El linezolid es un fármaco de la nueva clase de antibióticos sintéticos conocidos como oxazolidinonas fluoradas. Al ser estructuralemente parecido a la furazolidona, el linezolid es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO), una propiedad con implicaciones importantes en las interacciones con otros fármacos. El linezolid está indicado en el tratamiento de infecciones por fármacos Gram-positivos como la neumonía bacteriana, las infecciones de la piel, y las infecciones por enterococos resistentes a la vancomicina. Este antibiótico es una alternativa a la vancomicina, y su uso debe ser evitado en la medida de lo posible para evitar el desarrollo de resistencias.

Mecanismo de acción: las oxazolidinonas exhiben un mecanismo de acción diferente de la de otras clases de antimicrobianos. La actividad predominante de linezolid se centra contra organismos aerobios grampositivos, mostrando poca actividad frente a microorganismos gramnegativos aerobios o anaerobios in vitro.

El linezolid inhibe la síntesis proteica bacteriana al interferir con la transducción. El Linezolid se une a un sitio en la subunidad 50S del ARN ribosoma; Esta acción evita la formación funcional del complejo de iniciación 70S, un paso esencial en el proceso de transducción bacteriana. Sin la producción de proteínas adecuada, las bacterias sensibles que no pueden multiplicarse. La acción de linezolid es bacteriostático contra estafilococos y enterococos, pero es bactericida contra la mayoría de cepas de estreptococos probadas. Debido a su mecanismo de acción único, las oxazolidinonas no parecen exhibir resistencia cruzada con otras clases de antibióticos. La frecuencia de mutaciones bacterianas espontáneas y la resistencia bacteriana a linezolid parece estar por debajo de los límites detectables a concentraciones > 2 veces la mínima concentración inhibitoria. Se han asociado con la resistencia a linezolid mutaciones puntuales bacteriana en el 23 rRNA.

Además, el linezolid es un inhibidor reversible, no selectivo de la monoamino oxidasa (MAO, un sistema de complejo de enzimas que se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. La reducción de la actividad de MAO ocasiona un aumento de la concentración de neurotransmisores, tales como epinefrina, norepinefrina y dopamina, en diversos sitios de almacenamiento en el sistema nervioso central y el sistema nervioso simpático. La inhibición de la MAO desensibiliza los receptores alfa y beta adrenérgicos y serotoninérgicos La inhibición de la MAO en el tracto gastrointestinal y el hígado puede dar lugar a la absorción sistémica de grandes cantidades de tiramina de la dieta, que pueden causar hipertensión.

Farmacocinética: el linezolid se administra por infusión intravenosa o por vía oral. La biodisponibilidad oral de linezolid es 100%. La comida retrasa la tasa pero no el grado de absorción oral. Los datos en animales y humanos indican que linezolid distribuye a los tejidos bien perfundidos, mostrando altas concentraciones en la saliva y el sudor. La unión a proteínas plasmáticas es baja (es decir, aproximadamente 31%).

Linezolid se metaboliza mediante la oxidación del anillo de morfolina, ocasionando dos metabolitos de ácido carboxílico inactivos (A y B). El metabolismo oxidativo del linezolid es no enzimático y no implica el sistema oxidativo microsomal hepático (CYP450). Además, linezolid no inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450.

La semi-vida del linezolid oscila desde 4,26 hasta 5,4 horas. El aclaramiento no renal representa el 65% de una dosis administrada de linezolid. Aproximadamente el 30% de la dosis aparece inalterada en la orina, 40% como metabolito B, y 10% como metabolito A. El aclaramiento renal neto de linezolid es bajo y es sugestiva de una reabsorción tubular renal Prácticamente no hay linezolid aparece en las heces como fármaco inalterado, y los metabolitos presentes en las heces sólo representan el 9% de la dosis total.

La farmacocinética de linezolid no se ve influidas por el género o la edad avanzada, pero puede estar alterada en niños. Los datos farmacocinéticos en pediatría sonlimitados. Una dosis de linezolid 10 mg/kg IV cada 12 horas en niños de > 3 meses de edad produce una Cmax similar, un aclaramiento medio superior, y una vida media aparente más corta que en los adultos tratados con 625 mg IV cada 12 horas.

No hay información disponible sobre el uso de linezolid en lactantes < 3 meses de edad.

La insuficiencia renal no alterala farmacocinética del fármaco original, pero puede dar lugar a la acumulación de los dos metabolitos del linezolid. La acumulación de los metabolitos inactivos aumenta con el grado de la disfunción renal. Sin embargo, debido a que los niveles plasmáticos de linezolid no se han modificado,se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Tanto linezolid y metabolitos A y B se eliminan por hemodiálisis; más o menos 30% de la dosis total se elimina en una sesión de hemodiálisis de 3 horas.

El efecto de la diálisis peritoneal en la farmacocinética de linezolid no se ha determinado.

Los parámetros farmacocinéticos del linezolid no se alteran en los pacientes insuficiencia hepática Child-Pugh clase A o B. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática. El linezolid no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.

Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios de por vida en los animales para evaluar el potencial carcinogénico delinezolid. El linezolid no fue mutagénico ni clastogénico en una batería de pruebas que incluyen: ensayos de mutagenicidad (test bacteriano de Ames y la mutación de células CHO), una síntesis de ADN no programada (UDS), ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, y ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.

El linezolid no afectó a la fertilidad o la capacidad reproductora de las ratas hembras adultas. Se observó una disminución reversible de la fertilidad y la capacidad reproductora en ratas macho adultas con dosis < 50 mg/kg/día, con exposiciones aproximadamente iguales o mayores que el nivel de exposición humana. Estos efectos reversibles sobre la fueron debidos a una espermatogénesis alterada. Se observó hipertrofia e hiperplasia de células epiteliales en el epidídimo relacionadas con la disminución de la fertilidad. No se observaron en los perros cambios similares en el epidídimo.

En ratas macho sexualmente inmaduras expuestas al linezolid se observó una fertilidad levemente deprimida después del tratamiento durante la mayor parte de su período de desarrollo sexual (50 mg/kg/día desde los días 7 a 36 de edad, y 100 mg/kg/día de 37 a 55 días de edad), con exposiciones de hasta 1,7 veces mayor que las AUC observadas en pacientes pediátricos de 3 meses a 11 años. La disminución de la fertilidad no se observó con periodos de tratamiento más cortos. Se observaron reducciones reversibles de la motilidad del esperma y una morfología espermática alterada en las ratas tratadas desde el primer día postnatal.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

El linezolid está indicado para el tratamiento de infecciones producidas por cepas susceptibles. El linezolid no está indicado en la tratamiento de infecciones por Gram-negativos. Las infecciones en las que se puede utilizar el linezolid son la neumonía nosocomial producida por Staphylococcus aureus (meticilina-susceptibles y resistentes) o por Streptococcus pneumoniae, la neumonía adquirida en la comunidad producida por Streptococcus pneumoniae incluyendo bacteriemia concurrente, o por Staphylococcus aureus, infecciones complicadas de la piel tales como infecciones del pie diabético sin osteomielitis, causadas por Streptococcus pyogenes, or Streptococcus agalactiae e infecciones producidas por Enterococcus Faecium resistente a vancomicina

Las dosis recomendadas de linezolid son

No se han evaluado la eficacia y seguridad de tratamientos de una duración superior a los 28 días.

Las formas intravenosas y orales de linezolid son intercambiables. No es necesario un ajuste de la dosis si se cambia de vía intravenosa a linezolid oral.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El linezolid está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquiera de los componentes de las formulaciones. La suspensión oral de Linezolid debe utilizarse con precaución en los pacientes con fenilcetonuria porque contiene aspartame, que suministra aproximadamente 20 mg de fenilalanina por cada 5 ml de suspensión.

En los animales, la administración de linezolid se asoció con una supresión de la médula ósea reversible dependiente de la dosis y la duración. Esta mielosupresión se caracterizó por una disminución de la hematopoyesis y una disminución de los niveles de eritrocitos, leucocitos circulantes y plaquetas. En los ensayos en humanos, se informó trombocitopenia, especialmente en los pacientes que recibieron linezolid durante más de 14 días. También se han descrito casos de anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) Se recomienda la realización de hemogramas completos semanalmente en los pacientes que reciben linezolid, sobre todo en aquellos que son tratados durante más de 2 semanas, en las personas con mielosupresión pre-existente, en los que reciben medicamentos concomitantes que producen supresión de la médula ósea (por ejemplo, quimioterapia o tratamientos inmunosupresores), o aquellos con infección crónica que han recibido terapia antibiótica anterior o concomitante. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con linezolid en los pacientes que desarrollan mielosupresión o tienen un empeoramiento de la misma. Se deben controlar los recuentos de plaquetas en los pacientes con riesgo de sangrado, coagulopatía, o que hayan mostrado una trombocitopenia previa.

El linezolid es un inhibidor no selectivo de la monoamino oxidasa (MAO). El efecto secundario más grave de los fármacos inhibidores de la MAO es la crisis hipertensiva. Algunos medicamentos interaccionan con los inhibidores de la MAO y deben utilizarse con precaución durante el tratamiento con linezolid. Se deben evitar el l alcohol, el exceso de cafeína, o ciertos alimentos o bebidas que se sabe que interaccionan con los inhibidores de la MAO.

El linezolid no se ha estudiado clínicamente en pacientes con hipertensión no controlada, hipertiroidismo sin tratamiento, síndrome carcinoide, enfermedad cardíaca grave (por ejemplo, angina de pecho, arritmias cardíacas, aguda o historia previa de infarto de miocardio), enfermedad cerebrovascular, o feocromocitoma. Se debe tener precaución en estos casos ya que la inhibición de la MAO inducida por el linezolid reducirá el metabolismo de las aminas presoras que pueden aumentar la presión arterial en estos individuos. La presión arterial debe ser medida de forma rutinaria en los pacientes tratados con linezolid, sobre todo si tienen una hipertensión pre-existente o enfermedad cardiovascular.

Se debe considerar el potencial de inhibición de la actividad de MAO del linezolid en un paciente para la cirugía programada o que recibirá la anestesia espinal.

En los pacientes que desarrollan diarrea mientras está tomando o poco después de la interrupción del tratamiento con linezolid se debe considerar en el diagnóstico diferencial de colitis pseudomembranosa asociada a antibiótico. El tratamiento con antibióticos también puede resultar en sobrecrecimiento, infección secundaria con organismos no susceptibles, como Candida spp. Los pacientes deben ser monitorizados durante la terapia; se deben tomar las medidas adecuadas para el tratamiento de la sobreinfección si se esta se produce.

Aunque puede ser posible extrapolar la eficacia de adultos de linezolid para el tratamiento de infecciones susceptibles en pacientes pediátricos, la dosis apropiada y la seguridad de linezolid no se han establecido en niños o bebés. El aclaramiento del fármaco en pacientes pediátricos es mayor y la vida media de linezolid es más corto en comparación con los adultos. No existe información disponible sobre el uso de linezolid en lactantes < 3 meses de edad. El linezolid no debe utilizarse en recién nacido.

El linezolid se clasifica dentro de la categoría C de riesgo de embarazo. El lLinezolid no fue teratogénico en ratas a niveles de exposición 4 veces mayor que el nivel de exposición humana esperada. Sin embargo, se observaron embriones y toxicidad fetal (no-teratogénica), tales como un aumento de las tasas de mortalidad de embriones después de la implantación, la reducción del peso fetal, osificación reducida y una mayor mortalidad de las crías. Debido a que no existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas y los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, linezolid sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto.

En ratas macho, linezolid contribuyó a la infertilidad, posiblemente a través de la hipertrofia de las células epiteliales en el epidídimo que afectaron correcta maduración de los espermatozoides. En los machos, se observó la disminución de la motilidad del esperma. No hubo cambios en la fecundidad en las hembras. No se observaron cambios histológicos patológicos y disminución de la fertilidad fue reversible tras la suspensión del fármaco. No se han realizado estudios en humanos sobre los efectos de linezolid en la fertilidad masculina.

El linezolid debe utilizarse con precaución en mujeres en periodo de lactancia. El linezolid y sus metabolitos se excretan en la leche materna en ratas a niveles similares a plasma de rata materna. Es probable que linezolid se excrete en la leche humana. Además de los efectos antimicrobianos, linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoamino oxidasa (MAO), y no hay datos sobre los riesgos de la inhibición de la MAO para el bebé debida a la lactancia materna.

INTERACCIONES

El linezolid es un antibiótico que es también un inhibidor de la MAO reversible, no selectivo y la mayoría de las interacciones potenciales con linezolid se relacionan con esta acción. El linezolid no debe utilizarse simultáneamente con otros inhibidores de la MAO (por ejemplo, isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina, selegilina) o medicamentos que poseen actividad IMAO-como (por ejemplo, furazolidona, procarbazina) debido a la posibilidad de hiperpiréticos grave o crisis hipertensivas, convulsiones, o la muerte Al menos 2 semanas deben transcurrir entre la interrupción de un agente y el inicio del tratamiento con el otro.

Debido a que el linezolid no es metabolizado por el hígado y no inhibe o induce las enzimas hepáticas, no se esperan interacciones con otros medicamentos relacionados con el metabolismo de las enzimas microsomales hepática. Además, linezolid no alteró la farmacocinética de aztreonam o aminoglucósidos antibióticos en los ensayos clínicos.

El linezolid es un antibiótico que es también un inhibidor reversible, no selectivo de MAO. Por lo tanto, linezolid tiene el potencial para interactuar con los alimentos. La comida y las interacciones dietéticas con inhibidores de la MAO no selectivos pueden ser graves. Se deben evitar los alimentos que contienen tiramina y también las bebidas que contienen cafeína o etanol puede causar problemas. El consumo excesivo de cafeína puede producir crisis hipertensivas graves o arritmias cardiacas peligrosas si se administra conjuntamente con inhibidores de la MAO. Todas las preparaciones que contienen cafeína deben utilizarse con moderación, como el té, café, chocolate, refrescos de cola, etc Algunos medicamentos de venta libre también contienen cafeína y no se deben tomar sin el consejo de prescriptor y/o del farmacéutico del paciente. Algunos productos a base de etanol también contienen tiramina incluyendo algunas cervezas (incluyendo baja en etanol y libre de etanol cerveza); vinos (rojo); jerez; licor fuerte; o licores. Los siguientes alimentos deben limitarse durante el tratamiento con linezolid, debido a su contenido de tiramina: quesos curados; plátanos, aguacates o cualquier fruta demasiado madura; habas o vainas de habas; fermentado, encurtido o ahumados de pescado, carnes y embutidos; arenque en escabeche; salsa de soja; extracto de levadura; y proteínas que contienen los alimentos que contienen altas cantidades de tiramina. Tras la interrupción de un inhibidor de la MAO no selectivo, las restricciones dietéticas deberían continuar durante al menos 2 semanas debido a la lenta recuperación de los efectos inhibidores de enzimas de estos fármacos.

Los pacientes no deben recibir la entacapona o tolcapona en combinación con un inhibidor de la monoamino oxidasa no selectivo como el antibiótico linezolid. La monoamino oxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa (COMT) son los dos principales enzimas implicadas en el metabolismo de las catecolaminas. En teoría, es posible que la co-administración de la entacapona o tolcapona con linezolid de lugar a la inhibición del metabolismo normal de catecolaminas. Por lo general, al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de la IMAO no selectivo y el uso de entacapona o tolcapona para evitar posibles interacciones.

Está contraindicado el uso de bupropión de forma concomitante con medicamentos con actividad IMAO como el linezolid. Aunque no hay datos clínicos hayan demostrado una interacción medicamentosa entre bupropión y linezolid, los estudios en animales indican que las reacciones adversas y la toxicidad inducida por bupropión parece estar reforzada por la fenelzina, otro inhibidor de la MAO no selectiva. Al menos deben transcurrir 14 días entre la interrupción de un fármaco inhibidor de la MAO y el inicio de bupropión.

Hay datos limitados que sugieren que la bradicardia puede empeorar cuando inhibidores de la MAO se co-administran a los pacientes que reciben beta-bloqueantes. Aunque la bradicardia sinusal observada no es grave, hasta que se disponga de más datos, los médicos deben utilizar linezolid con cautela en pacientes que reciben beta-bloqueantes.

El uso concomitante de inhibidores de la monoamino oxidasa no selectivos con linezolid puede provocar una crisis hipertensiva. El linezolid debe suspenderse 2-4 semanas antes de la iniciación de la terapia con levodopa o carbidopa/levodopa.

El uso del linezolid está contraindicado con el uso concomitante de triptófano o tirosina. Cuando se utiliza de forma concomitante con triptófano, linezolid puede causar el "síndrome de serotonina" (que se presenta como agitación, inquietud, comportamiento agresivo, el insomnio, falta de concentración, dolor de cabeza, parestesia, falta de coordinación, el empeoramiento de los pensamientos obsesivos o comportamiento compulsivo, náuseas, calambres abdominales, diarrea, palpitaciones o escalofríos).

Tampoco debe ser administrado con naratriptán, sumatriptán, rizatriptán o zolmitriptán (es decir, los agonistas de los receptores de la serotonina). Los inhibidores de la MAO no selectivos aumentan las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y algunos de sus metabolitos activos, lo que aumenta los niveles de serotonina. Esta interacción puede causar el "síndrome de serotonina" (que se presenta como agitación, inquietud, comportamiento agresivo, el insomnio, falta de concentración, dolor de cabeza, parestesia, falta de coordinación, el empeoramiento de los pensamientos obsesivos o comportamiento compulsivo, náuseas, calambres abdominales, diarrea, palpitaciones, o escalofríos).

La administración de un simpaticomimético acción indirecta (por ejemplo, los que causan la liberación de norepinefrina) en pacientes que reciben tratamiento con un IMAO puede invocar una reacción hipertensiva. Algunos simpaticomiméticos de acción indirecta incluyen: cocaína, fenilefrina, fenilpropanolamina y pseudoefedrina. Algunos psicoestimulantes que exhiben acciones simpaticomiméticos, tales como: anfetaminas, dexfenfluramina, dextroanfetamina, fenfluramina, y el metilfenidato tampoco se deben administrar concomitantemente con el linezolid . Los agentes simpaticomiméticos comúnmente utilizados tales como pseudoefedrina y fenilpropanolamina se han estudiado con linezolid: el linezolid aumenta la respuesta presora de estos fármacos, lo que resulta en un aumento de la presión arterial sistólica (media incremento máximo de la PAS de 32 mmHg). Los pacientes deben ser advertidos sobre la presencia de los simpaticomiméticos en medicamentos de venta libre, tales como los descongestionantes, productos para bajar de peso, o los que se utilizan para la fiebre del heno o catarros. Estos fármacos deben evitarse durante y hasta 2 semanas después de la suspensión del linazolid. Si fármacos vasopresores como la dopamina, dobutamina, epinefrina deben utilizarse de forma concomitante con el linezolid, el médico debe tener en cuenta que se requerirán dosis reducidas de los mismos y una titulación adecuada del agente vasopresor será necesarisa para conseguir la respuesta deseada.

Algunos anestésicos locales también contienen un agente simpaticomimético (por ejemplo, epinefrina). Si es posible, los anestésicos locales que contienen simpaticomiméticos deben evitarse en pacientes que reciben linezolid.

En general, los inhibidores de la MAO, incluyendo el linazolid deben suspenderse, si es posible, durante 10 días antes de la cirugía electiva con anestesia general o anestesia espinal.

Los inhibidores selectuvos de la recaptación de serotonina (ISRS) potencian la acción de la serotonina inhibiendo su recaptación neuronal. La administración de un inhibidor no selectivo de la MAO simultáneamente con un ISRS puede conducir al "síndrome de la serotonina." Esta reacción puede incluir confusión, convulsiones e hipertensión severa, así como síntomas menos graves. Por lo tanto, el linezolid se debe usar con precaución con los ISRS y otros antidepresivos que inhiben la recaptación de la serotonina como nefazodona, hierba de San Juan, Hypericum perforatum, y la venlafaxina. Clínicamente, la interacción entre linezolid y los antidepresivos SSRI de tipo no ha sido estudiada.

El dextrometorfano debe usarse con precaución en pacientes que reciben linezolid, debido a que el El dextrometorfano puede bloquear la captación neuronal de la serotonina y ocasionar el síndrome de la serotonina

Las recomendaciones internacionales contraindican el uso simultáneo de tramadol y inhibidores de la MAO y el uso de tramadol dentro de los 14 días de la interrupción del tratamiento inhibidor de la MAO. Además, existe un mayor riesgo de convulsiones en pacientes que reciben inhibidores de la MAO y tramadol actualmente. El tramadol, en todo caso debe utilizarse con cautela, en pacientes que también recibir linezolid.

No se recomienda el uso concomitante de linezolid y buspirona. Se han reportado varios casos de presión arterial elevada en pacientes en los que se añadió buspirona a un régimen de un IMAO no selectivo. Al menos 10 días deben transcurrir entre la interrupción de linezolid y la institución de la buspirona. Igualmente la meperidina está contraindicada en pacientes que reciben inhibidores de la MAO. Cuando la meperidina se administra en combinación con un inhibidor de la MAO, puede ocurrir la acumulación de serotonina y conducir a reacciones adversos cardiovasculares o neurológicas graves. Las reacciones severas, como la excitación, convulsiones, sudoración, rigidez, hipertensión o hipotensión severas, depresión respiratoria grave, coma y el colapso vascular , podría provocar la muerter. La meperidina debe evitarse en pacientes que están recibiendo o han recibido tratamiento inhibidor de la MAO en las 2-3 semanas anteriores. La morfina se considera generalmente como el agonista opiáceo preferido para los pacientes que reciben inhibidores de la MAO, cuando se requiere una cirugía de emergencia.

El linezolid se debe usar con precaución con los antidepresivos heterocíclicos (por ejemplo, amoxapina, maprotilina, mirtazapina, trazodona), antidepresivos tricíclicos o compuestos estructuralmente relacionados (por ejemplo, ciclobenzaprina). Pueden ocurrir crisis hipertensivas, convulsiones severas, coma o colapso circulatorio en pacientes que reciben este tipo de combinaciones. Al añadir un tratamiento antibiótico con linezolid a un paciente estabilizado en uno de estos antidepresivos, el paciente debe ser vigilado estrechamente para detectar signos o síntomas de hipertensión.

La administración de guanadrel, guanetidina o la reserpina en pacientes que reciben inhibidores de la MAO puede causar hipertensión. Estos efectos son presumiblemente debido a los bruscos aumentos en los niveles de catecolaminas provocados por el uso concurrente de la IMAO. Se recomienda precaución, estos fármacos son generalmente contraindicado para el uso concurrente con cualquier inhibidor de la MAO.

REACCIONES ADVERSAS

El linezolid es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas comunicadas por los pacientes tratados linezolid y con los antibióticos de comparación (por ejemplo, cefalosporinas, claritromicina, oxacilina, vancomicina) en los ensayos clínicos fueron similares. Los eventos adversos más frecuentes en los pacientes tratados con linezolid fueron diarrea (8,3%), dolor de cabeza (6,5%) y náuseas/vómitos (6.2% / 3.7%). Estos eventos fueron generalmente de intensidad leve a moderada y de duración limitada.

Otros eventos adversos informados en > 2% de los pacientes tratados con linezolid en comparación con otros antibióticos respectivamente, en los ensayos controlados incluyen: insomnio (2,5% frente a 1,7%); estreñimiento (2,2% frente a 2,1%); erupción cutánea (no especificado) (2% frente a 2,2%); mareos (2% frente a 1,9%); y fiebre (1,6% frente a 2,1%).

Los efectos adversos comunicados en > 1% de los pacientes tratados con linezolid en los ensayos clínicos incluyen disgeusia, dispepsia, enzimas hepáticas elevadas (transitorios y no clínicamente significativos), dolor abdominal localizado, prurito y decoloración de la lengua.

El linezolid es un inhibidor no selectivo de la monoamino oxidasa (MAO) y por lo tanto puede aumentar la presión arterial sistólica debido a la presencia de mayores niveles circulantes de catecolaminas endógenas (por ejemplo, norepinefrina). La hipertensión se observó en <1% en los estudios de fase II y de fase III. Sin embargo, el linezolid no se ha estudiado en pacientes con hipertensión no controlada o con otras condiciones que lo harían más susceptibles a los efectos secundarios de la inhibición de la MAO. Ciertos medicamentos, tales como los agentes adrenérgicos o simpaticomiméticos, cuando se utilizan de forma concomitante con linezolid, pueden aumentar el riesgo de hipertensión o palpitaciones. Estos medicamentos deben ser evitados cuando sea posible. Si los fármacos vasopresores como la dopamina, dobutamina, epinefrina se deben utilizarse de forma concomitante con linezolid, el médico debe tener en cuenta que las dosis iniciales de los agentes presores deben ser reducidas. Además, la cantidad de tiramina se ingiere en la dieta debe ser limitada.

La superinfección puede ocurrir con la terapia de linezolid. La terapia prolongada o repetida en particular puede causar la proliferación de bacterias u hongos no susceptibles. La candidiasis puede ocurrir como candidiasis oral (0.4-1.1%) o candidiasis vaginal (1-1,6%). En los pacientes que desarrollan diarrea mientras está tomando o poco después de la interrupción del tratamiento con linezolid se debe considerar en el diagnóstico diferencial la colitis pseudomembranosa asociada de antibióticos.

Se ha informado de trombocitopenia en el 2,4% de los pacientes que recibieron linezolid en ensayos clínicos frente a 1,5% en aquellos pacientes que recibieron antibióticos de comparación. La trombocitopenia asociada con linezolid parece ser más común en los pacientes que reciben las dosis más altas de 600 mg IV dos veces al día, y en los que reciben esta dosis durante > 2 semanas. La mayoría de los recuentos de plaquetas vuelven a la normalidad al interrupir el tratamiento. Se han notificado acontecimientos hemorrágicos en pacientes con trombocitopenia tratados con linezolid durante los protocolos de uso compasivo.

En los ensayos clínicos se reportaron neutropenia o disminución de la hemoglobina, pero la incidencia fue similar a otros tratamientos con antibióticos. También se ha descrito mielosupresión (incluyendo anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia) durante el uso postcomercialización del linezolid: cuando se interrumpió linezolid, los parámetros hematológicos afectados volvieron a sus valores basales. Se recomienda la realización de hemogramas completos al menos semanalmente, sobre todo en pacientes tratados con linezolid durante > 2 semanas, en personas mielosupresión con pre-existente, en los reciben medicamentos concomitantes que producen supresión de la médula ósea (por ejemplo, quimioterapia), o los que tienen una infección crónica tratada previamente. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con linezolid en los pacientes que desarrollen o muestren un empeoramiento de la mielosupresión.

La sobredosis de linezolid puede resultar en efectos relacionados con la inhibición de la MAO incluyendo la capacidad de respuesta disminuida, ataxia, vómitos y temblores. No hay casos de sobredosis humana han sido reportados en uso clínico. Se recomiendan cuidados de apoyo.

PRESENTACION

Linezolid Zyvox™ | Zyvox™

REFERENCIAS

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