CROMOGLICATO

DESCRIPCION

El cromoglicato es un compuesto sintético activo por vía oral o por inhalación que, sin poseer actividad broncodilatadora, tiene la capacidad de para inhibir el broncoespasmo inducido por antígeno. Actualmente, su uso principal es como agente profiláctico en el tratamiento de asma leve a moderada. También se utiliza como un inhalador nasal para tratar la rinitis alérgica estacional, como una solución oftálmica para el tratamiento de conjuntivitis alérgica o vernal, y por vía oral para el tratamiento de mastocitosis sistémica y la colitis ulcerosa.

Mecanismo de acción: El cromoglicato actúa en la superficie de los mastocitos inhibiendo su desgranulación. Esto, a su vez, impide la liberación de histamina y la reacción lenta de la sustancia de la anafilaxia sustancia (SRS-A), ambos mediadores de las reacciones alérgicas tipo 1. El cromoglicato también puede reducir la liberación de leucotrienos inflamatorios. Se ha postulado que la cromoglicato produce estos efectos mediante la inhibición de la afluencia de calcio, pero su mecanismo exacto de acción no está claro. El cromoglicato no interfiere con la unión de IgE a los mastocitos o con la unión del antígeno a IgE. Debido a que el cromoglicato no es un broncodilatador, un antihistamínico, o un vasoconstrictor, sus efectos beneficiosos en el tratamiento del asma son en gran medida profilácticos. El cromoglicato puede reducir la hiperreactividad de los bronquios, la inhibición de respuestas asmáticas a una estimulación antigénica (por ejemplo, aire frío, alérgenos, contaminantes ambientales) o del ejercicio. El cromoglicato también se ha administrado por vía oral para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal.

Farmacocinética: La biodisponibilidad sistémica del cromoglicato oral es de aproximadamente 1%. Sin embargo, el cromoglicato se administra por vía oral para el tratamiento de mastocitosis sistémica y la enfermedad inflamatoria intestinal. Se produce una mínima absorción sistémica después del uso intranasal u oftálmico. Aproximadamente 5-10% de una dosis inhalada alcanza los pulmones, siendo esta afectada por el grado de broncoconstricción presente. El cromoglicato no atraviesa las paredes de la membrana celular por ser altamente insoluble en lípidos y encontrarse principalmente en estado ionizado. Pueden ser necesarias varias semanas de tratamiento antes de que sea evidente una mejora. El cromoglicato apenas atraviesa la barrera placentario o se distribuye a la leche materna. Aproximadamente el 98% de la dosis se elimina sin cambios en las heces.

Toxicidad: los estudios de toxicidad crónica en ratones (12 meses por vía intraperitoneal seguidos de 6 meses de observación), en hamsters (12 meses por vía intraperitoneal seguidos de 6 meses de observación), y en ratas (18 meses de tratamiento subcutáneo) no mostraron ningún efecto carcinogénico del cromoglicato.

Tampoco se observó ningún daño cromosómico en las pruebas de mutagénesis. En los estudios sobre la reproducción animal, el cromoglicato no fue teratogénico ni afectó a la fertilidad de los animales.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Como coadyuvante en el tratamiento de los pacientes con asma:

Administración por inhalación oral (polvo en cápsulas para su uso con Spinhaler®):

• Adultos y niños> 5 años: 20 mg inhalados cuatro veces al día a intervalos regulares. Una vez que el paciente se estabilice la dosis debe ser reducida a la dosis efectiva más baja.

Administración por inhalación (inhalador spray):

• Adultos y niños> 5 años: 2 pulverizaciones (800 mg / spray) inhalados por vía oral cuatro veces al día a intervalos regulares.

Administración por inhalación (solución nebulizada):

• Adultos y niños> 2 años: 20 mg inhalado oralmente cuatro veces al día a intervalos regulares. Una vez que el paciente se estabilice la dosis debe ser reducida a la dosis efectiva más baja.

Para la profilaxis broncoespasmo en pacientes con broncoespasmo inducido por el ejercicio u otros factores precipitantes:

NOTA: Para obtener el máximo efecto, el intervalo entre la administración de cromoglicato y la exposición al factor precipitante debe ser lo más corto posible.

Administración por inhalación oral (polvo en cápsulas para su uso con Spinhaler®):

• Adultos y niños> 5 años: 20 mg por vía oral inhalados no más de 1 hora antes del ejercicio programado u otro factor desencadenante.

Administración por inhalación (inhalador spray):

• Adultos y niños> 5 años: 2 pulverizaciones (800 mg / spray) inhalada por vía oral a unos 10-15 minutos, pero no más de 1 hora antes del ejercicio. Si se prolonga el ejercicio, la. dosis puede repetirse.

Administración por inhalación (solución nebulizada):

• Adultos y niños> 2 años: 20 mg por vía oral inhalados no más de 1 hora antes del ejercicio programado u otro factor desencadenante.

Para la prevención y el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional o perenne:

Administración nasal (pulverización dosificada):

• Adultos y niños> 6 años: 1 pulverización (5,2 mg / pulverización) en cada fosa nasal, tres o cuatro veces al día a intervalos regulares. Si fuera necesario las dosis pueden aumentarse a 6 veces al día. Si se utiliza para la rinitis perenne, pueden ser necesarias de 2-4 semanas de tratamiento para producir alivio.

Para el tratamiento de trastornos oculares alérgicas tales como conjuntivitis alérgica, queratoconjuntivitis alérgica, conjuntivitis papilar gigante (GPC), queratitis vernal, queratoconjuntivitis vernal:

Administración oftálmica:

• Adultos y niños> 4 años: 1-2 gotas (1 gota contiene 1,6 mg) en cada ojo 4-6 veces al día a intervalos regulares.

Para el tratamiento de la mastocitosis sistémica:

Administración oral:

• Adultos: 200 mg por vía oral cuatro veces al día, a intervalos regulares, a 30 minutos antes de las comidas y antes de acostarse. En general, la dosis máxima recomendada es de 40 mg/kg/día PO.
• Niños 2-12 años: 100 mg PO cuatro veces al día, a intervalos regulares, a 30 minutos antes de las comidas y antes de acostarse. La dosis no debe exceder de 40 mg/kg/día PO.
• Niños y bebés de 6 a 23 meses: 20 mg/kg/día PO dado en 4 dosis divididas. Esta dosis se puede aumentar en pacientes de 6 meses a 2 años si los beneficios no se observan después de 2-3 semanas. La dosis total no debe exceder de 30 mg/kg/día PO.
• Lactantes < 6 meses: La dosis no debe superar los 20 mg/kg/día PO, administrada en cuatro dosis divididas.
• Recien nacidos y lactantes prematuros: no se recomienda el uso del cromoglicato.

Para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica (por ejemplo, colitis ulcerosa):

Administración oral:

• Adultos: Inicialmente, 200 mg PO cuatro veces al día dados 15-20 minutos antes de cada comida. Si los resultados satisfactorios no se ven en 2-3 semanas, esta dosis puede ser duplicada. La dosis máxima recomendada es de 400 mg PO cuatro veces por día.
• Niños de 2-14 años: Inicialmente, 100 mg PO cuatro veces al día dado 15-20 minutos antes de cada comida. Si los resultados satisfactorios no se ven en 2-3 semanas, esta dosis puede ser duplicada. La dosis máxima recomendada es de 40 mg/kg/ día.

Para la prevención de los síntomas asociados con alergia alimentaria:

Administración oral:

• Adultos: Inicialmente, 200 mg por vía oral cuatro veces al día dado de 15-20 minutos antes de cada comida. La misma dosis se ha utilizado como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída. Para los pacientes que requieren una terapia ocasional, pueden ser utilizados 200 mg por vía oral 15-20 minutos antes de la comida. Sin embargo, la dosis óptima debe ser individualizada.
• Niños de 2-14 años: Inicialmente, 100 mg PO cuatro veces al día dado 15-20 minutos antes de cada comida. La misma dosis se ha utilizado como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída. Para los pacientes que requieren terapia ocasional, puede ser utilizados 100 mg por vía oral 15-20 minutos antes de la comida. Sin embargo, la dosis óptima debe ser individualizada.

Límites Máximos de dosificación:

• Adultos, ancianos y adolescentes: 40 mg/kg/día PO
• Niños > 2 años: 40 mg/kg/día PO.
• Niños < 2 años: 30 mg/ kg / día PO
• Bebés > 6 meses: 30 mg / kg / día PO
• Los bebés < 6 meses: 20 mg / kg / día PO
• Recién nacidos: uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Pacientes con insuficiencia hepática: El fabricante recomienda que se proceda a una disminución de la dosis oral en pacientes con insuficiencia hepática, pero no hay recomendaciones cuantitativas disponibles. Directrices específicas para los ajustes de dosis en la insuficiencia hepática no están disponibles para el cromoglicato administrado por otras vías; parece que no se necesitan ajustes de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: El fabricante recomienda que se proceda a una disminución de la dosis oral pacientes con insuficiencia renal, pero no hay recomendaciones cuantitativas disponibles. Directrices específicas para los ajustes de dosis en la insuficiencia renal no están disponibles para el cromoglicato administrados por otras vías; parece que no se necesitan ajustes de dosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El cromoglicato puede producir reacciones anafilácticas serias y está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al cromoglicato. El cromoglicato de sodio no es un broncodilatador y está contraindicado en el tratamiento del broncoespasmo agudo o del estado asmático. La preparación en aerosol de cromoglicato sódico está contraindicado en pacientes con enfermedad cardiaca, tales como enfermedad de la arteria coronaria y / o arritmias cardíacas, porque el aerosol contiene fluorocarbono como propelente.

El cromoglicato de sodio para uso oftálmico contiene cloruro de benzalconio como conservante, y los usuarios de lentes de contacto blandas debe ser advertido contra el uso de las lentes durante el tratamiento.

Las preparaciones orales de cromoglicato no se deben administrar por inhalación o por inyección. Las preparaciones orales de cromoglicato contienen lactosa.

La dosis recomendada de cromoglicato sódico por vía oral debe reducirse en los pacientes con enfermedad hepática o deterioro renal debido a las vías renal y biliar y vías renales de excreción del fármaco.

El cromoglicato de sodio se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos sobre el feto cuando cromoglicato administró en monoterapia. Sin embargo, cuando el cromoglicato sódico se administró por vía subcutánea a dosis similares a la dosis máxima recomendada oral de cromoglicato en adultos a ratones en combinación con isoproterenol aumentó la incidencia de malformaciones (paladar hendido, principalmente).

No se sabe si el cromoglicato sódico se distribuye a la leche materna. El medicamento debe utilizarse con precaución durante la lactancia.

INTERACCIONES

No se han obervado interacciones con otros fármacos clínicamente significativas.

REACCIONES ADVERSAS

En general, el cromoglicato es bien tolerado. Los efectos adversos generalmente se limitan a la zona de aplicación. El broncoespasmo, irritación de la garganta y tos son los efectos adversos más comunes de la inhalación oral de cromoglicato. La administración de un broncodilatador beta-adrenérgico puede prevenir o aliviar estas condiciones, si bien ocasionalmente la retirada de cromoglicato puede ser necesaria.

Las preparaciones orales de inhalación de cromoglicato pueden contener lactosa. La administración de cromoglicato sódico a pacientes con intolerancia a la lactosa puede causar náuseas/vómitos, distensión abdominal, cólicos abdominales y flatulencia.

El uso intranasal del cromoglicato puede producir estornudos e irritación nasal, pero estos son efectos generalmente transitorios después de la aplicación y no es necesaria la retirada del fármaco.

El uso de gotas oftálmicas de cromoglicato puede producir irritación ocular. Este efecto es generalmente transitorios.

Los efectos adversos más frecuentes de cromoglicato después de la administración oral son dolor de cabeza y diarrea. Estos efectos son generalmente transitorios y pueden ser atribuibles al estado de la enfermedad.

PRESENTACION

Cromolyn Sodium Crolom®, Cromoptic®, Gastrocrom®, Intal®, Intal® Inhaler, Nasalcrom®, Opticrom® | Intal® Nebulizer Solution

Cromoglicato solución oftalmica al 4%:

REFERENCIAS

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