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DESCRIPCION
La
guanetidina es un fármaco adrenérgico postgangliónico,
activo por vía oral, utilizado para el tratamiento de la hipertensión
arterial. Actúa produciendo una depleción de norepinefrina
en las sinapsis simpáticas. A diferencia de los bloqueantes gangliónicos,
la guanetidina suprime las respuestas mediatizadas por los receptores
a y b-adrenérgicos
pero no ocasiona un bloqueo parasimpático. Como el bloqueo simpático
produce una modesta reducción de las resistencias periféricas
y del gasto cardíaco, la guanetidina reduce la presión arterial
supina. Igualmente reduce la presión sanguínea disminuyendo
la vasoconstricción refleja simpática que tiene lugar al
estar de pie, reduciendo el retorno venoso y el gasto cardíaco.
En definitiva, la guanetidina reduce la presión sanguínea,
tanto sistólica como diastólica y sus efectos se manifiestan
de forma especialmente pronunciada cuando el paciente se encuentra en
posición erecta.
La depleción de norepinefrina que tiene lugar durante los tratamientos
prolongados con guanetidina produce una pérdida de la sensibilidad
en la unión neuroefectora, con lo que las respuestas sistémicas
a las catecolaminas excretadas por las glándulas adrenales no son
inhibidas e incluso pueden estar incrementadas. Por esta razón,
pueden ocurrir crisis hipertensivas paradójicas en pacientes en
los que la secreción suprarrenal sea anormalmente elevada como
ocurre en los casos de feocromocitoma.
Debido
a su baja liposolubilidad, la guanetidina no atraviesa la barrera hematoencefálica
y a diferencia de otros bloqueantes neuronales no suprime la actividad
de la renina plasmática.
Farmacocinética:
la cantidad de fármaco en el plasma y en la orina está
relacionada linealmente con las dosis aunque existen muy importantes variaciones
interindividuales debido a su metabolismo y absorción que son muy
variables. Las concentraciones plasmáticas que producen un bloqueo
adrenérgico significativo (del orden de los 8 ng/ml) se alcanzan
en la mayor parte de los pacientes con dosis de 10 a 50 mg/día.
La guanetidina se une extensamente a los diferentes tejidos de manera
que su eliminación es lenta. Después de un tratamiento repetido,
el fármaco se elimina bifásicamente con unas semi-vidas
de 1.5 días y 4-8 días en cada una de las fases. El aclaramiento
renal es de orden de los 56 ml/min. La guanetidina es extensamente metabolizada
en el hígado, formándose tres metabolitos que son eliminados
en la orina.
Efectos
tóxicos: no se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis
en animales de laboratorio. Se ha comprobado una inhibición del
paso del esperma en ratas y conejos tratados con guanetidina durante varias
semanas con dosis de 5 o 10 mg/kg, pero solo cuando el fármaco
se administró por vía subcutánea e intraperitoneal.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento
de la hipertensión
La
guanetidina está indicada para el tratamiento de la hipertensión
moderada o severa, bien como monoterapia bien asociada a otros fármacos,
en particular diuréticos tiazídicos. También está
indicada en el tratamiento de la hipertensión renal incluyendo
la hipertensión secundaria a pielonefritis, amiloidosis renal y
estenosis de la arteria renal.
El
mejor control de la presión arterial puede conseguirse, en particular
durante las primeras fases del tratamiento, si el paciente monitoriza
en su casa la presión arterial de una forma regular. La presión
arterial se debe tomar después de 10 minutos en posición
supina, y preferentemente, después de haber realizado algún
ejercicio.
Administración
oral
- Adultos:
Las dosis iniciales recomendadas para los pacientes ambulatorios son
10 mg/día en una sola dosis por vía oral. Si estas dosis
no fueran suficientes, se pueden aumentar gradualmente a intervalos
de 5 a 7 días. Las dosis que usualmente producen resultados satisfactorios
oscilan entre los 25 y 50 mg/día administrados de una vez. En
los pacientes hospitalizados, las dosis iniciales pueden ser de 25 a
50 mg/día por vía oral, aumentándolas si fuera
necesario cada dos días.
No parecen
ser necesarios reajustes en las dosis en los pacientes con insuficiencia
renal.
OTRAS
INDICACIONES: la guanetidina ha sido empleada experimentalmente con un
cierto éxito para aliviar el dolor en las algodistrofias, administrada
por vía intravenosa. También se han publicado estudios de
su administración tópica en el glaucoma y, aplicada sobre
los dientes, disminuye el dolor y la sensibilidad de estos al frío,
calor y otros estímulos.
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CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La guanetidina está contraindicada en pacientes con feocromocitoma,
insuficiencia cardíaca congestiva y en aquellos que se encuentren
bajo tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa.
La
guanetidina es un fármaco muy potente cuyo uso puede presentar
problemas clínicos molestos y serios. Antes de prescribir su utilización,
el médico debe advertir al paciente que debe seguir fielmente todas
sus instrucciones. Dado que las hipotensiones ortostáticas son
bastante frecuentes, el paciente debe ser instruido acerca de como se
debe comportar. Pueden producirse desmayos a menos que el paciente se
siente o se tumbe cuando aparecen los mareos y la debilidad. La hipotensión
postural es más marcada por las mañanas y se acentúa
cuando hace calor, con el ejercicio y el consumo de alcohol. Esta hipotensión
puede ser particularmente molesta durante los primeros días de
tratamiento cuando se están ajustando las dosis y pueden ser necesarios
algunos cambios en la actividad diaria. El paciente debe saber que no
debe estar mucho tiempo de pie ni realizar un ejercicio intenso durante
el tratamiento con este fármaco.
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No
se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de la guanetidina en
la reproducción. Sin embargo, se sabe que este fármaco puede
causar daños fetales si se administra durante el embarazo. La guanetidina
se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo
y sólo se administrará si no existe otra alternativa viable.
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INTERACCIONES
La
administración concomitante de guanetidina y reserpina puede producir
una hipotensión postural excesiva, bradicardia y depresión
mental. Igualmente, la guanetidina puede potenciar los efectos bradicárdicos
del digital.
Pueden
aparecer efectos hipotensores aditivos cuando la guanetidina se administra
con levodopa, otros a-bloqueantes, anorexígenos y fármacos
anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES)
Los
efectos antihipertensivos de la guanetidina son disminuidos por los estimulantes
amfetamínicos (metilfenidato, efedrina, etc), los antidepresivos
tricíclicos (amitriptilina, imipramina, etc) las fenotiazinas y
los anticonceptivos orales.
Los inhibidores de la aminooxidasa deben ser discontinuados al menos una
semana antes de comenzar un tratamiento con guanetidina,
Por
el contrario, los diuréticos tiazídicos actúan sinérgicamente
con la guanetidina potenciando sus efectos antihipertensivos
Los
efectos antihipertensivos de la guanetidina pueden ser exaltados por el
consumo simultáneo de alcohol
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REACCIONES
ADVERSAS
Las
siguientes reacciones adversas han sido comunicadas en los pacientes tratados
con guanetidina:
- Digestivas:
diarrea, que puede llegar a ser tan severa que obligue
a discontinuar la medicación; vómitos, náuseas,
sequedad de boca, aumento de los movimientos intestinales y reblandecimiento
de las parótidas
- Cardiovasculares:
dolor torácico (angina); bradicardia; tendencia
a la retención de líquidos y edema con desarrollo ocasional
de insuficiencia cardíaca congestiva
- Respiratorias:
disnea;
asma en sujetos susceptibles, congestión nasal
- Neurológicas:
síncope debido a una hipotensión postural o producida
por el ejercicio; mareos, vértigo; visión borrosa; temblores
musculares, ptosis de los párpados, depresión mental,
parestesias en el pecho, debilidad, fatiga
- Musculares:
mialgia.
- Genitourinarias:
aumento del nitrógeno ureico en sangre; incontinencia
urinaria; inhibición de la eyaculación; nocturia
- Metabólicas:
aumento de peso
- Piel
y anexos: dermatitis; alopecia
Aunque
no está demostrada claramente una relación causa-efecto,
se han comunicado casos aislados de discrasias sanguíneas (anemia,
trombocitopenia, y leucopenia) así como de priapismo o impotencia.
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PRESENTACIONES
La
Guanetidina no se comercializa en España.
En los EE.UU, en Inglaterra y en otros países se comercializa con
el nombre de Ismelin, comprimidos de 10 y 25 mg (CIBA)
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REFERENCIAS
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Monografía
revisada el 28 de diciembre de 2012.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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