DESCRIPCION

Degarelix es una amida sintética decapeptídica lineal que contiene siete aminoácidos no naturales, cinco de los cuales son diaminoácidos. Es un antagonista de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata.

Mecanismo de acción: Los antagonistas de la GnRH se unen competitivay reversiblemente a los receptores de GnRH en la glándula pituitaria, bloqueando la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH) de la hipófisis anterior. 22 [23] En los hombres, la reducción de la LH conduce posteriormentea la supresión rápida de la producción de testosterona en los testículos; en las mujeres conduce a la supresión de la producción de estradiol y progesterona de los ovarios. Los antagonistas de la GnRH son capaces de abolir la producción de hormonas sexuales gonadales y suprimir los niveles de hormonas sexuales en el rango de castración, o por aproximadamente 95%.

A diferencia de los agonistas de la GnRH, que causan una estimulación inicial del eje hipotalámico – hipófisis – gonadal (eje HPG) que conduce a un aumento en los niveles de testosterona o estrógeno, los antagonistas de la GnRH tienen un inicio inmediato de la acción y reducen rápidamente los niveles de hormonas sexuales sin un aumento inicial.

Farmacocinética: el degarelix forma un depósito tras su administración subcutánea, del cual se libera el fármaco a la circulación. Tras la administración de 240 mg degarelix a una concentración de producto de 40 mg/mL, la media de Cmáx fue 26,2 ng/mL (coeficiente de variación, CV 83%) y el AUC media fue de 1054 ng·día/mL (CV 35%). Usualmente la Cmax ocurrió en el plazo de 2 días después de la administración subcutánea. En pacientes con cáncer de próstata la farmacocinética de degarelix fue lineal en un rango de dosis de 120 a 240 mg. El comportamiento farmacocinético del fármaco está fuertemente influenciado por su concentración en la solución de inyección.

El volumen de distribución del degarelix después de la administración intravenosa es > 1 L/kg o subcutánea es 1000L lo que indica que degarelix se distribuye a través del agua corporal total. La unión a las proteínas plasmáticas in vitro del degarelix es de aproximadamente 90%.

El degarelix está sujeto a la hidrólisis peptídica durante el paso del sistema hepato-biliar y se excreta principalmente como fragmentos peptídicos en las heces. No se detectaron metabolitos cuantitativamente significativos en muestras de plasma después de la administración subcutánea. Los estudios in vitro han demostrado que degarelix no es un sustrato, inductor o inhibidor de los sistemas transportadores de la glicoproteina-p.

Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/mL a pacientes con cáncer de próstata, degarelix se elimina de manera bifásica, con una semi-vida media terminal de aproximadamente 53 días. La larga vida media después de la administración subcutánea es una consecuencia de una liberación muy lenta de degarelix del depósito de degarelix formado en el (los) lugar (s) de inyección. Aproximadamente el 20-30% de una dosis dada de degarelix se excreta por vía renal, lo que sugiere que aproximadamente el 70-80% se excreta a través del sistema hepato-biliar.Tras la administración subcutánea de degarelix a pacientes con cáncer de próstata, el aclaramiento es de aproximadamente 9 l/h.

No se han observado efectoz de edad, peso o raza en los parámetros farmacocinéticos de degarelix o en la concentración de testosterona.

INDICACIONES Y POSOLOGÍA

Indicacion 1 :

degarelix se administra únicamente como inyección subcutánea en la región abdominal.

Dosis de inicio dosis de mantenimiento-administración cada 28 días
240 mg administrado como dos inyecciones subcutáneas de 120 mg a una concentración de 40 mg/mL 80 mg administrado como una inyección subcutánea a una concentración de 20 mg/mL
La primera dosis de mantenimiento debe administrarse 28 días después de la dosis inicial.

Indicacion 2:

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

IRMAGON está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a degarelix o a cualquiera de los componentes del producto. [ver advertencias y precauciones].

Degarelix está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Degarelix puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Degarelix administrado a los conejos durante la organogénesis en dosis que fueron 0,02% de la dosis de carga clínica (240 mg) sobre una base de mg/m ² causó mortalidad embrionaria/fetal y aborto. Cuando degarelix fue administrado a ratas hembras durante la organogénesis, en dosis que fueron sólo 0,036% de la dosis de carga clínica en una base de mg/m ², hubo un aumento de la pérdida de implantación post y una disminución en el número de fetos vivos. Si este fármaco se utiliza durante el embarazo, o si el paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado del peligro potencial para el feto

. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, urticaria y angioedema, se han divulgado poscomercialización con degarelix. En caso de una reacción de hipersensibilidad seria, suspenda degarelix inmediatamente si la inyección no se ha completado, y administre según lo indicado clínicamente. Los pacientes con antecedentes conocidos de reacciones graves de hipersensibilidad a degarelix no deben ser reimpugnados con degarelix.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc
La terapia de privación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT. Los proveedores deben considerar si los beneficios de la terapia de privación de andrógenos superan los riesgos potenciales en pacientes con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías electrolíticas frecuentes y en pacientes que toman medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT. Las anomalías electrolíticas deben corregirse. Considerar la monitorización periódica de electrocardiogramas y electrolitos.

En el ensayo aleatorizado y controlado con control activo que comparó degarelix con leuprolide, se realizaron electrocardiogramas periódicos. Siete pacientes, tres (< 1%) en el grupo de degarelix agrupado y cuatro (2%) pacientes en el grupo leuprolide 7,5 mg, tenían un QTcF ? 500 msec. Desde el inicio hasta el final del estudio, el cambio mediano para degarelix fue de 12,3 mseg y para leuprolide fue de 16,7 ms.

Pruebas de laboratorio
La terapia con degarelix resulta en la supresión del sistema gonadal pituitario. Los resultados de las pruebas diagnósticas de las funciones gonadales y gonadotrópicas pituitarias llevadas a cabo durante y después de degarelix pueden verse afectados. El efecto terapéutico de degarelix debe controlarse midiendo periódicamente las concentraciones séricas de antígeno prostático específico (PSA). Si el PSA aumenta, las concentraciones séricas de testosterona deben medir

regnancy Category X

Women who are or may become pregnant should not take degarelix [see CONTRAINDICATIONS and Use In Specific Populations].

INTERACCIONES

No se realizaron estudios de interacciones medicamentosas.

Degarelix no es un sustrato para el sistema humano de las enzimas. Degarelix no es un inductor o inhibidor del sistema de enzimas in vitro. Por lo tanto, las interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas de fármaco-fármaco son poco probables.

REACCIONES ADVERSAS

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Un total de 1325 pacientes con cáncer de próstata recibieron degarelix ya sea como tratamiento mensual (60-160 mg) o como una dosis única (hasta 320 mg). Un total de 1032 pacientes (78%) fueron tratados durante al menos 6 meses y 853 pacientes (64%) fueron tratados durante un año o más. Las reacciones adversas observadas más comúnmente durante el tratamiento con degarelix incluyeron reacciones en el lugar de inyección (p. ej., dolor, eritema, hinchazón o induración), sofocos, aumento de peso, fatiga y aumentos en los niveles séricos de transaminasas y gamma-glutamyltransferase (GGT). La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado 1 o 2, con una incidencia de reacciones adversas de grado 3/4 de 1% o menos.

degarelix se estudió en un ensayo controlado activo (N = 610) en el que los pacientes con cáncer de próstata fueron aleatorizados para recibir degarelix (subcutáneo) o leuprolide (intramuscular) mensualmente durante 12 meses. Las reacciones adversas notificadas en el 5% de los pacientes o más se muestran en la tabla 1.

más frecuentemente se notificaron reacciones adversas en los sitios de inyección fueron dolor (28%), eritema (17%), hinchazón (6%), induración (4%) y nódulo (3%). Estas reacciones adversas fueron en su mayoría transitorias, de intensidad leve a moderada, ocurrieron principalmente con la dosis inicial y condujeron a pocas discontinuaciones (< 1%). Las reacciones en el lugar de inyección de grado 3 ocurrieron en un 2% o menos de los pacientes que recibieron degarelix.

Las anormalidades hepáticas del laboratorio eran sobre todo grado 1 o 2 y eran generalmente reversibles. Se produjeron anomalías en el laboratorio hepático de grado 3 en menos del 1% de los pacientes.

En el 1-5% de los pacientes, las siguientes reacciones adversas, no enumeradas, se consideraron relacionadas con degarelix por el investigador:

Cuerpo en su conjunto: astenia, fiebre, sudores nocturnos; Sistema digestivo: náuseas; Sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, insomnio.

Las siguientes reacciones adversas, no ya enumeradas, fueron divulgados para ser droga-relacionadas por el investigador en el ? 1% de pacientes: disfunción eréctil, ginecomastia, Hyperhidrosis, atrofia testicular, y diarrea.

La seguridad de degarelix administrado mensualmente se evaluó más en un estudio de extensión en 385 pacientes que completaron el ensayo controlado activo. De los 385 pacientes, 251 pacientes continuaron el tratamiento con degarelix y 135 pacientes cruzaron el tratamiento de leuprolide a degarelix. La mediana de duración del tratamiento en el estudio de extensión fue de aproximadamente 43 meses (intervalo de 1 a 58 meses). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en el > 10% de los pacientes fueron reacciones en el lugar de inyección (p. ej., dolor, eritema, hinchazón, induración o inflamación), pirexia, rubor caliente, pérdida de peso o ganancia, fatiga, aumentos en los niveles séricos de transaminasas hepáticas y GGT. El uno por ciento de los pacientes tenía infecciones en el lugar de inyección incluyendo absceso. Las anormalidades hepáticas del laboratorio en el estudio de la extensión incluyeron el siguiente: las elevaciones del grado 1/2 en las transaminasas hepáticas ocurrieron en el 47% de pacientes y las elevaciones del grado 3 ocurrieron en el 1% de pacientes.

Cambios en la densidad ósea
La densidad ósea disminuida se ha divulgado en la literatura médica en los hombres que han tenido orquiectomía o que han sido tratados con un agonista de GnRH. Se puede prever que los largos periodos de castración médica en los hombres provoque una disminución de la densidad ósea.

El desarrollo de anticuerpos anti-degarelix se ha observado en el 10% de los pacientes después del tratamiento con degarelix durante 1 año. No hay indicios de que la eficacia o la seguridad del tratamiento con degarelix se vea afectada por la formación de anticuerpos.

No se han notificado casos de sobredosis con degarelix. En el caso de sobredosis, sin embargo, interrumpir degarelix, tratar al paciente sintomáticamente, e instituir medidas de apoyo.

Al igual que con todos los medicamentos recetados, este medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

PRESENTACION

FIRMAGON: 120 mg: Un vial de degarelix 120 mg contiene 120 mg de degarelix. Cada vial debe reconstituirse con una jeringa precargada que contenga 3 mL de agua estéril para inyección. se retira 3 mL para entregar 120 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/mL.

FIMAGON 80 mg injection 80 mg:. Un vial de degarelix 80 mg contiene 80 mg de degarelix. Cada vial debe reconstituirse con una jeringa precargada que contenga 4,2 mL de agua estéril inyectable. se retira 4 mL para suministrar 80 mg de degarelix a una concentración de 20 mg/mL..