Vademecum

	DESCRIPCION El metoxsaleno (8-metoximetoxsaleno) es una sustancia fotoactiva natural que se encuentra en las semillas de la Ammi majus (una planta de la familia de las Umbelliferae) y en las raíces del Heracleum candicans. El metoxsaleno es un agente pigmentante utilizado en el vitiligo y, en combinación con los rayos UVA en el tratamiento sintomático de la psoriasis. También se utiliza en fotoferesis en el linfoma de células T (micosis fungoide), en el tratamiento de la esclerosis sistémica y en la enfermedad del injerto contra el huésped. Otras indicaciones del metoxsaleno son el eccema, la alopecia areata, las dermatosis inflamatorias y el liquen plano. Mecanismo de acción: cuando el metoxsaleno es activado por una radiación ultravioleta, es un potente agente eritemogénico, melanogénico y citotóxico. Aunque se desconoce el mecanismo exacto del metoxsaleno, parece ser que activa los pocos melanocitos funcionales que se encuentran presentes en las áreas vitiliginosas. También se genera melanina a través de una reacción inflamatoria de la piel subsiguiente a la fotosensibilización. El metoxsaleno activado se une al DNA inhibiendo su síntesis, lo que se traduce en una inhibición de la proliferación celular. Además, el metoxsaleno reacciona con algunas de las proteínas implicadas en la expresión del DNA. Farmacocinética: el metoxsaleno se administra por vía oral, localmente sobre la piel y extracorporalmente, en la bolsa de fotoferesis. Después de una dosis oral, la absorción gástrica del fármaco es variable. La comida y la leche aumentan la absorción. Se desconoce cual es la absorción tópica del metoxsaleno. La fotosensibilización máxima después de administración del metoxsaleno oscila entre las 1.5 y 4.25 horas según la formulación galénica utilizada. Después de la administración tópica, la fotosensibilización máxima se consigue al cabo de 1-2 horas, pudiendo durar varios días. La mayor parte del fármaco es capturado por las células epidérmicas. En el cristalino, las concentraciones son similares a las plasmáticas. El metoxsaleno se une a las proteínas del plasma de forma reversible. La semivida de eliminación es de 0.75 a 2.4 horas. El fármaco es metabolizado en el hígado casi totalmente. Aproximadamente el 95% del fármaco es excretado en la orina, en forma de metabolitos.
	INDICACIONES Tratamiento del linfoma cutáneo de células T (micosis fungoides) por fotoferesis: Administración extracorpórea Adultos: durante la fotoferesis se inyectan 200 mg de metoxsaleno directamente en la bolsa de fotoactivación durante el primer ciclo de recogida de leucocitos. Al final de 6 ciclos, se recogen un total de 740 ml (240 ml procedentes de la capa de leucocitos, 300 ml de plasma y 200 ml de salino) y se mezclan con el metoxsaleno en la bolsa de fotoactivación. Después de la fotoactivación, las células son re-inyectadas a los pacientes. La fotoferesis se lleva a cabo dos días consecutivos cada 4 semanas a lo largo de un mínimo de 7 ciclos (6 meses). No se aconseja la administración de más de 20 ciclos, aunque la frecuencia de estos puede aumentar a dos tratamientos consecutivos cada 2 semanas si fuera necesario Administración oral Adultos: 0.6 mg/kg 1 o 2 horas antes de la fotoferesis. Esta se lleva a cabo en dos días consecutivos cada 4 semanas durante 6 meses. Tratamiento de la psoriasis, alopecia areata, dermatitis atópica, eccema, liquen plano y para mejorar la tolerancia de la piel a la luz solar Administración oral: Adultos: entre 0.4 a 0.6 mg/kg dependiendo de la formulación galénica, 2 horas antes de la exposición a la radiación UVA, dos o tres veces a la semana Tratamiento del vitiligo idiopático (conjuntamente con rayos UVA) Administración oral Adultos y niños > 12 años: 20 mg administrados en días alternos con leche o con la comida 2 a 4 horas antes de la exposición al sol o la rayos UVA, dos o tres veces por semana. Dosis mayores a 0.6 mg/kg pueden producir graves quemaduras Administración tópica: Adultos y niños > 12 años: aplicar dos veces una loción al 1% dejando secar 1-2 minutos entre las aplicaciones sobre las lesiones, 1 a 2 horas antes de la exposición a la radiación UV. Este tratamiento se repite a intervalos de una semana No se han descrito pautas de tratamiento para pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, no parece que sean necesarios reajustes en las dosis CONTRAINDICACIONES El metoxsaleno está contraindicado en pacientes que presentan fotosensibilidad debido a que este fármaco puede inducir un aumento de la misma. Esta condición es presentada, en particular por los enfermos de lupus eritematoso sistémico, porfiria cutánea tardía, protoporfiria eritropoyética, xeroderma pigmentado, albinismo, leucoderma o erupción polimorfa en respuesta a la luz Los pacientes con enfermedades o insuficiencia hepáticas deben ser tratados con precaución debido a que este fármaco es metabolizado por el hígado antes de ser eliminado en la orina. El metoxsaleno está contraindicado en los pacientes con historia de melanoma o presencia de carcinoma cutáneo de células escamosas ya que este fármaco puede actuar como carcinogénico. Adicionalmente, los pacientes que hayan sido tratados previamente con arsénico, citotóxicos o rayos UVB tienen un mayor riesgo de desarrollar un cáncer de piel después de un tratamiento con metoxsaleno
	El metoxsaleno se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Su seguridad durante el embarazo no han sido establecidos y se desconoce si el fármaco produce algún efecto adverso en el feto, por lo que no se recomienda su uso durante en las mujeres embarazadas. Igualmente, se desconoce si el metoxsaleno se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda evitar la lactancia
	La luz solar, incluso con gafas de sol o ambiente nublado puede producir lesiones oculares en las 8 horas siguientes a una dosis. Si no se puede evitar la exposición al sol, los pacientes deberán llevar vestidos adecuados, tales como sombrero y guantes, y aplicarse filtros solares en las áreas expuestas (factor de protección > 15, incluyendo los labios El metoxsaleno está contraindicado en pacientes con afaquia debido a que pueden inducir lesiones en la retina. Por otra parte, los estudios en animales han mostrado que, sin una protección adecuada, pueden desarrollarse cataratas. Aunque este efecto no ha sido descrito en el ser humano, se recomienda que los pacientes tratados con metoxsaleno utilicen gafas de sol con protectores laterales al menos durante las 24 horas siguientes a una tratamiento combinado con UVA. Además los pacientes deberán someterse a una examen oftalmológico antes y durante el tratamiento y un años después de finalizado el mismo
	INTERACCIONES La administración concomitante de metoxsaleno y otros agentes fotosensibilizantes puede aumentar la incidencia e intensidad de la fotosensibilización. Otros agentes fotosensibilizantes son la antralina, los retinoides, los derivados del alquitrán de hulla, las fenotiazinas, la griseofulvina, el ácido nalidíxico, las sulfonamidas, los diuréticos tiazídicos y algunos colorantes. Algunos alimentos, como los higos, las zanahorias, la mostaza, el apio y las chirivias pueden aumentar la sensibilidad hacia la luz solar durante el tratamiento con metoxsaleno.
	REACCIONES ADVERSAS Durante el tratamiento con radiación ultravioleta pueden producirse irritación de la piel, edema, eritema, dermatitis exfoliativa o ampollas. Se han comunicado ocasionalmente casos de quemaduras graves que han hecho necesaria la hospitalización y también una marcada hiperpigmentación y cicatrices. En las dosis terapéuticas y a las 24-48 horas de una exposición a rayos UV se produce un eritema moderado que indica que se ha producido una interacción terapéutica. Si se produce eritema de grado > 2, deben espaciarse las exposiciones a los rayos UVA hasta que se haya resuelto el eritema. Un eritema de grado 2 que aparece en las 24 horas después de un tratamiento puede indicar que se han producido quemaduras y que el eritema puede empeorar progresivamente. Estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente evitando exposiciones al sol. Los filtros solares a base de benzofenonas reducen la incidencia de la fototoxicidad inducida por el metoxsaleno Se ha reportado prurito en el 10% de los pacientes tratados con metoxsaleno. En la mayor parte de los casos es suficiente la aplicación de emolientes aunque, en algunos casos puede ser necesaria un tratamiento sistémico. Cuando el prurito es intenso, debe suspenderse la exposición a los UVA hasta que desaparezca este efecto adverso. Otras reacciones adversas incluyen rash inespecífico, empeoramiento de la psoriasis, hiper- o hipopigmentación, xerosis, vesiculación y rash ampolloso, foliculitis, urticaria, dolor, onicolisis y decoloración de las uñas. Se originan náuseas/vómitos en el 19% de los pacientes tratados con metoxsaleno, efecto adverso que puede ser minimizado administrando la medicación con las comidas o con leche o dividiendo las dosis en dos que se ingieren con un intervalo de 30 minutos. Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central producidos por el metoxsaleno incluyen mareos, cefaleas y depresión. También se han descrito nerviosismo, insomnio y vértigos El metoxsaleno puede producir incoordinación motora y quelitis y también se han señalado edema, malestar generalizado, calambres musculares e hipotension. Además, la terapia con rayos UVA puede acelerar la formación de cataratas y el envejecimiento de la piel PRESENTACIONES OXSORALEN cáps. 10 mg. GALDERMA
	REFERENCIAS Kerdel, F. Dermatologic Therapeutics. A Pocket Guide. 2005. McGraw-Hill, 450 páginas
	Zic JA. The treatment of cutaneous T-cell lymphoma with photopheresis. Dermatologic Therapy, (2003), Vol. 16 Issue 4, p337-347 (ref.1)
	Ibbotson SH, Dawe RS, Farr PM. The Effect of Methoxsalen Dose on Ultraviolet-A-Induced Erythema. Journal of Investigative Dermatology, May2001, Vol. 116 Issue 5, p813-816
	Monografia creada el 7 de Agosto de 2005.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).