DESCRIPCION

El manitol es un diurético osmótico parenteral. Se utiliza para reducir la presión intracraneal, el edema cerebral, y la presión intraocular, y para promover la diuresis en la prevención y/o tratamiento de la oliguria en pacientes con insuficiencia renal aguda. Se utiliza como una medida adicional en el tratamiento de apoyo del edema de diversos orígenes. El manitol también se usa solo o en combinación con otros agentes diuréticos para promover la excreción urinaria de tóxicos tales como salicilatos, barbitúricos, litio, y bromuros.

Mecanismo de acción: sistémicamente, manitol eleva la osmolalidad de la sangre, lo que aumenta el gradiente osmótico entre la sangre y los tejidos, facilitando de este modo el flujo de fluido fuera de los tejidos, incluyendo el cerebro y el ojo, así como en el líquido intersticial y la sangre. Esta actividad reduce el edema cerebral, la presión intracraneal, la presión del líquido cefalorraquídeo, y la presión intraocular. La reabsorción de manitol por el riñón es mínima, por lo que la presión osmótica del filtrado aumenta, inhibiendo la reabsorción de agua y solutos en el túbulo renal, y la produciendo diuresis. Esta actividad puede revertir las reducciones agudas en el flujo sanguíneo renal, la filtración glomerular tubular y el flujo de orina asociada con el trauma. Además, este efecto puede mejorar la excreción urinaria de toxinas y proteger contra la toxicidad renal mediante la prevención de la concentración de toxinas en el túbulo,aunque deben existir un suficiente flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular tubular para que el fármaco alcance el túbulo y ejercer su efecto.

Farmacocinética: El manitol se administra por vía intravenosa, y la diuresis se produce generalmente en 1-3 horas. La disminución en la presión del líquido cefalorraquídeo se producirá en aproximadamente 15 minutos y se mantendrá durante 3-8 horas después de que finaliza la infusión. La presión intraocular elevada se puede reducir en 30-60 minutos, y el efecto puede durar entre 4-8 horas. Manitol permanece confinado en el compartimento extracelular y no parece cruzar la barrera de sangre-cerebro a menos que existan concentraciones muy altas o el paciente tenga acidosis. No se sabe si el manitol se distribuye a la leche materna. El fármaco se experimenta un mínimo metabolismo de glucógeno en el hígado. La mayor parte de la dosis se filtra libremente por los riñones, con menos del 10% de reabsorción tubular. La vida media de manitol oscila desde 15 hasta 100 minutos. En pacientes con insuficiencia renal aguda u otras condiciones que afectan a la filtración glomeruraal tubular, sin embargo, la semi-vida puede aumentar a 36 horas.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la oliguria:

Administración intravenosa:

• Adultos: Inicialmente, 12,5-25 g IV durante 3-5 minutos. La dosis puede repetirse si no hay una mejora en la producción de orina. Algunas referencias recomiendan una dosis inicial de 0,5 a 1 g / kg IV. Si la producción de orina mejora el con manitol (por ejemplo,> 40 ml / h), que se puede continuar por infusión intermitente o continua. Las dosis de mantenimiento de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas se utilizan con frecuencia.
• Niños: Después de una dosis de prueba, la dosis terapéutica inicial es generalmente 0,5-1 g / kg de infusión IV. La dosis de mantenimiento es de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.

Prevención de la oliguria, la insuficiencia renal aguda, o como tratamiento adyuvante para el edema:

Administración intravenosa:

• Adultos: Inicialmente, 12,5-25 g IV durante 3-5 minutos; esta dosis puede repetirse si no hay una mejora en la producción de orina. Algunas referencias recomiendan una dosis inicial de 0,5 a 1 g / kg IV. Si la producción de orina mejora con manitol (por ejemplo,> 40 ml / h), que se puede continuar por infusión intermitente o continua. Las dosis de mantenimiento de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas se utilizan con frecuencia.
• Niños: Después de una dosis de prueba, la dosis terapéutica inicial es generalmente 0,5-1 g / kg de infusión IV. La dosis de mantenimiento es de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.

Tratamiento del edema cerebral, aumento de la presión intracraneal, o aumento de la presión intraocular:

Administración intravenosa:

• Adultos: Inicialmente, 1-2 g / kg IV, seguido de 0,25 a 1 g / kg IV cada 4 horas. Algunos médicos recomiendan una dosis inicial más baja (por ejemplo, 0,25 a 1 g / kg). En situaciones no urgentes, las dosis se administran durante más de 20-30 minutos para evitar aumentos transitorios en el flujo sanguíneo cerebral. Cuando se necesita una reducción inmediata de la presión intracraneal, el manitol puede ser administrado durante 3-5 minutos. Las dosis de manitol se llevan a cabo por lo general si la osmolaridad sérica excede 320 mOsm / kg.
• Niños: Después de una dosis de prueba, la dosis terapéutica inicial es generalmente 0,5-1 g / kg en perfusión IV. La dosis de mantenimiento es de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.

Excreción urinaria de sustancias tóxicas (por ejemplo, salicilatos, barbitúricos, bromuros, litio):

Administración intravenosa:

• Adultos: 50 a 200 g en infusión intravenosa como solución 5-25%, administrada a una tasa ajustada para mantener una diuresis de 100 -500 ml / hora
• Niños: Después de una dosis de prueba, la dosis terapéutica inicial es generalmente 0,5-1 g / kg en perfusión IV. La dosis de mantenimiento es de 0,25-0,5 g / kg IV cada 4-6 horas.

Como solución antihemolítica urológica en la resección transuretral de próstata u otros procedimientos quirúrgicos transuretrales:

Instilación vesical:

• Adultos: Riegue la vejiga con una solución de 2,5 a 5%.

Pacientes con insuficiencia renal: no están disponibles directrices específicas para el ajuste de dosis en la insuficiencia renal. Parece que no se necesitan ajustes de dosis.

CONTRAINDICACIONES

El manitol está contraindicado en pacientes con severa congestión pulmonar, edema pulmonar franco, o insuficiencia cardíaca congestiva grave. El aumento en el volumen circulatorio es probable que exacerbe estas condiciones.

Excepto durante la craneotomía, manitol está contraindicado en pacientes con hemorragia intracraneal activo. El manitol puede aumentar el sangrado al aumentar el flujo sanguíneo cerebral.

El manitol está contraindicado en los pacientes que tienen anuria bien establecida, debido a una insuficiencia renal grave que no responden a la dosis de prueba de la droga. La acumulación de manitol puede conducir a una expansión excesiva del volumen de líquido extracelular y la sobrecarga circulatoria.

El manitol está contraindicado para su uso continuado en pacientes que desarrollan una enfermedad o disfunción renal progresiva (por ejemplo, un aumento de la azotemia o oliguria), insuficiencia cardíaca congestiva progresiva o congestión pulmonar después de iniciar la terapia con manitol.

El manitol no debe administrarse hasta que la función renal del paciente y el flujo de orina se han determinado después de una dosis de prueba.

En los pacientes con shock que tienen oliguria y aumento de BUN, los fluidos, sangre, plasma y electrolitos deben ser reemplazados antes de la administración de manitol.

El manitol está contraindicado en pacientes con deshidratación grave. Asimismo, la diuresis prolongada inducida por manitol puede intensificar y enmascarar una hidratación inadecuada o hipovolemia y pueden provocar la deshidratación de los tejidos que podría llevar al coma. La hipovolemia también promueve la oliguria por la disminución de la TFG y la mejora de la reabsorción de sodio y agua.

La seguridad de la administración de manitol durante el embarazo no ha sido establecida, por lo que este fármaco debe ser administrado a mujeres embarazadas sólo cuando sea absolutamente necesario y cuando los beneficios potenciales para la madre superan los posibles riesgos para el feto. El manitol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.

El manitol puede causar o exacerbar los desequilibrios de electrolitos. Los electrolitos deben ser controlados durante la terapia con manitol y los desequilibrios preexistentes deben ser tratados con la terapia de electrolitos.

INTERACCIONES

El manitol aumenta la excreción urinaria de litio. Los pacientes tratados con litio deben ser monitorizados para asegurar que la respuesta clínica deseada al litio sigue ocurriendo si se añade manitol. Por el contrario, el manitol se ha usado para tratar la toxicidad de litio.

El manitol promueve la excreción urinaria de salicilatos, barbitúricos, imipramina, y bromuros, y puede ser utilizado como coadyuvante en pacientes con intoxicación grave de estas sustancias.

La diuresis inducida por el manitol aumenta la excreción de potasio y puede dar lugar a hipopotasemia.

La administración de manitol para los pacientes tratados con digoxina o trióxido de arsénico puede aumentar el riesgo de desarrollar toxicidad cardiaca secundaria a la hipopotasemia inducida manitol. Las concentraciones de potasio sérico deben ser monitorizadas.

El manitol puede potenciar los efectos de otros diuréticos cuando estos fármacos se administran al mismo tiempo. Además, el manitol puede mejorar la disminución de la presión intraocular por los inhibidores de la anhidrasa carbónica cuando se coadministran los dos fármacos.

REACCIONES ADVERSAS

La acumulación de manitol, causada por la producción de orina inadecuada o la administración rápida de grandes dosis, puede conducir a una expansión excesiva del líquido extracelular y una sobrecarga circulatoria, que a su vez puede conducir a edema pulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica son más propensos a acumular manitol.

Los efectos adversos sobre el sistema nervioso observados con la terapia de manitol incluyen dolor de cabeza, visión borrosa, mareos y convulsiones. Los efectos adversos gastrointestinales incluyen náuseas / vómitos y diarrea. En ciertos casos, sin embargo, el dolor de cabeza,la náuseas / vómitos, los mareos, y la visión borrosa pueden ser síntomas de hemorragia subdural o subaracnoidea debido a la deshidratación del cerebro.

Pueden ocurrir desequilibrios electrolíticos durante la terapia con manitol. La pérdida de agua en exceso de sodio puede conducir a la hipernatremia, y el paso del líquido intracelular libre de sodio al líquido extracelular combinado con el aumento de la excreción de sodio puede causar hiponatremia. Además, el movimiento de potasio intracelular al espacio extracelular puede causar hiperpotasemia. El manitol, sin embargo, también aumenta la excreción de potasio, lo que puede conducir a la hipopotasemia. Los electrolitos séricos deben monitorizarse durante el tratamiento con manitol. Los signos y síntomas de desequilibrio electrolítico incluyen calambres musculares, parestesias, fatiga, confusión, convulsiones, contracciones ventriculares prematuras (PVC), desmayos, mareos y dolor de cabeza.

La administración de grandes dosis de manitol puede ocasionar que el fármaco de atravieser la barrera hematoencefálica, habiendose informado de toxicidad en el SNC durante la terapia de manitol. Se han producidos casos de muerte en pacientes con enfermedad cerebral al recibir manitol.

Los efectos cardiovasculares adversas notificadas con la terapia de manitol incluyen hipotensión, hipertensión, taquicardia sinusal y la angina de pecho.

La extravasación de manitol puede llevar a un edema local y necrosis de la piel.

Otros efectos adversos observados con la terapia de manitol incluyen acidosis metabólica, escalofríos, hipovolemia, xerostomía (boca seca), fiebre, polidipsia, poliuria, nefrosis osmótica, insuficiencia renal, rinitis, flebitis, retención urinaria, y urticaria.

PRESENTACIONES

Mannitol Osmitrol®, Mannitol by Abbott | Resectisol®. Soluciones al 5%, 10%, 15%, 20%

REFERENCIAS

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