FENOPROFENO

DESCRIPCION

El fenoprofen es un agente antiinflamatorio no esteroideo que también posee propiedades antipiréticas y analgésicas. Está estructural y farmacológicamente relacionado con el ibuprofeno y el naproxeno. El Fenoprofeno está indicado para el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide y la osteoartritis, y para aliviar el dolor de leve a moderado.

Mecanismo de acción: los efectos antiinflamatorios del fenoprofeno resultan de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, por lo que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas es responsable de los efectos analgésicos de fenoprofeno. La mayoría de los AINEs no alteran el umbral de dolor o afectan prostaglandinas existentes, por lo que la acción analgésica es más probablemente periférica. La antipiresis puede resultar de la dilatación periférica causada por una acción central sobre el hipotálamo, con lo que se produce un aumento del flujo sanguíneo cutáneo y la pérdida de calor posterior. La inhibición de las prostaglandinas puede contribuir al deterioro de la función renal, aunque una reacción en las células T en los glomérulos, túbulos, y el intersticio también puede estar involucrada. La disminución de la citoprotección de la mucosa gástrica y la inhibición de la agregación plaquetaria también resultan de la inhibición de la prostaglandina.

Farmacocinética: el fenoprofeno es rápida y casi completamente absorbido desde el tracto digestivo. Cuando el fenoprofeno se toma con alimentos, la concentración plasmática máxima se retrasa y disminuye. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 2 horas después de la administración oral. El inicio de la actividad analgésica se produce a los 15-30 minutos, y la duración de acción es de 4-6 horas.

El fenoprofen se une extensamente a las proteínas (99%). No parece que cruzar la placenta, y las concentraciones en la leche materna son menores del 2% de las concentraciones plasmáticas maternas. La vida semi-vida plasmática es de 2,5-3 horas.

Fenoprofen se convierte en metabolitos inactivos a través del metabolismo hepático. La eliminación se produce predominantemente a través de la excreción renal, con un 90% de una dosis como glucurónidos y otros conjugados. Sólo el 2-5% del fenoprofeno se excreta sin cambios. Una pequeña cantidad del fármaco se excreta en las heces.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento del dolor leve a moderado:

Administración oral:

• Adultos: la dosis recomendada es de 200 mg por vía oral cada 4 a 6 horas, según sea necesario.

Para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide o de la osteoartritis:

Administración oral:

• Adultos: la dosis recomendada es de 400 a 600 mg administrados por vía oral, 3 o 4 veces al día. La dosis debe estar adaptad a las necesidades del paciente y puede ser aumentada o disminuida dependiendo de la gravedad de los síntomas. La dosis diaria total no debe superar los 3200 mg.

El fenoprofeno puede administrarse con las comidas o con leche. Aunque la cantidad total absorbida no se ve afectada, los niveles sanguíneos máximos se retrasan y disminuyen.

En general lo pacientes con artritis reumatoidearecen requerir mayores dosis de Nalfon (calcio fenoprofen) que aquellos con artrosis. La dosis más pequeña que produce un control aceptable debe ser empleado.

Aunque la mejora se puede ver en unos pocos días en muchos pacientes, un adicional de 2 a 3 semanas pueden ser necesarios para evaluar los beneficios de la terapia.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El uso crónico de fenoprofeno pueden resultar en gastritis, ulceración con o sin perforación, y/o sangrado gastrointestinal, que puede ocurrir en cualquier momento, a menudo sin síntomas previos. Por lo tanto, el fenoprofeno está contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, incluyendo la úlcera péptica, colitis ulcerosa, o sangrado gastrointestinal. Estos pacientes deben ser monitorizados de cerca, con especial precaución en los pacientes fumadores de tabaco o en pacientes con alcoholismo.Todos los pacientes que reciben un tratamiento prolongado deben ser controlados rutinariamente por la potencial ulceración gastrointestinal y sangrado.

El fenoprofen no se recomienda en pacientes que hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad severa a los salicilatos con síntomas tales como angioedema, rinitis grave, broncoespasmo o shock debido a la sensibilidad cruzada entre la aspirina y los AINEs, que ocurre en aproximadamente el 5% de los pacientes. Las reacciones leves a la aspirina no son contraindicaciones para el tratamiento con fenoprofeno. Los pacientes con pólipos nasales asma, urticaria y reacciones alérgicas inducidos por aspirina, tienen un riesgo más alto de desarrollar broncoconstricción o anafilaxia y no deben recibir fenoprofeno.

Los pacientes con enfermedad hepática existente tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones hepáticas debidas al fenoprofeno. También se pueden producir elevaciones de los valores de los parámetros en las pruebas de la función hepática. El fenoprofeno debe suspenderse estos valores elevados persisten o empeoran, o si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática. La mayoría de los AINEs se metabolizan en el hígado con lo puede ocurrir acumulación, aumentando el riesgo de toxicidad.

El fenoprofeno y sus metabolitos se excretan por vía renal. La acumulación de los metabolitos puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal, con el potencial aumento del riesgo de toxicidad. Puede ser necesario el ajuste de la dosis. El uso a largo plazo del fenoprofeno puede causar necrosis papilar renal y otras formas de enfermedad renal. Además, el fenoprofeno puede reducir el flujo sanguíneo renal debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, lo que podría dar lugar a una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con enfermedad renal, enfermedad hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico (LES), aquellos que toman diuréticos o medicamentos nefrotóxicos, y las personas de edad corren el mayor riesgo de esta reacción adversa.

Se ha reportado retención de líquidos inducida por AINEs en algunos pacientes: por lo tanto, las condiciones tales como la insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión pueden exacerbarse con el tratamiento con fenoprofeno.

El fenoprofeno debe utilizarse con precaución en pacientes con coagulopatía preexistente o hemofilia debido al efecto del fármaco sobre la función plaquetaria y la respuesta vascular a la hemorragia. Al igual que otros AINEs, el fenoprofeno puede prolongar el tiempo de sangrado. La anemia puede exacerbarse con los tratamientos con AINEs.

Los AINEs se deben utilizar con precaución en pacientes con inmunosupresión o neutropenia después de una quimioterapia mielosupresora. Los AINEs pueden enmascarar los signos de infección, como fiebre o dolor en pacientes con supresión de la médula ósea.

Las inyecciones intramusculares deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben fenoprofeno, debido a que pueden causar sangrado, moretones o hematomas debido a los efectos secundarios sobre las plaquetas. El trabajo dental se debe realizar antes de iniciar la terapia con fenoprofeno debido a un posible aumento del riesgo de hemorragia. Los pacientes deben ser instruidos sobre una higiene oral adecuada.

Fenoprofen está clasificado dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo, ya que no existen informes de defectos congénitos asociado a este fármaco. Sin embargo, no se recomienda el uso de AINEs durante la segunda mitad del embarazo debido a los posibles efectos adversos para el feto como consecuencia de la inhibición de las prostaglandinas, tales como el cierre prematuro del ductus arterioso, disfunción renal o plaquetaria o sangrado gastrointestinal y perforación. Por lo tanto, fenoprofeno se clasifica en la categoría D del embarazo durante el tercer trimestre y se debe usar sólo durante el primer y segundo trimestres, cuando sea claramente necesario.

No parece ocurrir en gran medida su distribución a la leche materna. Sin embargo, se recomienda precaución cuando se utiliza el fenoprofen durante la lactancia debido a los posibles efectos adversos para el lactante de la inhibición inducida por las prostaglandinas.

INTERACCIONES

Es posible un aumento de los efectos adversos gastrointestinales si el fenoprofeno se utiliza con otros AINEs, etanol, corticosteroides o salicilatos. Además, la aspirina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de fenoprofeno en un 50% y disminuir su semi-vida media. No se recomienda la administración concomitante de aspirina y fenoprofeno. Debido a que el fenoprofeno puede causar sangrado gastrointestinal, inhibir la agregación plaquetaria, y prolongar el tiempo de sangrado, pueden observarse efectos aditivos en pacientes que reciben inhibidores de plaquetas, otros anticoagulantes o trombolíticos. La administración concomitante de fenoprofen con warfarina puede dar lugar a la prolongación del tiempo de protrombina. Esto puede ocurrir a través del desplazamiento de las proteínas del plasma de la warfarina. Por lo tanto, se recomienda un estricto control de los tiempos de protrombina durante y poco después de que el uso concurrente de fenoprofeno y warfarina.

Un aumento del riesgo de sangrado puede ocurrir cuando los AINEs se usan con agentes que causan trombocitopenia clínicamente significativa debido a la disminución de la agregación plaquetaria. Pueden ocurrir interacciones notables con agentes antineoplásicos mielosupresores, globulina antitimocítica y cloruro de estroncio-89.

La administración concomitante de cidofovir y AINEs está contraindicada debido a la posibilidad de aumentar la nefrotoxicidad. Los AINEs se debe suspender 7 días antes de comenzar cidofovir.

El fenobarbital puede disminuir las concentraciones plasmáticas y la vida media de fenoprofen. La importancia clínica de esta interacción no se ha establecido, pero puede ser necesario modificar la dosis de fenoprofeno durante la administración concomitante de fenobarbital o después de la iniciación o la retirada del fármaco.

Las concentraciones de litio pueden aumentar durante la terapia con fenoprofeno. Los niveles de litio deben ser monitorizados cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento con AINEs. Del mismo modo, los niveles de digoxina pueden aumentar, siendo esta interacción más significativa en los pacientes con insuficiencia renal preexistente.

El fenoprofen afecta a las prostaglandinas renales y puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Los AINEs pueden reducir el aclaramiento del metotrexato, resultando niveles mas elevados y prolongados. Se han descrito complicaciones graves o mortales cuando los AINEs se administran a pacientes que reciben dosis altas de metotrexato. Si estos agentes se usan de forma concomitante, la función renal debe vigilarse durante el tratamiento inicial o cuando se aumenta la dosis del AINE.

El fenoprofeno puede causar retención de sodio y fluido, así como efectos variables sobre la presión arterial. Los AINEs pueden reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de acciones a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Además, el fenoprofeno puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal en pacientes que reciben diuréticos, especialmente triamtereno.

El uso concomitante de fenoprofeno y medicamentos ahorradores de potasio, como triamtereno o espironolactona, puede causar hiperpotasemia. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar cambios en la eficacia de su tratamiento con diuréticos y de los signos y síntomas de la insuficiencia renal.

El fenoprofeno puede reducir la eficacia de agentes antihipertensivos tales como los beta-bloqueantes y captopril, tal vez como resultado de su efecto sobre la síntesis de prostaglandinas renales. Esta interacción ha sido reportado también con otros AINEs, y los pacientes deben ser controlados cuidadosamente para mantener el control de la presión arterial. La indometacina, y, posiblemente, otros AINEs, pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA reducen la presión arterial y aumentan la excreción urinaria de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática. Estos efectos pueden ser reducidos o suprimidos por la inhibición de la síntesis de prostaglandina endógena por los AINEs, especialmente en pacientes con renina baja o con hipertensión dependiente de volumen. En algunos pacientes con la función renal comprometida que están siendo tratados con AINE, la administración concomitante de inhibidores de la ECA (por ejemplo, enalapril y lisinopril) puede resultar en un mayor deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, la presión arterial y la función renal deben ser monitorizados de cerca cuando un AINE se administra a un paciente que está tomando un inhibidor de la ECA.

Los agentes que inhiben la síntesis de prostaglandinas, tales como los AINEs pueden reducir la eficacia del porfímero o de la terapia fotodinámica con verteporfina.

En un estudio retrospectivo, las mujeres tratadas con AINEs y alendronato concomitantes tuvieron un 70% más de riesgo de desarrollar un evento adverso GI, como úlcera gástrica. En contraste, el tratamiento concomitante con corticosteroides no se asoció con un mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más comunes a fenoprofeno son gastrointestinales. Los efectos gastrointestinales leves reportados en 3-9% de los pacientes incluyen dispepsia, estreñimiento, y náuseas/vómitos. El dolor abdominal, flatulencia, diarrea y anorexia se presentan con menos frecuencia.

En menos del 1% de los pacientes se han producido efectos graves gastrointestinales, como gastritis, úlcera péptica con o sin perforación gastrointestinal, y hemorragia gastrointestinal, que pueden no ser precedidas por manifestaciones gastrointestinales tempranas. En algunos casos han ocasionado la muerte. Los factores de riesgo para el desarrollo de la úlcera péptica incluyen antecedentes de enfermedad gastrointestinal, el tabaquismo o el alcoholismo. La incidencia de sangrado también puede verse afectada por la acción del fenoprofeno sobre la agregación plaquetaria y es de particular importancia en pacientes con coagulopatías o un historial de enfermedad gastrointestinal.

Las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central más frecuentes son dolor de cabeza y letargo, que se producen en el 15% de los pacientes. El mareo (3-9%), confusión, e insomnio (1.3%) se producen con menor frecuencia. El fenoprofeno se discontinua en menos del 0,5% de los pacientes por efectos adversos sobrel SNC.

Raras veces se han descrito hepatitis e ictericia colestásica, a veces mortales. También se han asociado con el fenoprofeno, elevaciones en suero de las transaminasas, LDH, y fosfatasa alcalina. Las pruebas de la función hepática elevadas ocurren hasta en el 15% de los pacientes tratados con AINEs. Las elevaciones de más de tres veces el límite superior de lo normal han ocurrido en menos del 1% de los pacientes. El fenoprofeno debe suspenderse si las pruebas elevada de la función hepática persisten o empeoran, o si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática.

Las reacciones hematológicas adversas se presentan en menos del 1% de los pacientes e incluyen la púrpura, hemorragia, trombocitopenia o disfunción plaquetaria, hemólisis con anemia, anemia aplásica, pancitopenia y agranulocitosis. Durante la terapia con fenoprofeno, las concentraciones de hemoglobina deben determinarse a intervalos regulares en los pacientes con concentraciones iniciales bajas de hemoglobina. Además, la concentración de hemoglobina y del hematocrito se deben determinar si se desarrollan signos o síntomas de anemia. Los AINEs han mostrado causar disfunción plaquetaria, pero este efecto es transitorio y reversible. Dado que la inhibición de la agregación plaquetaria parece correlacionarse con las concentraciones plasmáticas eficaces del fármaco, la semi-vida individual de cada NSAID determina la duración de este efecto.

El fenoprofeno se asocia con nefropatías: el síndrome nefrótico, uremia, nefritis intersticial, hematuria, proteinuria, y necrosis papilar renal son poco frecuentes (< 1%). El reconocimiento temprano de estos efectos y la interrupción del tratamiento por lo general resultan en una rápida restauración de la función renal. El síndrome nefrótico puede estar precedida por síntomas tales como fiebre, erupción cutánea, artralgia, oliguria y azoemia.

El prurito (3-9%), erupción maculopapular, aumento de la sudoración y urticaria (1.3%) son reacciones dermatológicas comunes al fenoprofeno. Estos síntomas pueden indicar una respuesta de hipersensibilidad. Una erupción también puede ser un síntoma de alerta temprana del síndrome nefrótico. Los pacientes que experimentan estos efectos deben ser monitorizados cuidadosamente. Otras reacciones dermatológicas son menos frecuentes, incluyendo erupción ampollar y necrólisis epidérmica tóxica. El fenoprofen se discontinua en menos del 1% de los pacientes que reportan reacciones dermatológicas.

Las palpitaciones se producen con frecuencia (3-9%). La taquicardia sinusal es menos frecuente (1.3%). El edema periférico se presenta con menos frecuencia que con la mayoría de otros NSIADs: sin embargo, se debe tener precaución al administrar fenoprofeno a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos.

El fenoprofeno puede afectar los sentidos especiales: se han reportado Tinnitus (4,5%), visión borrosa (2,2%), y la pérdida de audición (1,6%).

PRESENTACIONES

Fenoprofen Nalfon®, caps. 200 mg

Fenoprofen Mylan, Fenoprofen Lederle, Fenoprofen by Purepac | Naprofen™

REFERENCIAS

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