La doxorubicina es un agente antineoplásico de antraciclina utiliza para tratar una amplia variedad de tumores sólidos y hematógenas. Es un producto natural aislado de Streptomyces peucetius var caesius. La doxorrubicina difiere de daunorrubicina por un grupo hidroxilo adicional. La doxorubicina es más activa en los tumores sólidos tales como cáncer de mama que la daunorrubicina. La doxorubicina no se utiliza comúnmente en el tratamiento de la leucemia mielógena aguda debido a la mayor incidencia de mucositis y cardiotoxicidad en comparación con daunorrubicina o idarubicina. La doxorrubicina ha revolucionado el tratamiento de varios tumores sólidos en los últimos 20 años y está considerado como uno de los agentes de la quimioterapia individuales más activos. Debido a su amplia actividad antitumoral y doxorrubicina dosificación flexible es un componente de muchos regímenes de quimioterapia de combinación. Es parte de regímenes estándar para mama, pulmón, gástrico y cáncer de ovario, enfermedad de Hodgkin, linfoma no-Hodgkin, sarcoma, mieloma y leucemia linfocítica aguda. La doxorrubicina se le dio aprobación de la FDA en 1974. Una formulación liposomal de doxorubicina ha sido aprobado por la FDA y se discutió en una monografía aparte.

Mecanismo de acción: La doxorrubicina y otras antraciclinas inducir citotoxicidad a través de varios mecanismos diferentes. Doxorrubicina complejos con el ADN por intercalación entre los pares de bases de ADN, causando la hélice a cambiar de forma. Este simple acto de cambiar la conformación de ADN puede interferir con la cadena de elongación mediante la inhibición de la ADN polimerasa y puede inhibir la síntesis de proteínas debido a efectos en la ARN polimerasa. La doxorubicina también puede formar complejos con hierro o cobre. Estos complejos tienen constantes de alta asociación y pueden contribuir a la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina mediante la mejora de ciclo redox para producir el daño de la membrana y las mitocondrias. La doxorubicina también afecta la topoisomerasa II, una enzima responsable de la cadena de ADN se rompe durante la transcripción. La doxorrubicina estabiliza la enzima ADN-complejo líder inicial de roturas en el ADN de doble filamento. La doxorrubicina también sufre la reducción de un electrón de oxígeno para formar radicales libres intermedios. En presencia de catalizadores de oxígeno y metal, tales como Fe2 +, doxorrubicina se somete a reducción al radical semiquone. En presencia de oxígeno, el radical semiquone pueden formar un superperoxide que, en la presencia de formas de peróxido de hidrógeno radicales hidroxilo. Los radicales libres derivados de doxorubicina puede inducir membrana peroxidación lipídica, la cadena de ADN escisión y oxidación directa de purina o pirimidina bases, tioles y aminas. La doxorrubicina se considera no específico del ciclo celular; aunque, tiene efectos citotóxicos máximos en la fase S. Las células expuestas a doxorubicina en G1 pueden proceder a través de la fase S, pero luego se bloquean y morir en la fase G2. [13] La resistencia a la doxorubicina puede ocurrir a través de varios mecanismos. Uno de los mecanismos más importantes de la resistencia es el mecanismo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) que está mediada a través de una sobreexpresión de un P170-glicoproteína. Funciones de esta proteína de membrana como una bomba de flujo de salida de drogas dependiente de la energía en las células de resistencia. Varios compuestos incluyendo la ciclosporina, los análogos de ciclosporina y verapamilo pueden bloquear esta proteína y la resistencia inversa. Otros mecanismos de resistencia incluyen cambios en la topoisomerasa II y la actividad de glutatión. Formación de radicales libres inducida por la doxorrubicina también contribuye a su cardiotoxicidad. Una vez que entra en las células cardíacas doxorrubicina, que se reduce a una antraciclina radical libre que se oxida rápidamente con el oxígeno para formar los aniones superóxido y de drogas originales. Normalmente, estos radicales superóxido se convierten de nuevo en oxígeno a través de la glutatión peroxidasa (GP); Sin embargo, el corazón es esencialmente desprovista de esta enzima. La administración de doxorrubicina destruye cualquier actividad GP presente en las células cardiacas. En consecuencia, H2O2 se ve obligado a reaccionar con los iones ferrosos (Fe2 +) para formar el superhydroxide altamente tóxico radical libre que causa grave peroxidación de lípidos que conduce a la destrucción extensa mitocondrial. Tanto las células cardíacas y malignos son ricas en mitocondrias. Además, estos radicales libres entrecruzan grupos sulfhidrilo de canales de liberación de calcio e inhiben Ca-ATPasa que conduce a la extensa agotamiento de retículo sarcoplásmico (SR) las reservas de calcio y la prevención de la restauración de las reservas de calcio en la SR, respectivamente. Farmacocinética: La doxorubicina se administra por vía intravenosa. La doxorrubicina distribuye a través de los tejidos corporales con los niveles tisulares proporcional al contenido de ADN del tejido. La doxorubicina se une ampliamente a ADN. Las altas concentraciones de doxorrubicina aparecen en el hígado, ganglios linfáticos, músculo, médula ósea, la grasa y la piel, pero no parecen cruzar la barrera sangre-cerebro. La doxorubicina es de 75% a las proteínas plasmáticas. La doxorrubicina pasa a la leche materna pero no parece atravesar la placenta. La doxorubicina se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina principalmente como glucurónido o conjugados hidroxilados. Doxorrubicinol es el metabolito principal y tiene 1 / propiedades citotóxicas 20a de la doxorrubicina. Doxorubicinol puede ser una cardiotoxina más potente, y su aclaramiento de la sangre disminuye a medida que aumenta la dosis de doxorrubicina convencional. El alfa de vida media de la doxorrubicina es de 10 minutos con una vida media beta de 1-3 horas. La vida media terminal es de 30 a 50 horas. El fármaco inalterado y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis (50%) y las heces, con una pequeña cantidad (<10%) se excreta en la orina. La unión de ADN extensa se cree que es responsable de la vida media de eliminación prolongada, gran volumen de distribución (28 L / kg) y la recuperación incompleta de la droga en la orina, bilis y las heces. En los niños> 2 años de edad, el aclaramiento de doxorubicina se incrementa en comparación con los adultos; sin embargo, el espacio libre en niños <2 años de edad se redujo en comparación con los niños mayores y se acercaron a los valores observados en adultos. La obesidad puede retrasar significativamente el aclaramiento de doxorubicina convencional, aunque sin aumento de la toxicidad puede ser visto. La vida media en los pacientes obesos puede ser de 20 horas, en comparación con un promedio de 13 horas en pacientes no obesos. Los estudios también han sugerido niveles doxorrubicina mayor pico en pacientes de edad avanzada debido a la disminución del aclaramiento. Después de la instilación de la vejiga intravesicular, no hay absorción sistémica de la doxorrubicina. Tumores profundamente invasores pueden no ser sensible a doxorrubicina intravesical debido a la pobre penetración del fármaco más allá del urotelio en las capas de lámina propia o muscularis. Después de la administración intraarterial de la doxorrubicina, la farmacocinética son similares a la administración intravenosa. La relación de extracción hepática es 0,45-0,5 y los niveles de fármacos sistémicos son aproximadamente un 25% inferior con intraarterial que la administración intravenosa.

ara el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA):

Administración intravenosa: Adultos y niños: 30 mg / m2 IV una vez por semana durante 4 semanas, o 30 mg / m2 IV los días 1, 2 y 14 de la inducción, o 20 mg / m2 IV los días 15, 16 y 17 como parte de un régimen multi-fármaco.

Para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA): por vía intravenosa de dosis: Adultos y niños: 30 mg / m2 IV por día durante 3 días de inducción en combinación con citarabina.

Para el tratamiento del cáncer de células transicionales de vejiga: Administración intravenosa: Adultos: 30 mg / m2 / dosis IV una vez al mes en combinación con metotrexato, vinblastina y cisplatino. Dosis intravesical †: Adultos: 50 a 150 mg en 150 ml de solución salina normal inculcado en la vejiga. La solución se mantiene a continuación durante al menos 30 minutos. Respuestas de hasta 90% se han visto con dosis de 50-150 mg; sin embargo, la duración de la respuesta es corta. En un ensayo de comparación de doxorrubicina y BCG intravesical, la enfermedad surival libre de BCG fue significativamente mayor a los 5 años que la de la doxorrubicina. [2628]

Para el tratamiento de cáncer de mama: Administración intravenosa: Adultos: Varios regímenes de dosificación se han utilizado, incluyendo las siguientes: 1) 50-60 mg / m2 IV en bolo en el día 1 de cada 21 días en combinación con otros agentes antineoplásicos (por ejemplo, ciclofosfamida y fluorouracilo, paclitaxel, docetaxel); 2) 25-40 mg / m2 / día IV como una infusión continua durante 3 días, repetida cada 21 días en combinación con otros agentes antineoplásicos; 3) 15 a 30 mg / m2 / día en bolo IV una vez por semana; y 4) 9-20 mg / m2 / día IV en infusión continua durante 3-6 días cada 3-4 semanas.

Para el tratamiento del cáncer gástrico o † cáncer de páncreas: Administración intravenosa: Adultos: 30 mg / m2 / dosis IV los días 1 y 29 cada 8 semanas en combinación con fluorouracilo y mitomicina.

Para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin: intravenosos de dosis: Adultos y niños: 25 mg / m2 / dosis IV los días 1 y 15 cada 28 días en combinación con vinblastina, bleomicina y dacarbazina (régimen ABVD). Otros regímenes incluyen 25 mg / m2 / dosis IV en los días 1 y 15 cada 28 días en combinación con mecloretamina, vinblastina, vincristina, bleomicina, etopósido y prednisona (Stanford V régimen) y 35 mg / m2 IV en el día 8 en combinación con mecloretamina , vincristina, procarbazina, prednisona, bleomicina y vinblastina (régimen híbrido MOPP / ABV).

Para el tratamiento de cáncer de ovario o cáncer de pulmón de células pequeñas: Administración intravenosa: Adultos: 40 a 50 mg / m2 / dosis IV una vez al mes en combinación con otros antineoplásicos. Para el tratamiento del mieloma múltiple †: Administración intravenosa: Adultos: Comúnmente, doxorrubicina 9 mg / m2 / día en forma de infusión intravenosa continua durante 4 días se administra en combinación con vincristina y dexametasona cada 28 a 35 días (VAD régimen). Alternativamente, doxorubcin 20-30 mg / m2 / dosis en combinación con carmustina y prednisona se ha utilizado.

Para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH): por vía intravenosa de dosis: Adultos y niños: 40 a 50 mg / m2 / dosis IV una vez IV mensual o 25 mg / m2 / dosis en los días 1 y 8 de cada mes. Existen muchos regímenes.

Para el tratamiento del sarcoma osteogénico: intravenosos de dosis: Adultos y niños: 90 mg / m2 IV mensual como agente único (se pueden administrar al día en dosis divididas durante 2-3 días) o 30-75 mg / m2 / dosis IV en combinación con cisplatino o bleomicina, ciclofosfamida, metotrexato y dactinomicina.

Para el tratamiento del sarcoma de Ewing: intravenosos de dosis: Adultos y niños: 20 a 35 mg / m2 / dosis IV en combinación con la ciclofosfamida, metotrexato, dactinomicina, bleomicina y vincristina.

Para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos: Administración intravenosa: Adultos: 15 mg / m2 / día de infusión IV continua durante 4 días cada 21 a 28 días en combinación con ifosfamida, mesna y dacarbazina (régimen de MAID). Otras combinaciones utilizan 40-60 mg / m2 / dosis en combinación con dactinomicina, ciclofosfamida, y vincristina. También se puede administrar en monoterapia de 75 mg / m2 IV repite cada 21 días. Niños: 50-60 mg / m2 / dosis en combinación con vincristina, ciclofosfamida, dactinomicina y vincristina (VACdr régimen).

Para el tratamiento de cáncer de tiroides y el neuroblastoma: intravenosos de dosis: Adultos y niños: 60 a 75 mg / m2 en una sola dosis IV cada 3 semanas, o 25 a 30 mg / m2 como una dosis IV única diaria en los días 1, 2, y 3 de un ciclo de 4 semanas. Alternativamente, 20 mg / m2 / dosis administra una vez por semana

Para el tratamiento del tumor de Wilms: Administración intravenosa: Niños: 40 mg / m2 IV cada 3 semanas alternando con dactinomicina en combinación con vincristina.

Para el tratamiento de cáncer hepatocelular † y metástasis hepáticas de cáncer colorrectal †, ocular † melanoma maligno, o tumores neuroendocrinos †: † dosificación hepática infusión arterial: Adultos: 25 mg / m2 / día a través de la arteria hepática como una infusión intraarterial continua de 3 día repitieron cada 3 semanas o 0,2-0,3 mg / kg a través de la arteria hepática como una infusión IV continua durante 2-20 días. Quimioembolización arterial hepática † Dosis: Adultos:. 40-60 mg de doxorubicina por vía intraarterial, ya sea solo o en combinación con cisplatino y mitomicina disuelto en 10-15 ml de contraste radiográfico y se mezcla con un agente embólico tales como Gelfoam o partículas de alcohol de polivinilo [1079]

Límites Máximos Posología: La dosis máxima tolerada sugerido (MTD) para la doxorrubicina, que depende de estado de rendimiento, otros agentes de quimioterapia o radiación administrados en combinación, y el estado de la enfermedad, es el siguiente: NOTA: La dosis correcta de doxorrubicina variará de protocolo al protocolo. Los médicos deben consultar las referencias necesarias para comprobar la dosis.

Adultos: Vigencia máxima dosis acumulativa de doxorrubicina es de 550 mg / m2 IV; 450 mg / m2 IV en pacientes que han recibido radioterapia de mediastino anterior. Niños: Vigencia máxima dosis acumulativa de doxorrubicina es de 550 mg / m2 IV; 450 mg / m2 IV en pacientes que han recibido radioterapia de mediastino anterior. La dosis se basa en el peso corporal de los niños con una BSA <0,5 m2. Los niños son más susceptibles a la cardiotoxicidad y requieren un seguimiento a largo plazo (ver Precauciones).

Los pacientes con insuficiencia renal: directrices específicas para los ajustes de dosis en insuficiencia renal no están disponibles; parece que es necesario realizar ajustes de dosis.

Los pacientes con insuficiencia hepática: bilirrubina sérica 1,2-3 mg / dl: reducir la dosis en un 50%. Serum bilirrubina> 3 mg / dl: reducir la dosis en un 75%. Indicación aprobada por la FDA no †

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

ontraindicaciones Y PRECAUCIONES

NOTA: La formulación liposomal de doxorubicina se discute en una monografía aparte. El tratamiento con doxorubicina no debe iniciarse hasta que los pacientes recuperen la hematopoyesis normal después de la supresión de la médula ósea, incluyendo neutropenia y trombocitopenia. La doxorrubicina se debe utilizar con precaución en pacientes que han tenido una terapia mielosupresora previa como la quimioterapia o la radioterapia. Los pacientes deben ser tratados por cualquier infección antes de recibir doxorrubicina. Los pacientes con una historia de varicela zoster, otras infecciones de herpes (por ejemplo, herpes simplex), u otras infecciones virales están en riesgo de reactivación de la infección cuando son tratados con quimioterapia. Los pacientes que han recibido radioterapia previa pueden experimentar reacciones de recuerdo de radiación durante el tratamiento con doxorubicina. La doxorubicina es un sensibilizador de radiación y debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben radioterapia concurrente. Efectos mielosupresores de doxorrubicina puede aumentar el riesgo de infección o sangrado; Por lo tanto, el trabajo dental debe retrasarse hasta que los recuentos de sangre han vuelto a la normalidad. Los pacientes, especialmente aquellos con enfermedades dentales, deben ser instruidos en una correcta higiene bucal, incluyendo la precaución en el uso de cepillos de dientes, hilo dental y escarbadientes. La doxorubicina es un vesicante grave. La extravasación de infusiones doxorrubicina debe ser evitado. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante infusiones IV para detectar signos y síntomas de extravasación como pobre retorno de la sangre, el dolor y la hinchazón. Si se produce extravasación, detenga la infusión y retire el tubo. Remate para aspirar el fármaco antes de retirar la aguja. Eleve el área afectada y tratar con bolsas de hielo. Como esto puede ser una lesión progresiva, se requiere adecuada a largo plazo de seguimiento. La administración intramuscular y subcutánea de doxorrubicina están contraindicados debido a la piel severo y necrosis de los tejidos. Las inyecciones intramusculares no deben ser administrados a pacientes con recuentos de plaquetas <50.000 / mm3 que reciben doxorrubicina. Las inyecciones IM pueden causar sangrado, moretones o hematomas debido a la trombocitopenia inducida por la doxorubicina. Debido inducida doxorubcin a cardiotoxicidad aguda y crónica, la doxorubicina se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiaca. Todos los pacientes que reciben doxorrubicina desarrollarán algún grado de cardiotoxicidad. Las dosis más bajas de la doxorrubicina se asocian con menos daño o aislada derecho o disfunción ventricular izquierda, que puede no ser evidente clínicamente sin vigilancia. Dosis doxorubcin altos se asocian con daño biventricular más severa y / o el fracaso. Los pacientes con insuficiencia preexistente del corazón, angina de pecho, hipertensión o arritmias cardíacas están en mayor riesgo de desarrollar cardiotoxicidad tras el tratamiento con doxorubicina. La angina de pecho y arritmias son contraindicaciones para la terapia de la doxorrubicina, dependiendo del grado de deterioro clínico. Otros factores de riesgo para el desarrollo de cardiotoxicidad inducida por la doxorubicina incluyen radiación anterior mediastinal, dosis acumulada, las tasas más altas de la administración, y la edad> 60 años. Las hembras y los niños pueden ser más sensibles a los efectos cardiotóxicos de la doxorrubicina. [1001] Los niños tratados con antraciclinas pueden desarrollar cardiotoxicidad tardía (ver Reacciones Adversas). Debido al riesgo de cardiotoxicidad a largo plazo, se ha recomendado que los niños tratados con antraciclinas deben someterse a exámenes con electrocardiogramas y ecocardiogramas cada 2 años y 24 horas ECG continuos y por radionucleidos angiografías cada 5 años. [2017] En general, los pacientes con un fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% no se consideran candidatos para la terapia con antraciclinas; los riesgos y beneficios de la terapia con antraciclinas deben considerarse cuidadosamente en estos pacientes. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de cardiotoxicidad inducida por la doxorubicina; el reconocimiento temprano es esencial para el éxito del tratamiento. Se recomienda el establecimiento de la función ventricular izquierda basal y seguimiento periódico. Los pacientes que actualmente reciben doxorubicina debe esperar por lo menos 4 semanas después de la última dosis antes de someterse a una evaluación cardiaca periódica para permitir la función cardiaca para volver al inicio del estudio. Aunque la técnica más definitiva para evaluar la cardiotoxicidad inducida por antraciclina es la biopsia endomiocárdica, ecocardiogramas o cardiografía cerrada de serie (MUGA) scans también puede indicar si un paciente está desarrollando cardiotoxicidad. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% o una disminución absoluta de 10 a 20% de la función ventricular izquierda del corazón son indicaciones para interrumpir el tratamiento con antraciclinas. Una dosis vida total de 550 mg / m2 se considera generalmente como la dosis máxima, aunque una dosis de 400 mg / m2 se ha sugerido como el máximo en los pacientes con exposición previa a la irradiación cardiaca o el uso de ciclofosfamida u otros agentes de antraciclina. Sin embargo, algunos pacientes pueden tolerar dosis acumulativas mucho más altas (> 1.000 mg / m2), mientras que otros pacientes pueden desarrollar cardiotoxicidad clínica en mucho menor dosis acumulativas (<300 mg / m2). Los pacientes con enfermedad hepática y / o ictericia deben recibir doxorrubicina con cautela. La dosis se debe ajustar a las elevaciones en la bilirrubina total, porque la doxorrubicina se borra de manera significativa a través de la vía biliar. La doxorubicina no debe administrarse durante el embarazo debido a la posibilidad de efectos teratogénicos.

a doxorrubicina se clasifica en la categoría D de la FDA Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos contra el embarazo. Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, se debe advertir sobre los riesgos potenciales para el feto. La lactancia materna también está contraindicado durante la doxorrubicina terapia porque la droga cruza a la leche materna.

índrome de lisis tumoral puede ocurrir debido al tratamiento con doxorrubicina; se deben tomar las medidas adecuadas (por ejemplo, hidratación agresiva y alopurinol) para prevenir la hiperuricemia en pacientes con grandes tumores sensibles a la quimioterapia. La hiperuricemia resultante podría agravar la gota o nefrolitiasis urato. Generalmente, esto no es un problema en pacientes con cáncer de mama, pero los médicos deben vigilar estrechamente a los pacientes susceptibles (es decir, aquellos con leucemia, linfoma, o extensa cáncer de pulmón microcítico). Tenga cuidado para evitar la exposición accidental a la doxorrubicina durante la preparación, manejo y administración. Se recomienda el uso de batas de protección, guantes y gafas. A raíz de la piel o la exposición ocular, la piel y los ojos deben enjuagarse a fondo. La vacunación durante la quimioterapia o la radioterapia debería evitarse porque la respuesta de anticuerpos es subóptima. Cuando se está planificando la quimioterapia, la vacunación debe preceder al inicio de la quimioterapia por> = 2 semanas. Aquellos que reciben quimioterapia no se debe exponer a otras personas que recientemente hayan recibido la vacuna antipoliomielítica oral (OPV). Sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) no está contraindicado para los contactos cercanos, incluyendo profesionales de la salud de los pacientes inmunocomprometidos. Inmunoprofilaxis pasiva con inmunoglobulinas pueden ser indicados para personas inmunocomprometidas en lugar de, o además de, la vacunación. Cuando se expone a una enfermedad prevenible por vacunación como el sarampión, los niños gravemente inmunodeprimidos deben ser considerados susceptibles independientemente de su historial de vacunación. La vida media de la doxorubicina se incrementa en pacientes con obesidad. Algunos clínicos dosis de doxorrubicina utilizando el peso corporal ideal o un peso ajustado para pacientes cuyo peso supera el 30% de su masa corporal ideal. Hay algunos datos que apoyen este enfoque, sobre todo en el tratamiento del cáncer de mama.

INTERACCIONES

No se han realizado estudios formales de interacciones de la doxorubicina con otros fármacos

Reacciones adversas NOTA

: La formulación liposomal de doxorubicina se discute en una monografía aparte. Supresión de la médula ósea es la toxicidad limitante de la dosis aguda de doxorubicina. La gravedad de la supresión depende de la dosis del fármaco y la capacidad de regeneración de la médula ósea del paciente. Los signos de la mielosupresión incluyen pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y anemia. El nadir neutropenia es el plazo de 10-14 días, con recuperación por lo general dentro de los 7 días siguientes al nadir. Cardiotoxicidad aguda puede aparecer de forma aguda durante la administración de la doxorubicina; También se puede producir una miocardiopatía dependiente de la dosis acumulativa. En raras ocasiones, la pericarditis aguda, miocarditis o insuficiencia ventricular izquierda aguda pueden ocurrir después de la doxorrubicina. Estos efectos pueden ser vistos durante el tratamiento o meses o años después de la finalización de la terapia y pueden ser mortales. La miocarditis tiende a ocurrir con dosis de doxorrubicina individuales altos y no está relacionada con la dosis acumulativa. Cambios en el ECG agudos suelen ser transitorios e incluyen ST-T cambios en la onda, prolongación del intervalo QT, y los cambios en el voltaje QRS. La taquicardia sinusal es la arritmia más común que se observa luego de la doxorubicina, pero otras arritmias como la taquicardia supraventricular (SVT), taquicardia ventricular y contracciones ventriculares prematuras (PVC) han sido reportados. Estos cambios no requieren modificación de la dosis. [1169] Otros trastornos de la conducción (por ejemplo, bloqueo AV o bloqueo de rama) Se han comunicado raramente y se asocian con retraso en la cardiotoxicidad inducida por antraciclina. La doxorrubicina inducida por miocardiopatía e insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) se puede desarrollar después de interrumpir la quimioterapia doxorubicina y están asociados con la dosis acumulativa de doxorrubicina. A dosis totales <400 mg / m2 la incidencia de ICC es de 0,14%. La incidencia de ICC aumenta a medida que aumenta la dosis acumulativas; en dosis totales de 550 mg / m2 la incidencia es del 7% y en 700 mg / m2 la incidencia es del 18%. [70] Si bien la dosis acumulada es un factor de riesgo importante para el desarrollo de ICC inducida por la doxorubicina, los pacientes han desarrollado CHF siguiente dosis tan bajas como 200 a 300 mg / m2 y otros pacientes pueden tolerar dosis mucho más altas. La mortalidad de CHF inducida por la doxorrubicina se ha informado a ser> 20%. Recientemente, se ha informado de que los sobrevivientes de cáncer, especialmente los pacientes pediátricos, pueden tener un aumento de la morbilidad y la mortalidad cardíacas debido a la terapia con antraciclinas anterior. Dosis acumulada de doxorrubicina de 228 mg / m2 se han asociado con un aumento de la poscarga, contractilidad disminuida o ambos, en 65% de los pacientes con leucemia hasta 15 años después del tratamiento con antraciclinas que pueden estar asociados con la lesión clínica progresiva. Además, la insuficiencia cardíaca y una mayor incidencia de alteraciones electrocardiográficas con el 3-5% de los pacientes que experimentan taquicardia ventricular no sostenida han sido, reportaron. [764] Se cree que el daño del miocardio y disfunción ventricular progreso y conducen a la disfunción cardiaca de aparición tardía . Moderado a náuseas / vómitos pueden ocurrir durante la quimioterapia, y están obligados antieméticos programadas para aliviar estos síntomas. Emesis retardada generalmente no ocurre con doxorrubicina. Estomatitis y esofagitis pueden ocurrir en 2 a 3 días después del inicio de la quimioterapia y se caracteriza por ardor, eritema y ulceración oral. Fisuras y / o proctitis Anal han reportado después de la doxorrubicina. Colitis necrotizante manifiesta como tiflitis (inflamación del intestino ciego) que conduce a la infección grave y la muerte se ha producido en los pacientes después de la doxorrubicina y la terapia citarabina para la LMA. También se pueden presentar diarrea y anorexia. La estomatitis es más común después de la administración diaria repetida o regímenes de dosis altas. La alopecia se produce en casi todos los pacientes que reciben tratamiento con doxorubicina. La pérdida de cabello puede ser repentino y total. Crecimiento del cabello por lo general se reanuda 3 semanas después de haber terminado el tratamiento. Se han reportado decoloración de las uñas con bandas transversales correspondientes a las inyecciones de doxorrubicina. Una decoloración negro-marrón de la piel puede ocurrir en los pliegues cutáneos, especialmente en niños. La administración de doxorubicina causa la decoloración de la orina, y los pacientes deben ser advertidos de antemano de este efecto. La orina de color rojo no debe confundirse con hematuria. Lagrimeo excesivo, poco después de la administración de doxorubicina se ha producido en aproximadamente el 25% de los pacientes y puede durar varios días. Conjuntivitis también ha sido reportado. La doxorubicina es un vesicante, y administración en los tejidos blandos pueden causar dolor, ardor, necrosis tisular y úlceras en la piel. La incidencia de extravasación es 0,5 a 6,5% cuando la doxorrubicina se administra por vía intravenosa periférica. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para cualquier reacción en el lugar de inyección, especialmente el dolor intenso, hinchazón y pobre retorno de la sangre. Los síntomas de la extravasación son generalmente inmediata aunque extravasaciones en el tejido de la pared torácica son menos de forma aguda sintomática. La aplicación de bolsas de hielo se ha demostrado ser eficaz en la reducción de lesiones de la piel asociadas con la extravasación de doxorrubicina. Enfriamiento tópica no reduce las concentraciones de la piel de doxorrubicina, pero disminuye la captación celular de doxorrubicina disminuyendo de ese modo el efecto citotóxico. [765] Otros antídotos a la doxorrubicina extravasación incluyendo corticosteroides, bicarbonato de sodio, antihistamínicos, lidocaína y dimetilsulfóxido (DMSO) se han estudiado en animales y clínica ajustes y no son eficaces. Quirúrgica seguimiento se indica si el dolor y la hinchazón en el sitio continúa 2 semanas después de la extravasación. Infusiones doxorrubicina repetidas pueden causar una reacción "recuperación" que consiste en dolor, hinchazón y, en raras ocasiones, necrosis de los tejidos en el sitio de los sitios de extravasación curadas anteriores. Esta reacción puede ocurrir a pesar de que el fármaco se administra en un sitio distal. Una reacción de llamarada venosa debido a la liberación de histamina localizada se ha observado en hasta 3% de los pacientes que reciben doxorrubicina. Se caracteriza por prurito, urticaria, y retrasó eritematosa rayas a lo largo de la vena. Los síntomas pueden durar hasta una hora y pueden ser tratados con esteroides, antihistamínicos y bolsas de hielo. Estas reacciones suelen ocurrir con la primera administración de doxorubicina y no contraindican su uso posterior. Las reacciones anafilactoides pueden ocurrir después de la administración de doxorrubicina. Una reacción de hipersensibilidad a la radiación puede ocurrir después de la administración de doxorrubicina en los sitios de radiación antes. Esta reacción provoca eritema, dermatitis exfoliativa, dolor y ardor, similar a la experimentada con la terapia de radiación inicial. El esófago puede ser especialmente sensible. La aparición de cánceres secundarios, por lo general la leucemia mieloide aguda con o sin fase preleucémica, se ha reportado después de la terapia debido a la doxorrubicina inducida por doxorrubicina cadenas de ADN se rompe. El período de latencia podría ser tan corto como 1-3 años después de la terapia doxorrubicina. La doxorubicina puede contribuir a la supresión gonadal visto durante la quimioterapia del cáncer. Las mujeres pueden experimentar amenorrea y la disminución de la fertilidad. Los hombres pueden experimentar la inhibición de la espermatogénesis. Estos efectos suelen ser temporales. Cuando se administra a pacientes pediátricos, la doxorrubicina puede contribuir a la inhibición del crecimiento prepuberal.

PRESENTACION

Doxorubicin Adriamycin®, Rubex®, Doxorubicin HCl by Ben Venue | Adriamycin PFS® | Adriamycin RDF®

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REFERENCIAS

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