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INTERACCIONES
Los efectos
hipoglucemiantes de la glisentida pueden ser potenciados por el uso concomitante
de otros antidiabéticos como la metformina. Estos efectos aditivos
son utilizados a menudo para conseguir un control de la glucemia cuando
es insuficiente cada uno de ellos por separado.
Los acidificantes
urinarios como el cloruro amónico podrían producir un aumento
de la semivida y del AUC, así como un descenso del aclaramiento,
con el consiguiente riesgo de acumulación, debido a la acidificación
de la orina. Se recomienda controlar la glucemia, y si fuera necesario,
reajustar la dosificación de la glisentida.
Por el contrario los alcalinizantes urinarios dan lugar a una disminución
de la semivida de eliminación y a un aumento del aclaramiento,
con el consiguiente riesgo de fracaso terapéutico. Se aconseja
monitorizar los niveles de glucemia y ajustar la dosis de glisentida si
fuera necesario.
El alopurinol podría aumentar la semivida de las sulfonilureas,
debido probablemente a una competición en la eliminación
renal.
La administración
de esteroides anabólicos o de andrógenos a pacientes tratados con fármacos
antidiabéticos puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Los andrógenos
tienen efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos y pueden aumentar
los niveles de glucosa en ayunas. Estos efectos no son observados en los
sujetos normales. Los niveles de glucosa deben ser vigilados para evidenciar
una posible hipoglucemia si se administran andrógenos simultáneamente
con glisentida.
Se han dado
casos de hiperglucemia en pacientes tratados con antagonistas del calcio,
debidos probablemente al bloqueo de la liberación de la insulina.
Estos fármacos podrían disminuir los efectos de las sulfonilureas,
por lo que se recomienda monitorizar periódicamente la glucemia
y reajustar la dosis del antidiabético si fuera necesario.
El acenocumarol
y la warfarina pueden potenciar los efectos de las sulfonilureas debido
probablemente a un desplazamiento de la sulfonilurea de sus sitios de
unión a las proteínas plasmáticas. No parece necesario
tomar ninguna medida farmacológica.
Los anticonceptivos
orales pueden disminuir los efectos de las sulfonilureas, con el consiguiente
riesgo de hiperglucemia, sobre todo en el caso del etinilestradiol. Se
recomienda controlar la glucemia y reajustar las dosis de glisentida si
fuera necesario.
Los antidepresivos
tricíclicos pueden potenciar los efectos de las sulfonilureas,
con el consiguiente riesgo de hipoglucemia. No se conoce el mecanismo.
Los antifúngicos
azólicos (fluconazol, ketoconazol) pueden ocasionar una inhibición
del metabolismo de las sulfonilureas. Podría ser necesario un reajuste
posológico del antidiabético.
Los barbitúricos podrían disminuir los efectos de las sulfonilureas,
con el consiguiente riesgo de hiperglucemia. Se recomienda evaluar la
glucemia y reajustar la dosis de glisentida si fuera necesario.
Los beta-bloqueantes
ejercen una compleja serie de efectos sobre la regulación de la glucosa
y muestran interferencias farmacodinámicas con todos los fármacos antidiabéticos.
Los beta-bloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia al interferir con
la movilización de los depósitos de glucógeno o hiperglucemia inhibiendo
la secreción de insulina y reduciendo la sensibilidad de los tejidos a
la insulina. Como la secreción de insulina esta mediatizada por
receptores beta-2, los beta-bloqueantes, en particular los no selectivos
pueden antagonizar los efectos beneficiosos de las sulfonilureas. Los
beta-bloqueantes también pueden enmascarar algunos de los síntomas de
la hipoglucemia como la taquicardia y el tremor. Los pacientes bajo tratamiento
concomitante de beta-bloqueantes y antidiabéticos deberán ser vigilados
por si se produce una respuesta inapropiada. Los beta-bloqueantes cardioselectivos
como el acebutolol, el atenolol o el metoprolol ocasionan menos problemas
que otros beta-bloqueantes aunque pueden enmascarar los síntomas de una
hipoglucemia.
Las sulfonilureas aumentan los niveles séricos de ciclosporina,
con el consiguiente riesgo de nefrotoxicidad. El efecto podría
ser debido a la inhibición del metabolismo hepático de la
ciclosporina. Se recomienda disminuir las dosis de ciclosporina un 25%.
La cimetidina
y la ranitidina han mostrado afectar la farmacocinética de algunas
sulfonilureas, en particular la glipizida, la gliburida y la tolbutamida.
El mecanismo de esta interacción pueden implicar un aumento de
la absorción o una reducción del aclaramiento de la sulfonilurea.
Como resultado de esta interacción se han observado hipoglucemias
asintomáticas. No se sabe si esta misma interacción tiene
lugar con la famotidina y la nizatidina. Se deberá, por tanto,
vigilar la respuesta glucémica de los pacientes tratados con sulfonilureas
en los que se instaure o discontinue un tratamiento antiácido con
antagonistas H2.
El desplazamiento
de la glisentida de sus puntos de fijación a las proteínas
puede aumentar sus efectos hipoglucémicos. Algunos fármacos
como el clofibrato, el fenofibrato, la fenilbutazona, los salicilatos
y las sulfonamidas, desplazan las sulfonilureas con enlaces iónicos
a las proteínas (caso de la clorpropamida, tolbutamida y tolazamida)
mucho más de lo que lo hacen con la glisentida.
La asociación
de cloranfenicol con sulfonilureas da lugar a un aumento de la semivida
plasmática de éstas, con el consiguiente riesgo de hipoglucemia.
El efecto podría deberse a la inhibición del metabolismo
hepático de la sulfonilurea. Se recomienda monitorizar la glucemia
y reajustar la posología de la sulfonilurea si fuera necesario.
Los corticoides
presentan efectos diabetógenos, por lo que podrían disminuir
los efectos de las sulfonilureas. Se recomienda monitorizar la glucemia
y reajustar la posología de la sulfonilurea o del corticoide si
fuera necesario.
Al administrar
diazóxido a pacientes en tratamiento con una sulfonilurea podría
producirse una disminución de los efectos de los antidiabéticos,
debido al parecer al efecto diabetógeno del diazóxido, que
inhibe la secreción pancreática de insulina. Se recomienda
monitorizar la glucemia y reajustar su posología si fuera necesario.
La administración
conjunta de una sulfonilurea junto con un diurético tiazídico
podría dar lugar a una pérdida del control glucémico.
Los diuréticos tiazídicos parecen inhibir la producción
de insulina por un mecanismo desconocido, aunque podría ser debido
a la depleción de los niveles de potasio. Se recomienda vigilar
la glucemia y en caso de aparecer una hipoglucemia, suspender la administración
del diurético, reajustar la posología de la sulfonilurea
o administrar suplementos de potasio.
La fenfluramina
parece aumentar la captación de glucosa por parte del músculo
esquelético, por lo que podría presentar acción hipoglucemiante
intrínseca. Existe riesgo de potenciar por tanto los efectos terapéuticos
de las sulfonilureas, con el consiguiente riesgo de hipoglucemia, por
lo que se aconseja evitar la asociación.
La fenitoína
a altas dosis parece disminuir la liberación de insulina al disminuir
los niveles de sodio por estimulación de la bomba sodio-potasio.
Podría dar lugar a una disminución de los efectos terapéuticos
de las sulfonilureas, con el riesgo de pérdida del control de la
diabetes. Podría ser necesario disminuir las dosis de la fenitoína
o aumentar la de las sulfonilureas.
El gemfibrozilo
podría potenciar la acción y/o toxicidad de la glisentida.
La heparina
podría ocasionar hipoglucemia en pacientes tratados con sulfonilureas,
debido probablemente al desplazamiento de la sulfonilurea de sus sitios
de unión a proteínas. Se recomienda evaluar la glucemia
y si fuera necesario, reajustar la posología.
- Glucosamina.
Hay cierta controversia respecto al posible efecto de la glucosamina sobre
el control de la glucemia y los hipoglucemiantes. Mientras que unos estudios
afirman que la glucosamina podría reducir el efecto antidiabético
(especialmente en pacientes que no presentan un buen control de la glucosa
o en los que reciben insulina), otros afirman que no habría ninguna
alteración clínicamente significativa. Se recomienda precaución
y monitorizar la glucemia más frecuentemente de lo habitual.
- IECAs. Posible hipoglucemia en pacientes tratados con sulfonilureas,
por un mecanismo desconocido. Se recomienda evaluar los niveles de glucemia,
sobre todo al inicio del tratamiento.
- IMAOs.
Aunque se desconoce el mecanismo exacto, parece ser que los IMAOs podrían
potenciar los efectos de los antidiabéticos, favoreciendo la aparición
de hipoglucemia. Se recomienda extremar las precauciones cuando se administren
conjuntamente ambos fármacos, y disminuir la dosis de la sulfonilurea
si fuera necesario.
- Isoniazida.
La isoniazida parece afectar a la formación de glucógeno,
reduciendo la utilización de la glucosa, y podría disminuir
la producción de insulina, con el consiguiente riesgo de disminuir
la eficacia de las sulfonilureas. Se recomienda controlar periódicamente
la glucemia y reajustar la posología si fuera necesaria.
- Probenecid. Posibles aumentos de la semivida plasmática de hasta
el 40%, debidos probablemente a la competición de ambos fármacos
por su eliminación renal. Se recomienda evitar la combinación.
- La rifampicina
puede inducir el metabolismo hepático de las sulfonilureas, con
la posibilidad de una disminución de los efectos del antidiabético.
Se aconseja monitorizar la glucemia y reajustar la posología de
la sulfonilurea si fuera necesario.
- En dosis
altas, los salicilatos pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes debido
al desplazamiento de las proteínas plasmáticas de la sulfonilurea.
Se aconseja monitorizar la glucemia y reajustar la posología si
fuera necesario. Se puede sustituir el salicilato por ibuprofeno, que
no parece afectar tanto a la farmacocinética de las sulfonilureas.
- Las tetraciclinas pueden potenciar los efectos de los antidiabéticos,
debido probablemente a un efecto hipoglucemiante intrínseco de
las tetraciclinas al bloquear el efecto hiperglucemiante de las catecolaminas.
Además podrían aumentar la semivida de las sulfonilureas.
El alcohol
puede dar lugar a variaciones impredecibles de la glucemia, siendo especialmente
peligrosa la hipoglucemia. Además, se han descrito casos de reacciones
tipo disulfiram.
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Tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2, de leve a moderadamente severa, no complicada
con cetoacidosis, cuando las medidas higiénico-dietéticas
no sean suficientes para lograr un buen control de la glucemia:
