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DESCRIPCION La gendicina es el primer agente utilizado en terapia génica para el tratamiento del cáncer. Es un adenovirus humano serotipo 5, modificado geneticamente, en el que se ha eliminado la región vírica E1 sustituyéndola por el gen que codifica el gen supresor de tumores p53. Mecanismo de acción: la gendicina es un medicamento de terapia génica que ha sido aprobado para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello. También se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de varios otros tipos de cáncer. Se compone de partículas víricas Ad5-p53 recombinantes, de replicación incompetente, que se basan en adenovirus de serotipo 5 en el cual la región E1 ha sido sustituída por el cDNA del gen supresor humano de tipo salvaje de tumores p53. El gen p53 es uno de los más importantes genes supresores de tumores existentes en las células normales. El gen p53 se localiza en el cromosoma humano17p codificando una protéina de 393 aminoacidos, que es crítica en la biología de los tumores. La inactivación del p53 permite la proliferación de células dañadas y resulta en la formación de tumores. En las células normales, el nivel de expresión de la proteína p53 es muy bajo. Sin embargo, la expresión de p53 se activa tras la activación de oncogenes, la privación del factor de crecimiento, la hipoxia, y el daños en el ADN. La regulación al alza de la expresión génica de p53 se produce a nivel postraduccional y se logra a través de la estabilización de la proteína expresada. La activación del gen p53 resulta en la expresión de la proteína de tipo salvaje P53 lo que conduce a la detención del ciclo celular o la muerte celular apoptótica. El gen p53 está mutado o suprimido (nulo) en aproximadamente 50% a 70% de los tumores humanos. Las formas mutantes del gen p53 no son necesariamente inactivas y puede tener funciones oncogénicas que contribuyen a la tumorigenicidad. Lo más importante, las proteínas p53 mutantes han sido asociados con la regulación al alza del gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR), que resulta en la resistencia del tumor a una variedad de agentes quimioterapéuticos. ia Introducción exógena del gen p53 de tipo salvaje y posterior sobreexpresión de la proteína p53 ha demostrado controlar y eliminar el crecimiento de células tumorales por la detención del ciclo de crecimiento o apoptosis. Además, la sobrexpresión de la proteína p53 de tipo salvaje ha demostrado tener un efecto sinérgico efecto con radioterapia y quimioterapia Recientemente, se reportó el primer ensayo clínico aleatorio de la terapia génica de p53. Noventa pacientes con cancer de células escamosas de cabeza y cuello, fueron asignados al azar para recibir ya sea inyecciones intratumorales de gencidina en combinación con radioterapia (70 Gy/8 semanas) o la radioterapia sola. La remisión completa se observó en el 64,7% de los pacientes tratados con gencidina en combinación con la radioterapia en comparación con el 20% de los pacientes que recibieron radioterapia sola, lo que fue estadísticamente muy significativo. Este ensayo clínico fue la base para la aprobación en cáncer de cabeza y cuello de Ad-p53 por la Estatal de Alimentos y Medicamentos de China, con lo que Ad-p53 la primera terapia genética aprobada para uso humano.
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La gendicina está aprobada en China para su uso en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello en combinación con radioterapia. No se dispone de información sobre este fármaco en otros países
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REFERENCIAS
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Monografía
creada el 18 de julio de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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