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DESCRIPCION
El megestrol
es un progestágeno sintético por vía oral que se
utiliza como antineoplásico en el cáncer de mama, de riñón
o endometrio. También se utiliza para estimular el apetito en pacientes
con SIDA o con síndrome de anorexia-caquexia relacionado con el
cáncer. También se utiliza para tratar las endometriosis,
los sofocos y el carcinoma de próstata. El megestrol tiene una
débil actividad glucocorticoide y mineralcorticoide pero no es
estrogénico, androgénico o anabólico.
Mecanismo
de acción: el megestrol induce cambios secretores en el endometrio,
aumenta la temperatura basal corporal, inhibe la función de la
pituitaria y provoca hemorragias en presencia de estrógenos. No
se conoce el mecanismo de sus efectos antineoplásicos, si bien
se ha sugerido que la supresión de la hormona luteinizante inducida
por el megestrol puede tener un efecto negativo sobre las células
cancerosas. El megestrol aumenta el metabolismo de los estrógenos,
disminuyendo sus concentraciones plasmáticas y, en consecuencia
suprime el crecimiento de los tumores estrógeno-dependientes.
El megestrol
estimula la diferenciación y mantenimiento del tejido endrometrial,
siendo efectivo en el tratamiento de la endometriosis y del cáncer
de endometrio.
El aumento
de peso asociado a un tratamiento con megestrol se debe a sus efectos
metabólicos y estimulantes del apetito. El megestrol y sus metabolitos
interfiere con la caquexia, una hormona que inhibe los enzimas lipogénicos
de los adipocitos y que está sobre expresada en los pacientes con
cáncer o SIDA. El aumento de peso se produce en la mayor parte
de los pacientes a las 3 semanas de ser tratados con este objeto.
Farmacocinética: el megestrol se administra por vía oral. Aunque parece ser absorbido
rápidamente en el tracto digestivo, no se conoce la biodisponibilidad
relativa entre las diferentes formulaciones galénicas, ni se sabe
si su absorción es afectada o no por la presencia de alimentos.
Por otra parte, la biodisponibilidad absoluta, que se sitúa en
las proximidades del 90% , varía significativamente de unos individuos
a otros. El megestrol se une extensamente a las proteínas del plasma,
en particular a la transcortina, y tiende a acumularse en los tejidos
adiposos. Es completamente metabolizado en el hígado.
La orina
es la principal vía de eliminación, siendo sólo una
pequeña parte eliminada en las heces. La semi-vida de eliminación
es de 13 a 105 horas.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Tratamiento
de la anorexia, caquexia o pérdida de peso inexplicable en los
ancianos, enfermos de SIDA o en los pacientes con anorexia inducida por
el cáncer:
Administración
oral:
- Adultos:
800 mg/día administrados de una sola vez. En algunos estudios
clínicos las dosis han oscilado entre 400 y 800 mg/día
Tratamiento
de la endometriosis:
Administración
oral:
- Mujeres
adultas: las dosis recomendadas oscilan entre 10 y 80 mg cuatro veces
al día
Tratamiento
paliativo del cáncer de células renales recurrente, metastásico
e inoperable, del cáncer de endometrio metastásico e inoperable
y del cáncer de mama o próstata recurrentes:
Administración
oral:
- Adultos:
40mg cuatro veces al día. Son necesarios al menos 2 meses para
comprobar la eficacia antineoplásica del megestrol
Tratamiento
de sofocos en mujeres con historia de cáncer de mama o en hombres
con cáncer de próstata sometidos a terapia exenta de andrógenos:
Administración
oral:
- Adultos:
se han administrado dosis de 20 mg dos veces al día durante 4
semanas a 97 mujeres con cáncer de mama y a 66 hombres con cáncer
de próstata. Durante las 4 semanas el 70% de los pacientes bajo
megestrol mostró una reducción del 50% frente al 20% de
placebo. Dé general, son necesarias 2 a 3 semanas para conseguir
la máxima eficacia del fármaco.
Dosis máximas
en adultos: no existe información sobre las dosis máximas
de megestrol aceptables en oncología. En el tratamiento de la anorexia/caquexia,
se admiten 800 mg como dosis máximas.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES.
El megestrol
está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad
al acetato de megestrol o a cualquiera de los componentes de su formulación.
Aunque el
megestrol acetato ha sido extensamente utilizado en mujeres en el tratamiento
del cáncer de mama y de endometrio, es mucho más limitada
la experiencia en mujeres infectadas con el virus HIV. En todas las mujeres
que fueron tratadas de anorexia-caquexia con megestrol, aparecieron como
reacción adversa, alteraciones de la menstruación. Por este
motivo, antes de iniciar un tratamiento con megestrol es necesario evaluar
en las pacientes con SIDA la presencia de un sangrado vaginal o de una
disfunción uterina, con objeto de asegurarse de que las alteraciones
de la menstruación son producidas por el fármaco y no por
otras causas que pueden ser graves.
Los cánceres
de mama con receptores estrogénicos o receptores a la progesterona
son lo que responden con mayor frecuencia al megestrol. No se recomienda
el uso de este fármaco en otro tipo de cánceres.
Durante
el tratamiento de megestrol, es necesaria un estrecha vigilancia del paciente.
En perros a los que se administró megestrol durante 7 años,
se observó un aumento significativo del número de tumores
de mama, tanto benignos como malignos. Aunque no fue observada una mayor
incidencia de tumores debidos a la administración de megestrol
en la rata y el mono, en estudios a largo plazo se observó en la
rata un aumento de tumores de la pituitaria. Se desconoce la relación
que pueda haber entre el perro y el hombre en lo que se refiere al desarrollo
de tumores, pero este factor se deberá tener en cuenta a la hora
de evaluar la razón beneficio/riesgo.
Aunque no
se evaluado por completo la actividad glucocorticoide del megestrol, los
estudios clínicos han puesto de manifiesto que este fármaco
induce una cierta supresión de la actividad cortical. Se han comunicado
casos de hiperglucemia, desarrollo de diabetes mellitus o empeoramiento
de una diabetes y síndrome de Cushing en pacientes tratados con
megestrol. También se han comunicado casos de insuficiencia adrenal.
Se recomienda considerar la posibilidad de una supresión adrenal
en los pacientes tratados crónicamente con megestrol y evitar su
discontinuación abrupta. En el caso de retirarse el megestrol se
deberá comprobar el grado de insuficiencia adrenal, administrando
un glucocorticoide de acción rápida en caso necesario. La
supresión de la actividad hipotálamo-pituitaria-adrenal
puede ser fatal.
El megestrol
se debe usar con precaución en los pacientes con historia de enfermedades
tromboembólicas. Se han comunicado casos de tromboflebitis en pacientes
tratados con este fármaco.
El megestrol
se metaboliza en el hígado, debiéndose considerar una reducción
de la dosis en caso de insuficiencia hepática.
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