DESCRIPCION
La
fitomenadiona (vitamina K1) es un factor procoagulante. Como componente
del sistema carboxilasa hepático, la vitamina K1 está relacionada con
la carboxilación postranslacional de los factores de coagulación Il
(protrombina), VII, IX y X, así como de los inhibidores de la coagulación
proteína C y proteína S.
Mecanismo
de acción: las cumarinas inhiben la reducción de vitamina
K1 (forma quinona) a vitamina K1 hidroquinona y previenen la formación
del epóxido de vitamina K1 tras la carboxilación, mediante la reducción
a la forma quinona. La vitamina K1 es un antagonista de los anticoagulantes
cumarínicos. Sin embargo, no neutraliza la actividad de heparina (el
antagonista de heparina es la protamina).
La vitamina K1 no es efectiva en hipoprotrombinemia hereditaria o en
hipoprotrombinemia inducida por fallo hepático grave. La vitamina K1
se solubiliza mediante un sistema coloidal fisiológico de micelas de
lecitina/ácido biliar, un medio de transporte que también se presenta
en el organismo. El sistema de micelas mixtas se caracteriza por tener
una tolerancia local y sistémica mejor que las anteriores soluciones
para inyección.
Farmacocinética:
las dosis orales de vitamina K1 se absorben en las porciones medias
del intestino delgado. La absorción óptima requiere la presencia de
bilis y jugo pancreático. La biodisponibilidad sistémica tras dosis
oral es de aproximadamente el 50%, con un amplio rango de variabilidad
interindividual. El comienzo de la acción es entre 1-3 horas tras la
administración IV y de 4-6 horas tras la administración oral.
El
compartimento principal de distribución corresponde al volumen plasmático.
En el plasma, el 90% de la vitamina K1 está unido a las proteínas (fracción
VLDL). Las concentraciones plasmáticas normales de vitamina K1 son entre
0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la administración IV de 10 mg de vitamina K1 (1
ampolla de Konakion 10 mg), el nivel plasmático es de 500 ng/ml una
hora después de la administración y de 50 ng/ml, a las 12 horas. La
vitamina K1 no atraviesa con facilidad la placenta y se encuentra en
pequeñas cantidades en la leche materna.
La
vitamina K1 se transforma en metabolitos más polares, p. ej., fitomenadiona-2,3-epóxido.
Parte de este metabolito es reconvertido a vitamina K1.
La
vitamina K1 se excreta con la bilis y la orina en forma de glucurónidos
y sulfoconjugados. Menos del 10% de la dosis se excreta inalterada por
la orina. La semivida de eliminación es de 14+6 horas (IV) en adultos.
La
absorción intestinal de vitamina K1 se puede ver afectada por varias
alteraciones, incluyendo síndromes de malabsorción, síndrome de intestino
corto, atresia biliar e insuficiencia pancreática. Los pacientes ancianos
con tratamiento anticoagulante son más sensibles a la vitamina K1 por
vía parenteral que los pacientes más jóvenes.
Toxicidad:
En los estudios toxicológicos con animales no se han observado efectos
adversos clínicamente relevantes.
|