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DESCRIPCION
La ezetimiba
es un inhibidor selectivo de la absorción intestinal, a nivel
del yeyuno, del colesterol y de otros esteroles de origen vegetal relacionados,
tanto procedentes de la dieta como de la vesícula biliar. No
posee efecto inhibidor sobre la absorción de triglicéridos,
ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinil-estradiol
o vitaminas liposolubles A y D. La ezetimiba no está química
ni farmacológicamente relacionada con otros agentes hipolipemiantes.
Presenta un anillo beta-lactámico, químicamente muy reactivo,
lo que sugiere que su efecto pudiera estar mediado por un proceso químico
de acilación, con inactivación del propio fármaco
(por apertura del anillo betalactámico)
Mecanismo
de acción: el mecanismo de acción de la ezetimiba
no es bien conocido. Se cree que el fármaco actúa sobre
las microvellosidades del intestino delgado, inhibiendo la captación
del colesterol por los enterocitos. El mecanismo de acción sería
la inhibición reversible de la proteína transportadora
NPC1L1 en las microvellosidades intestinales. La ezetimiba difiere de
otros agentes hipolipemiantes que actúan en el intestino, como
son las resinas de intercambio aniónico, que estimulan el catabolismo
del colesterol al fijar ácidos biliares (de nuevo, por interacción
física, lo cual requiere dosis de gramos) e impedir su reabsorción.
Por tanto, la ezetimiba es el primer fármaco hipolipemiante de
acción intestinal que es eficaz en dosis pequeñas (como
las de las estatinas), lo cual facilita mucho el cumplimiento del tratamiento.
Farmacocinética:
después de la administración de una dosis oral, la ezetimiba
se absorbe rápidamente y alcanza las concentraciones plasmáticas
máximas al cabo de 1-2 horas. La biodisponibilidad y la actividad
del fármaco no resultan afectadas por el momento de la toma durante
el día o por las comidas, pero sí por la ingesta de resinas
de intercambio aniónico, lo que debe tenerse en cuenta si se
contempla la coadministración de ezetimiba y resinas en pacientes
con intolerancia a las estatinas. Su unión a proteínas
plasmáticas varía entre un 88% a 99,7%. Es metabolizada
de inmediato por glucuronidación, tanto en el intestino como
en el hígado. El glucurónido es excretado en la bilis
y devuelto al intestino, su lugar de acción. Curiosamente, el
glucurónido tiene mayor avidez por la mucosa intestinal que la
molécula madre, por lo que es más activo que ésta
en la inhibición de la absorción del colesterol. El metabolito
completa varias veces el círculo enterohepático, por lo
que una sola dosis diaria de ezetimiba mantiene su actividad durante
las 24 h (semivida de alrededor de 22 h). Finalmente se elimina por
vía biliar y heces (78%) y orina (11%).
Toxicidad:
se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis de dos años
de duración en ratas y de un año de duración en
ratones con dosis equivalentes a 150 veces la dosis clínica en
el hombre. La ezetimiba no incrementó la incidencia de tumores
en comparación con los controles. En los estudios de mutagénesis
in vitro e in vivo utilizando la batería estándar de pruebas,
la ezetimiba no mostró ningún efecto clastogénico.
En los
estudios de fertilidad en ratas, la Ezetimiba no mostró ningún
efecto tóxico con dosis 7 veces superiores a las dosis clínicas
en el hombre. Las dosis de hasta 1000 mg/kg/día administradas
a ratas y conejos durante el período de organogenesis no hubo
evidencias de efectos letales sobre los embriones. En las ratas se observó
una aumento de malformaciones esqueléticas (costillas más
cortas o supernumerarias, ausencia de osificación en algunos
centros vertebrales ) con las dosis de 1000 mg/kg/día. También
se observaron costillas supernumerarias en los conejos cuyas madres
recibieron 1000 mg/kg/día (unas 150 veces las dosis clínicas)
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria concomitantemente
con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina)
Administración
oral:
- Adultos:
la dosis recomendada es un comprimido de ezetimiba de 10 mg al día.
Puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimento.
Los pacientes podrán recibir también otros tratamientos
complementarios (por ejemplo, aféresis de las LDL). Cuando
se añade a una estatina, debe continuarse con la administración
de la estatina a la dosis de inicio habitual de la misma.
Tratamiento
de la hiperlipidemia mixta en combinación con el fenofibrato
Administración
oral:
- Adultos:
Adultos: la dosis recomendada es un comprimido de ezetimiba de 10
mg al día. Puede administrarse a cualquier hora del día,
con o sin alimento
Tratamiento
de la sitosterolemia homocigótica (Fitosterolemia)
Administración
oral:
- Adultos:
la dosis recomendada es un comprimido de ezetimiba de 10 mg al día.
Administración
con secuestrantes de ácidos biliares: la ezetimiba deberá
tomarse al menos 2 horas antes o 4 horas después de la administración
de un secuestrante de ácidos biliares (colestiramina).
No se
precisa ajuste de dosis en ancianos, insuficiencia hepática leve,
insuficiencia renal ni en niños mayores de 10 años (aunque
la experiencia clínica en niños y adolescentes entre 9
y 17 años es limitada)
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La ezetimiba
está contraindicada cuando exista hipersensibilidad al principio
activo o a cualquiera de sus excipientes.
La administración
de ezetimiba conjuntamente con una estatina está contraindicada
en pacientes con hepatopatía activa y/o con elevaciones persistentes
y de origen desconocido de las transaminasas séricas (pueden
producirse aumentos de hasta 3 veces el límite superior de la
normalidad sin trascendencia clínica). Se recomienda realizar
pruebas de función hepática al iniciar el tratamiento
conjunto.
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