta inhibición en la eficacia analgésica de la meperidina no ha sido determinada
• Isoniazida: el uso concomitante puede agravar los efectos adversos de isoniazida
• Los inhibidores de la MAO: las dosis terapéuticas de meperidina concomitantemente con un inhibidor de la MAO han producido coma, depresión respiratoria severa, cianosis, y se asemeja a la hipotensión síndrome típico de sobredosis de opiáceos aguda; estos efectos adversos pueden estar asociados con hiperfenilalaninemia preexistente. La meperidina está contraindicada en pacientes que hayan recibido un inhibidor de la MAO durante 14 días anteriores.
• Relajantes musculares: la meperidina pueden refozar el bloqueo neuromuscular de los relaxantes del músculo esquelético.

REACCIONES ADVERSAS

Los principales peligros que presenta la meperidina, al igual que otros analgésicos narcóticos, son la depresión respiratoria y, en menor medida, depresión circulatoria, parada respiratoria, shock y paro cardíaco que se han producido ocasionalmente.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son mareos, vértigos, sedación, náuseas, vómitos y sudoración. Estos efectos parecen ser más prominente en pacientes ambulatorios y en aquellos que no están experimentando dolor severo. En estos individuos, son aconsejables dosis más bajas. Algunas de las reacciones adversas en pacientes ambulatorios pueden ser aliviados si el paciente se acuesta.

Otras reacciones adversas son:

• Sistema nervioso: cambios del estado de ánimo (por ejemplo, la euforia, disforia), debilidad, dolor de cabeza, agitación, temblores, movimientos musculares involuntarios (por ejemplo, espasmos musculares, mioclonía), convulsiones severas, alucinaciones transitorias y desorientación, confusión, delirio, trastornos visuales.
• Gastrointestinales: sequedad de boca, estreñimiento, espasmo del tracto biliar.
• Cardiovascular: enrojecimiento de la cara, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipotensión., síncope.
• Genitourinario: retención urinaria.
• Alérgica: prurito, urticaria, otras erupciones de piel,reacciones de hipersensibilidad, anafilaxis, roncha y eritema sobre la vena con la inyección intravenosa.
• La liberación de histamina que lleva a la hipotensión y / o taquicardia, sofocos, sudoración, y el prurito.

La meperidina, un opioide agonista m presenta un riesgo de abuso similar a la morfina y es una sustancia controlada. De la meperidina, como de la morfina y de otros opioides utilizados en la analgesia, se puede abusar y el fármaco está sujeto a la desviación criminal.

La adicción a las drogas se caracteriza por el uso compulsivo, uso para fines no médicos, y uso continuo a pesar del daño o riesgo de daño. La drogadicción es una enfermedad tratable, la utilización de un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

"La búsqueda de drogas" es un comportamiento muy común en los adictos y consumidores de drogas. Las tácticas de la búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final de las horas de oficina, la negativa a someterse a un examen adecuado, la "pérdida" repetitiva de las recetas, la manipulación de las recetas y la renuencia a proporcionar registros médicos anteriores o información de contacto de otro médico tratante.

El abuso y la adicción son conductas separadas y distintas de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción no puede ir acompañada de la tolerancia y síntomas de dependencia física en todos los adictos concurrente. Además, el abuso de los opiáceos puede ocurrir en ausencia de una verdadera adicción, y se caracteriza por el mal uso con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas.

El abuso de meperidina plantea un riesgo de sobredosis y muerte. Este riesgo se incrementa con el abuso concurrente del fármaco con alcohol y otras sustancias.

Debido a la presencia de talco como uno de los excipientes de tabletas, el abuso parenteral de comprimidos triturados e inyectados puede para dar lugar a la necrosis local del tejido, infección, granulomas pulmonares, y un mayor riesgo de endocarditis y enfermedad cardíaca valvular. Además, el abuso de drogas por vía parenteral se asocia comúnmente con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH.

PRESENTACIONES

DEMEROL, comp. 100 mg SANOFI-AVENTIS

MEPERIDINA CHOBET, Amp.de 100 mg / ml

DOLANTINA, amp. 100 mg/2ml

• Manchikanti L, Fellows B, Ailinani H, Pampati V. Therapeutic use, abuse, and nonmedical use of opioids: a ten-year perspective.

• Pain Physician. 2010 Sep-Oct;13(5):401-35.
• Douma MR, Verwey RA, Kam-Endtz CE, van der Linden PD, Stienstra R. Obstetric analgesia: a comparison of patient-controlled meperidine, remifentanil, and fentanyl in labour. Br J Anaesth. 2010 Feb;104(2):209-15
• Szeto HH, Inturrisi CE, Houde R et al. Accumulation of normeperidine, an active metabolite of meperidine, in patients with renal failure or cancer. Ann Intern Med. 1977; 86:738-41.
• MacDonald AD, Woolfe G, Bergel F et al. Analgesic action of pethidine derivatives and related compounds. Br J Pharmacol. 1946; 1:4-14.
• Miller JW, Anderson HH. The effect of N-demethylation on certain pharmacologic actions of morphine, codeine, and meperidine in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 1954; 112:191-6.
• Deneau GA, Nakai K. The toxicity of meperidine in the monkey as influenced by its rate of absorption. Bull Drug Addict Narc. 1961; App. 6:2460-9.
• Mauro VF, Bonfiglio MF, Spunt AL. Meperidine-induced seizure in a patient without renal dysfunction or sickle cell anemia. Clin Pharm. 1986; 5:837-9.
• Kaiko RF, Foley KM, Grabinski PY et al. Central nervous system excitatory effects of meperidine in cancer patients. Ann Neurol. 1983; 13:180-5.
• Goetting MG, Thirman MJ. Neurotoxicity of meperidine. Ann Emerg Med. 1985; 14:1007-9.
• Mather LE, Meffin PJ. Clinical pharmacokinetics pethidine. Clin Pharmacokinet. 1978; 3:352-68. [IDIS 115500]
• Hochman MS. Meperidine-associated myoclonus and seizures in long-term hemodialysis patients. Ann Neurol. 1983; 14:593.
• Tang R, Shimomura SK, Rotblatt M. Meperidine-induced seizures in sickle cell patients. Hosp Formul. 1980; (Oct):764-72.
• Hershey LA. Meperidine and central neurotoxicity. Ann Intern Med. 1983; 98:548-9.
• Morisy L, Platt D. Hazards of high-dose meperidine. JAMA. 1986; 255:467-8. [
• Edwards DJ, Svensson CK, Visco JP et al. Clinical pharmacokinetics of pethidine: 1982. Clin Pharmacokinet. 1982; 7:421-33.
• Pond SM, Tong T, Benowitz NL et al. Presystemic metabolism of meperidine to normeperidine in normal and cirrhotic subjects. Clin Pharmacol Ther. 1981; 29:183-8.
• Mather LE, Tucker GT. Systemic availability of orally administered meperidine. Clin Pharmacol Ther. 1976; 20:535-40.