Vademecum

	DEFIBROTIDE
	DESCRIPCION El defibrotide es la sal sódica de polidesoxiribonucleótidos obtenidos por hidrólisis controlada de ADN de pulmones de mamíferos, con un peso molecular de 15 a 30 kd. El defibrotide posee efectos antiisquémicos, antitrombóticos y fibrinolíticos. La actividad anti-isquémica se debe a un efetco estimilante de la producción de prostaglandinas PGI2 y PGE2 con una reducción simultánea de LTB4, lo que incrementaría la síntesis el factor relajante del endotelio (NO) y en consecuencia una relajación de los músculos lisos vasculares. Adicionalmente, la PI2 tambien relaja los músculos lisos y previene la adhesión plaquetaria. La PE2, a determinadas concentraciones también inhibe la agregación plaquetaria. Otras propiedades asociadas al defibrotide son: un aumento de la actividad del activador tisular del plasminógeno y una reducción de la actividad del inhibidor del plasminógeno una reducción de la liberación de histamina por los mastocitos durante el reperfusión reduciendo los radicales libres que se liberan durante la misma. A diferencia de la heparina o de la warfarina, el defibrotide no tiene propiedades anticoagulantes. Farmacocinética: después de su administración oral, intramuscular o i.v., el defibrotide se degrada rápidamente eliminándose por vía renal y fecal. Por vía oral, la biodisponibilidad es del 50% de las vías parenterales. INDICACIONES Y POSOLOGIA El defibrotide esta indicado en el tratamiento de arteritis de los miembros inferiores, en particular de la arteritis obliterante, de las trombosis venosas y en la prevención de las flebitis, siendo al parecer más eficaz que la heparina en los post-operatorios. Las dosis usuales oscilan entre 400 y 1200 mg/dia divididos en dos a 4 tomas. En la prevención de la trombosis venosa profunda se han utilizado dosis intravenosas o intramusculares de 800 mg/día durante 7 a 8 días, comenzando el tratamiento un día antes de la cirugia. En el tratamiento del infarto agudo de miocardio, se han utilizado dosis de hasta 5.6 g/día. En la hemodiálisis renal, se han utilizado bolos i.v. de 100 a 400 mg administrados cada hora o infusiones continuas de hasta 800 mg. El defibrotide está siendo estudiado en los desórdenes veno-oclusivos, a veces letales, que tienen lugar durante los transplantes de células madre CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El defibrotide esta contraindicado en pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad a este fármaco. No han realizado estudios sobre la reproducción en animales de laboratorio, por lo que se desconoce si el producto tiene efectos adversos sobre el feto. Por este motivo, su uso está contraindicado durante el embarazo. Se desconoce si el fármaco se excreta en la leche humana por lo que no se utilizará durante la lactancia. La eficacia del defibrotide parece ser menor en los pacientes diabéticos. INTERACCIONES La administraci�n concomitante de f�rmacos que act�an sobre la hemostasia como �cido acetilsalic�lico (AAS) o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) a través de las prostaglandinas y los anticoagulantes como la heparina o la warfarina pueden potenciar los efectos farmacológicos del defibrotide. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más frecuentes son sangrado y formación de hematomas, irritación en el sitio de la inyección, naúsea y vómitos, ardor de estómago e hipotensión. PRESENTACION El defibrotide no se comercializa en España. En Italia: Noravid, ROUSSEK-DIAMANT
	REFERENCIAS Violi F, Marubini E, Coccheri S, Nenci GG. Improvement of walking distance by defibrotide in patients with intermittent claudication--results of a randomized, placebo-controlled study (the DICLIS study). Defibrotide Intermittent CLaudication Italian Study. Thromb Haemost 2000 May 83:5 672-7 Richardson PG, Murakami C, Jin Z, Warren D, Momtaz P, Hoppensteadt D, Elias AD, Antin JH, Soiffer R, Spitzer T, Avigan D, Bearman SI, Martin PL, Kurtzberg J, Vredenburgh J, Chen AR, Arai S, Vogelsang G, McDonald GB, Guinan EC. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood 2002 Dec 15 100:13 4337-43 Cimminiello C Clinical trials with defibrotide in vascular disorders. Semin Thromb Hemost 1996 22 Suppl 1: 29-34 Corti P, Uderzo C, Tagliabue A, Della Volpe A, Annaloro C, Tagliaferri E, Balduzzi A Defibrotide as a promising treatment for thrombotic thrombocytopenic purpura in patients undergoing bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 2002 Mar 29:6 542-3 Laurora G, Ambrosoli L, Cesarone MR, De Sanctis MT, Incandela L, Marelli C, Belcaro GTreatment of intermittent claudication with defibrotide or mesoglycan. A double blind study. Panminerva Med 1994 Jun 36:2 83-6 Tubaro M, Mattioli G, Matta F, Cappello C, Natale E, Ricci R, Gerardi P, Milazzotto F. Defibrotide versus heparin in the prevention of coronary reocclusion after thrombolysis in acute myocardial infarction. *Cardiovasc Drugs Ther* 1993 Nov 7:5 809-16

	Monografía creada el 30 de Enero de 2010. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).