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DESCRIPCIÓN
La flunaricina
es un angonista del calcio selectivo con propiedades antihistamínicas
H1, capaz de fijarse a la calmodulina. Es un fármaco efectivo en
la profilaxis de la migraña, de las enfermedades vasculares periféricas
y del vértigo de origen central o periférico. También
se utiliza como adyuvante en el tratamiento de la epilepsia.
Mecanismo
de acción: la flunarizina es un antagonista selectivo del calcio
que evita la sobrecarga de calcio celular mediante la reducción
de las afluencias excesivas de calcio a través de la membrana célular.
Actúa a nivel cerebral inhibiendo la crisis de migraña.
Impide la vasoconstricción producida por la hipoxia en el nivel
periférico y normaliza la deformación del eritrocito con
mejoramiento de las propiedades de la sangre.
Farmacocinética:
la flunarizina se absorbe bien; los niveles plasmáticos máximos
se alcanzan 2 a 4 horas después de la administración oral
en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas aumentan
gradualmente durante la administración crónica de 10 mg
al día, alcanzando un nivel de estado estacionario después
de 5 a 6 semanas. Los niveles plasmáticos en estado de equilibrio
se mantienen constantes durante el tratamiento prolongado, aunque existe
una variación sustancial interindividual; los niveles plasmáticos
oscilan entre 39 y 115 ng/ml.
En 50 pacientes
de edad avanzada (edad media 61 años), con claudicación
intermitente, el tratamiento a largo plazo (mediana de 6 meses) con 10
mg por día de íflunarizina, produjo niveles plasmáticos
en estado de equilibrio bastante constantes aunque con considerables diferencias
interindividuales. Aunque los niveles de plasma flunarizina fueron entre
50 ng/ml y 100 ng/ml en 46% de los pacientes, los valores individuales
variaron desde menos de 20 ng/ml a 580 ng/ml. La flunarizina estuvo desprovista
de efectos acumulativos.
La flunarizina
se distribuye extensamente en los tejidos como indica el gran volumen
aparente de distribución (media = 43,2 L / kg) después de
la administración oral de 30 mg en voluntarios sanos. Las concentraciones
del fármaco en los tejidos, especialmente el tejido adiposo y el
músculo esquelético, fueron varias veces superiores a los
niveles plasmáticos.
La flunarizina
se une extensamente a las proteínas plasmáticas (90%) y
en un 9% se encuentra distribuido a las células sanguíneas,
dejando menos de 1% presente como fármaco libre.
La flunarizina
se metaboliza principalmente a través de N-oxidación y la
hidroxilación aromática. Durante un período de 48
horas después de una dosis única de 30 mg, (< 0,2%) y
fecal (< 6%) excreción urinaria de flunarizina y/o de sus metabolitos
fue mínima. Esto indica que el fármaco y sus metabolitos
se excretan muy lentamente, teniendo una semi-vida de eliminación
de aproximadamente 19 días.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Profilaxis de la
migraña:
Administración
oral:
- Adultos:
la dosis inicial recomendada es de 10 mg flunarizina por la noche en
pacientes menores de 65 años de edad y 5 mg al día en
pacientes mayores de 65 años. Si durante este tratamiento se
desarrollan síntomas depresivos o extrapiramidales inaceptables
o existen otros problemas, la administración debe interrumpirse.
Si, después de 2 meses de este tratamiento inicial, no se observa
una mejora significativa, el paciente debe ser considerado como un no
respondedor y administración debe interrumpirse.
Tratamiento
de Mantenimiento: Si un paciente está respondiendo satisfactoriamente
y si es necesario un tratamiento de mantenimiento, la dosis debería
disminuir a 5 días de tratamiento con la misma dosis diaria
con dos días libres consecutivos cada semana. Incluso si el
tratamiento profiláctico de mantenimiento es exitoso y bien
tolerado, debe interrumpirse después de 6 meses y debe ser
reinicido si tienen lugar recaídas de los pacientes.
Tratamiento
del vértigo:
Administración
oral:
- Adultos:
la dosis inicial recomendada en de 10 mg flunarizina por la noche en
pacientes menores de 65 años de edad y 5 mg al día en
pacientes mayores de 65 años. El control efectivo de los síntomas
suele aparecer más rápidamente que en el tratamiento de
la migraña. Si después de un mes de tratamiento para el
vértigo crónico o después de dos meses de tratamiento
para el vértigo paroxístico, no se observa ninguna mejora
significativa, el paciente debe ser considerado como un no respondedor
y administración debe interrumpirserse.
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CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La flunarizina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
a la flunarizina o a cualquiera de componentes de su formulación.
La flunarizina
está contraindicada en pacientes con antecedentes de enfermedad
depresiva, o con síntomas pre-existentes de la enfermedad de Parkinson
u otros trastornos extrapiramidales.
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La seguridad
en el embarazo y la lactancia no ha sido establecida. La flunarizina se
clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
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La flunarizina debe utilizarse con precaución en pacientes con
depresión o los que están siendo prescritos concurrentemente
con otros agentes, como las fenotiazinas, que pueden causar efectos secundarios
extrapiramidales.
Puede aumentar
la fatiga progresivamente durante la terapia flunarizina; en este caso
el tratamiento debe ser interrumpido.
No se debe
exceder la dosis recomendada. Los pacientes deben ser vistos a intervalos
regulares, en especial durante el tratamiento de mantenimiento, para que
los síntomas extrapiramidales o depresivos puedan ser detectados
a tiempo y si es necesario, el tratamiento descontinuado. Si durante el
tratamiento de mantenimiento los efectos terapéuticos desaparecen,
el tratamiento también debe ser discontinuado.
La
flunarizina puede conducir a la somnolencia que se agrava por el consumo
simultáneo de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central.
Los pacientes deben ser advertidos de no conducir vehículos a motor
o realizar otras tareas potencialmente peligrosas, donde una pérdida
de la agudeza mental puede dar lugar a accidentes.
La
flunarizina no es adecuada para abortar un ataque de migraña. Por
consiguiente, la posible aparición de un ataque es ninguna razón
para aumentar la dosis de flunarizina.
Este
tratamiento puede dar lugar a síntomas extrapiramidales y depresivos
y revelar parkinsonismo, especialmente en pacientes predispuestos, como
los ancianos. Por lo tanto, la flunarizina debe utilizarse con precaución
en estos pacientes.
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INTERACCIONES
Se ha descrito
galactorrea en algunas mujeres bajo tratamiento con anticonceptivos orales
dentro de los dos primeros meses del tratamiento flunarizina.
Los inductores
enzimáticos hepáticos tales como la carbamazepina, la fenitoína
y el fenobarbital pueden interactuar con flunarizina aumentando su metabolismo.
Será necesario un aumento de la dosis de flunarizina.
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REACCIONES
ADVERSAS
Se han descrito
somnolencia y/o fatiga, así como el aumento de peso y/o aumento
del apetito puede ocurrir. Además,las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante el tratamiento
crónico con flunarizina: depresión (que los pacientes con
antecedentes de enfermedad depresiva puede ser particularmente frecuente),
síntomas extrapiramidales (tales como la bradicinesia, rigidez,
acatisia, discinesia orofacial, temblores), que pueden ser frecuentes
en los pacientes de edad avanzada.
Con poca
frecuencia, otras reacciones adversas reportadas son: ardor de estómago;
náuseas; gastralgia; insomnio; ansiedad; galactorrea; sequedad
de boca; dolor muscular; erupciones en la piel.
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PRESENTACION
SIBELIUM,
comp 5 mg
FLERUDIN,
comp 5 mg
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REFERENCIAS
- Gracia-Naya M,
Ríos C, García-Gomara MJ, Sánchez-Valiente S, Mauri-Llerda
JÁ, Santos-Lasaosa S, Artal-Roy J, Latorre-Jiménez AM.
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Rev Neurol. 2003 May 16-31;36(10):907-12. Review
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Monografía
revisada el 12 de Agosto 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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