FEVIPRIPANT EN VADEMECUM

Gonem S, Berair R, Singapuri A, Hartley R, Laurencin MF, Bacher G, Holzhauer B, Bourne M, Mistry V, Pavord ID, Mansur AH, Wardlaw AJ, Siddiqui SH, Kay RA, Brightling CE. Fevipiprant , a prostaglandin D2 receptor 2 antagonist, in patients with persistent eosinophilic asthma: a single-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial.
Erpenbeck VJ, Popov TA, Miller D, Weinstein SF, Spector S, Magnusson B, Osuntokun W, Goldsmith P, Weiss M, Beier J. The oral CRTh2 antagonist QAW039 ( fevipiprant ): A phase II study in uncontrolled allergic asthma. Pulm Pharmacol Ther . 2016 Aug;39:54-63.
Erpenbeck VJ, Vets E, Gheyle L, Osuntokun W, Larbig M, Neelakantham S, Sandham D, Dubois G, Elbast W, Goldsmith P, Weiss M. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Fevipiprant (QAW039), a Novel CRTh2 Receptor Antagonist: Results From 2 Randomized, Phase 1, Placebo-Controlled Studies in Healthy Volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016 Jul;5(4):306-13
Sykes DA, Bradley ME, Riddy DM, Willard E, Reilly J, Miah A, Bauer C, Watson SJ, Sandham DA, Dubois G, Charlton SJ. Fevipiprant (QAW039), a Slowly Dissociating CRTh2 Antagonist with the Potential for Improved Clinical Efficacy. Mol Pharmacol . 2016 May;89(5):593-605


	El fevipripant es un antagonista de los receptores CRTh2 que se expresan en eosinófilos, macrófagos y otras células activándolas para que produzcan la respuesta inflamatoria en las enfermedades alérgicas. El fevipripant se utiliza en el tratamiento del asma y frente a los síntomas de la rinitis alérgica. Mecanismo de acción: La prostaglandina D2 (PGD2) es un metabolito del ácido araquidónico que se libera en altas concentraciones por los mastocitos activados y desempeña un papel clave en la respuesta inflamatoria. En condiciones de alergía la PGD2 ejerce sus acciones a través de la interacción con los receptores acoplados a la proteína G, que incluyen el receptor de prostanoides DP1 clásica y el receptor de .la más recientemente descubierta DP2o CRTh2 (molécula homóloga del receptor quimioatrayente expresado en células Th2) El receptor DP1 media los efectos vasculares de PGD2 como la estimulación de la vasodilatación y la inhibición de la agregación plaquetaria, mientras que el receptor CRTH2 media principalmente los efectos inflamatorios de la PGD2. Los receptores CRTh2, expresados ??en los eosinófilos, basófilos, T-helper, macrófagos y neutrófilos estar involucrados en la quimiotaxis y la activación de estas células, que forman los acontecimientos clave que inician la respuesta inflamatoria en las enfermedades alérgicas Hay un creciente interés en el desarrollo de antagonistas del CRTH2 para contrarrestar los efectos fisiopatológicos de la PGD2 y aliviar las respuestas inflamatorias. En los estudios clínicos controlados con placebo en enfermedades alergica, se observo que el feviopripant reduce la cuenta de eosinófilos en los pacientes asmáticos y síntomas nasales y oculares en pacientes con rinitis alérgica Farmacocinética: la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad del fevipiprant han sido evaluadas en sujetos sanos. Las concentraciones máximas de fevipiprant en plasma se observaron 1-3 horas después de la dosis. Las concentraciones disminuyeron de una manera multiexponencial, seguida de una fase terminal aparente (T1 / 2, ~ 20 horas). El estado de equilibrio se alcanzó a los 4 días con una tasa de acumulación de 2 veces. La eliminación se produce en parte por excreción renal (=30% de la dosis) y glucuronidación. La comida tiene un impacto mínimo en la farmacocinética del fevipiprant, y este es bien tolerado en dosis orales únicas y múltiples de hasta 500 mg/día. No se observaron eventos adversos dependientes de la dosis, y todos los eventos fueron de intensidad leve o moderada. Las concentraciones sistémicas fueron lo suficientemente altos para lograr la ocupación de destino correspondiente, teniendo en cuenta los datos de farmacología in vitro.








	REFERENCIAS Gonem S, Berair R, Singapuri A, Hartley R, Laurencin MF, Bacher G, Holzhauer B, Bourne M, Mistry V, Pavord ID, Mansur AH, Wardlaw AJ, Siddiqui SH, Kay RA, Brightling CE. Fevipiprant , a prostaglandin D2 receptor 2 antagonist, in patients with persistent eosinophilic asthma: a single-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial. Erpenbeck VJ, Popov TA, Miller D, Weinstein SF, Spector S, Magnusson B, Osuntokun W, Goldsmith P, Weiss M, Beier J. The oral CRTh2 antagonist QAW039 ( fevipiprant ): A phase II study in uncontrolled allergic asthma. Pulm Pharmacol Ther . 2016 Aug;39:54-63. Erpenbeck VJ, Vets E, Gheyle L, Osuntokun W, Larbig M, Neelakantham S, Sandham D, Dubois G, Elbast W, Goldsmith P, Weiss M. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Fevipiprant (QAW039), a Novel CRTh2 Receptor Antagonist: Results From 2 Randomized, Phase 1, Placebo-Controlled Studies in Healthy Volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016 Jul;5(4):306-13 Sykes DA, Bradley ME, Riddy DM, Willard E, Reilly J, Miah A, Bauer C, Watson SJ, Sandham DA, Dubois G, Charlton SJ. Fevipiprant (QAW039), a Slowly Dissociating CRTh2 Antagonist with the Potential for Improved Clinical Efficacy. Mol Pharmacol . 2016 May;89(5):593-605

	Monografía revisada el 22 de Agosto de 2016.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).