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DESCRIPCION
El eletriptán
es un agonista serotoninérgico utilizado en el tratamiento de las
cefales migrañosas. Pertenece al grupo de fármacos llamados
"triptanos" entre los que se incluyen el sumatriptán,
zolmitriptán, rizatriptán y naratriptán. Los estudios
comparativos han puesto de manifiesto que el electriptán en dosis
de 80 mg por vía oral produce un alivio más rápido
y mayor que el sumatriptán de 100 mg. Aunque la incidencia de efectos
adversos es algo mayor en el caso del eletriptán en comparación
con el sumatriptán, el primero es mejor aceptado que el segundo
por los pacientes. Otras ventajas del eletriptán son su mayor biodisponibilidad
y duración del efecto y, sobre todo, su menor potencial para ocasionar
vascoconstricción coronaria a las dosis terapeúticas.
Mecanismo
de acción: el eletriptán es un potente agonista de los
receptores centrales de serotonina 5-HT1 tipos B y D. El eletriptán
tiene una afinidad hacia el receptor 5-HD1D seis veces mayor que el sumatriptán
y hacia el receptor 5-HT1B tres veces mayor. Aunque no se conoce por completo
el mecanismo por el cual los agonistas 5-HT1 actúan en la migraña,
se cree que su efectividad se debe a una vasoconstricción local
de los vasos cerebrales y a un bloqueo de la liberación de neuropéptidos
pro-inflamatorios en los receptores presinápticos. Al igual que
otros agonistas de los receptores 5-HT 1B/D, el eletriptán también
muestra una elevada afinidad hacia los receptores 5-HT 1F aunque se desconoce
cual es la contribución de estos receptores serotoninérgicos
al desarrollo de las migrañas.
Farmacocinética:
el electriptán se absorbe rápidamente despúes de
su administración oral, con una biodisponibiidad del 50% en comparación
con el 15% del sumatriptán. Esta mayor biodisponibilidad, así
como la absorción más rápida (con el correspondiente
efecto antimigrañoso más rápido) se debe a su elevada
lipofilia. Las máximas concentraciones plasmáticas de eletriptán
se alcanzan en 1-1.5 horas y los efectos antimigrañosos alcanzan
al 38-40% de los pacientes al cabo de una hora y al 65-77% al cabo de
2 horas. El electriptán posee un elevado volumen de distribución
(184 L) y una semi-vida de eliminación de 4-5 horas después
de su administración oral o intravenosa. El fármaco se metaboliza
a un derivado desmetilado que también muestra una gran actividad.
Aproximadamente el 9% del eletriptán se elimina sin alterar en
la orina de 24 horas después de una dosis intravenosa.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento
de ataques agudos de migraña con o sin aura:
Administración
oral
- Adultos:
se utilizan dosis únicas de 20 mg, 40 mg, y 80 mg, mostrando
todas ellas una respuesta significativamente mejor que la del placebo
en las migrañas. En un estudio comparativo entre eletriptán
en dosis de 40 y 80 mg y el sumatriptán en dosis de 100 mg, el
porcentaje de respuestas al cabo de una hora fué del 38%, 41%,
and 20%, respectivamente. A las 2 horas, las respuestas fueron 65%,
77%, y 55% respectivamente
- Niños:
no se han establecido la eficacia y seguridad del eletriptán
en esta población
Pacientes
con insuficiencia hepática: aunque no se conoce por completo el
metabolismo del eletriptán, el fármaco es transformado en
el hígado a un metabolito desmetilado activo. Este hallazgo sugiere
que pueden ser necesarias dosis menores de eletriptán en pacientes
con insuficiencia hepática moderada o grave.
No se han
descrito pautas de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal.
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CONTRAINDICACIONES
Al igual
que otros agonistas 5-HT1, el eletriptán puede producir vasoespasmos
coronarios y, por lo tanto, no se debe administrar a pacientes con enfermedad
coronaria conocida o sospechada u otras enfermedades isquémicas
cardíacas. El eletriptán se debe administrar con precaución
en pacientes con enfermedades vasculares periféricas como la enfermedad
de Raynaud y la enfermedad isquémica intestinal. Los pacientes
con factores de riesgo de enfermedad coronaria (hipertensión, diabetes
mellitus, hipercolesterolemia, tabaquismo. obesidad, historia familiar
de infartos. menopausia, etc.) no deben ser tratados con eletriptán
a menos que una evaluación cardiologica ponga de manifiesto que
se encuentran razonablemente libres de enfermedades cardiovasculares.
Los pacientes
tratados con eletriptán durante períodos prolongados se
consideran como pacientes con riesgo cardiovascular y debe ser sometidos
a reconocimiento a intervalos regulares. En los pacientes con algún
factor de riesgo conocido a los que se decida administrar eletriptán,
la primera dosis se deberá administrar bajo monitorización
electrocardiográfica en una clinica u hospital que disponga de
medidas adecuadas para tratar emergencias cardivasculares. Los pacientes
con arritmias cardíacas no deberán ser tratados con eletriptán
ya que se han descrito graves alteraciones del ritmo después de
la administración de agonistas 5-HT1. Los enfermos con el síndrome
de Wolff-Parkinson-White o arrtimias cardiacas asociadas a trastornos
de la conducción no deben ser tratados con eletriptán por
haberse descrito serios efectos cardíacos pocas horas después
de la administración de agonistas 5-HT1.
Igualmente
deberán ser tratados con precaución los pacientes hipertensos
debido a que los triptanos aumentan la presión arterial. La administración
de eletriptán está contraindicada en los pacientes con hipertensión
no controlada. En los pacientes con enfermedades cerebrovasculares, el
eletriptán se debe utilizar con cautela debido a su potencial efecto
vasoespástico. Aunque se han comunicado casos de ictus y de hemorragias
cerebrales después de la administración de agonistas 5-HT1,
es posible que estas condiciones estuviesen presentes antes del tratamiento
con estos fármacos y que estos fuesen prescritos por haberse diagnosticado
erróneamente como migraña una de estas condiciones. En cualquier
caso, las migrañas constituyen un factor de predisposición
al ictus y a otros accidentes cerebrovasculares.
No se debe
utilizar el eletriptán en el tratamiento de las migrañas
basilares o hemipléjicas ya que no se han establecido su seguridad
y eficacia en estas condiciones. Tampoco se debe utilizar para la profilaxis
de las migrañas.
En el 1-6%
de los pacientes se observó somnolencia después de un tratamiento
con electriptán por lo que los pacientes que vayan a conducir o
manejar maquinaria deberán ser advertidos acerca de esta posibilidad.
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No se han
realizado estudios sobre los efectos del eletriptán durante el
embarazo o la lactancia. Por lo tanto no se recomienda su administración
en estas circunstancias a menos que los beneficios para la madre superen
los posibles riesgos para el feto o el lactante.
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INTERACCIONES
Los alcaloides
del ergot pueden producir efectos aditivos o más prolongados si
se administran concomitantemente con los agonistas 5-HT1. El eletriptán
no se debe utilizar al menos en las 24 horas siguientes a una dosis de
ergotamina, dihidroergotamina u otros derivados del ergot. Tampoco debe
ser administrado el eletriptán con otros agonistas 5-HT (sumatriptán,
rizatriptán, etc) debiéndose esperar al menos 24 horas después
de la última dosis.
La asociación
de fármacos que potencian la neurotransmisión serotoninérgica
puede ocasionar el síndrome de la serotonina, una condición
bastante seria que se manifiesta por alteraciones mentales, diaforesis,
tremor, mioclono, hiperreflexia y fiebre. Se conocen diferentes tipos
de fármacos que pueden potenciar los efectos de la serotonina,
bien aumentando la síntesis de esta (L-triptófano). bien
inhibiendo su metabolismo (IMAOs), bien incrementando su liberación
(amfetamina, cocaína, fenfluramina), inhibiendo su captación
(amfetamina, cocaína, meperidina, dextrometorfano, nefazodona,
etc) o directamente sobre los receptores de serotonina (buspirona). Aunque
es poco probable que el síndrome de serotonina tenga lugar el pacientes
tratados con eletriptán, los pacientes tratados al mismo tiempo
con otros fármacos serotoninérgicos deberá ser vigilados
por si se manifestasen síntomas del síndrome de la serotonina.
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No se han
estudiado sistemáticamente los efectos de la administración
de otras medicaciones antimigrañosas con el eletriptán.
Sin embargo, el Tanaceto, una hierba que inhibe la liberación de
la 5-HT de las plaquetas y que se utiliza tradicionalmente como antimigrañosa,
podría potenciar los efectos del eletriptán, por lo que
parece oportuno recomendar que no se administre simultáneamente.
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REACCIONES
ADVERSAS
Se han comunicado
reacciones adversas en un 4% de los pacientes tratados con eletriptán.
Entre estas, se incluyeron astenia, mareos, somnolencia, náuseas/vómitos
y parestesias La reacción adversa más frecuente fué
la astenia que tuvo lugar en el 14% de los casos. La incidencia de efectos
adversos estuvo relacionada con la dosis, siendo más frecuentes
con la dosis de 80 mg de eletriptán que con las dosis de 20 y 40
mg. Los resultados de un amplio estudio comparativo entre eletriptán
y sumatriptán han puesto de manifiesto que los efectos adversos
son más frecuentes después del eletriptán 80 mg que
después del sumatriptán 100 mg, aunque en ningún
caso fueron inesperados o serios. Por otra parte, en ninguno de los casos
se observaron modificaciones del electrocardiograma ni alteraciones en
los parámetros analíticos. De los interrogatorios a los
pacientes, se concluyó que el electriptán de 40 y 80 mg
es mejor aceptado que el sumatriptán de 100 mg.
En un paciente
al que se administró el electriptán por vía intravenosa
se observó una constricción segmentaria de la arteria coronaria
derecha unida a una sensación de opresión en el pecho, pero
sin cambios electrocardiográficos. Aunque el vasoespasmo pudo haber
sido inducido por la medicación también es posible que hubiera
sido producido por el cateterismo.
Algunos
efectos hemodinámicos que se han observado en pacientes sin enfermedad
isquémica coronaria después de la administración
intravenosa del eletriptán han sido aumentos en la resistencia
vascular sistémica, aumento de la presión capilar pulmonar,
aumento de la presión en la aurícula derecha y aumento de
la presión en la arteria pulmonar. Ninguno de estos hallazgos estuvo
asociado a alteraciones coronarias. Sin embargo, no se ha determinado
la relevancia clínica de estos efectos.
No se sabe
con certeza si el eletriptán puede producir una hipertensión
significativa en individuos susceptibles como ocurre en el caso de otros
agonistas 5-HT1. Tan solo las dosis muy altas de eletriptán (90-120
mg) produjeron ocasionalmente un ligero y pasajero aumento de la presión
diastólica (10 mm Hg).
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PRESENTACION
RELPAX 20
mg y 40 mg comp. PFEIZER
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REFERENCIAS
- Goadsby PJ, Ferrari
MD, Olesen J, et al. Eletriptan in acute migraine: a double-blind, placebo-controlled
comparison to sumatriptan. Neurology 2000;54:156—63
- Diener HC , Ryan
R , Sun W , Hettiarachchi J.The 40-mg dose of eletriptan: comparative
efficacy and tolerability versus sumatriptan 100 mg. Eur
J Neurol 2004 Feb 11:2 125-34
- Mathew NT , Hettiarachchi
J , Alderman J. Tolerability and safety of eletriptan in the treatment
of migraine: a comprehensive review. Headache
2003 Oct 43:9 962-74
- Giffin N. Eletriptan:
pharmacological differences and clinical results. Curr Med
Res Opin 2001 17 Suppl 1: s59-62
- Diener
HC , McHarg A. Pharmacology and efficacy of eletriptan for the treatment
of migraine attacks. Int
J Clin Pract 2000 Dec 54:10 670-4
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Monografía
revisada el 13 de Abril de 2010. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina)
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