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DESCRIPCION
El calcipotrieno
es un derivado sintético de la vitamina D que se utiliza tópicamente,
aplicado
sobre el cuero cabelludo en solución al 0,005% para reducir algunos
de los síntomas de la psoriasis. También se utiliza en
el tratamiento de algunos tipos de alopecia areata
Mecanismo
de acción:
En los seres humanos, el suministro natural de la vitamina D depende
principalmente de la exposición a los rayos ultravioletas del
sol para la conversión de 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3
(colecalciferol) en la piel. Calcipotrieno es un análogo
sintético de la vitamina D3 con las mismas propiedades que la
vitamina D.
Aunque
el mecanismo preciso de la acción antipsoriática del calcipotrieno
no es bien conocido, algunos estudios in vitro sugieren que el calcipotrieno
es aproximadamente equipotente a la vitamina natural en sus efectos
sobre la proliferación y la diferenciación de una variedad
de células. Por otra parte el calcipotrieno es mucho menos
potente sobre la utilización del calcio que la vitamina natural.
Farmacocinética:
Los estudios realizados con calcipotrieno marcado con [14]C indican
que menos del 1% de la dosis aplicada se absorbe a través del
cuero cabelludo cuando se aplica en solución por vía tópica
a la piel normal o con lesiones de psoriasis (160 cm2) durante 12 horas,
y que una gran parte del calcipotrieno absorbido se convierte en metabolitos
inactivos dentro de las 24 horas de la aplicación.
La
vitamina D y sus metabolitos son transportados en la sangre, unido a
las proteínas específicas del plasma. La forma activa
de la vitamina, la 1,25-dihidroxi-vitamina D3 (calcitriol), es reciclada
a través del hígado y se excreta en la bilis. El
calcipotriene se metabiliza rápidamente a través de una
vía similar a la vitamina natural. Los metabolitos primarios
son mucho menos potente que el compuesto original.
El
calcipotrieno puede entrar en la circulación fetal, pero no se
sabe si se excreta en la leche humana.
Toxicidad:
Cuando
calcipotrieno se aplicó por vía tópica a los ratones
durante un máximo de 24 meses en dosis de 3, 10 y 30 mg/kg/día
(correspondientes a 9, 30 y 90 mg / m² / día), no se observaron
cambios significativos en la incicencia de tumores en comparación
con los controle. Cuando ratones desnudos fueron expuestos a radiación
UV aplicando tópicamente calcipotrieno, se observó una
reducción en el tiempo requerido para inducir la formación
de tumores de la piel (estadísticamente significativa en sólo
machos), lo que sugiere que calcipotrieno puede aumentar el efecto de
la radiación UV como inductora de tumores de la piel.
El
calcipotrieno no provocó ningún efecto mutagénico
en los test de Ames de mutagenesis ni en los restantes tests estandar
de mutagénesis in vitro e in vivo.
Los
estudios en ratas a dosis de hasta 54 mg/kg/día de calcipotrieno
no indicaron ninguna alteración de la fertilidad o capacidad
reproductora general.
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Tratamiento
de las placas de psoriásicas del cuero cabelludo:
