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CLORFENIRAMINA
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DESCRIPCION
La
clorfeniramina es un bloqueante de los receptores H1 de histamina, estructuralmente
parecida a la bromfeniramina aunque produce menos somnolencia que esta.
La clorfeniramina forma parte de muchas especialidades farmaceúticas
que se utilizan sin receta, constiuyendo parte de numerosas asociaciones
con otros fármacos. La clorfeniramina, sola o en combinación
con otros fármacos, se utiliza para aliviar los síntomas
producidos por la rinitis primaveral, el resfriado común y para
tratar todo tipo de alergias. Aunque en general se usa por vía
sistémica, existen formulaciones para aplicaciones tópicas
en ojos, oídos y piel.
Mecanismo
de acción: los antagonistas de la histamina no inhiben
la secreción de histamina por los mastocitos como hacen el cromoglicato
o el nedocromil, sino que compiten con la histamina en los receptores
H1 del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos
lisos de los bronquios. El bloqueo de estos receptores suprime la formación
de edema, constricción y prurito que resultan de la acción
de la histamina. Un gran número de bloqueantes H1 de histamina
también tienen efectos anticolinérgicos debidos a una acción
antimuscarínica central. Sin embargo, los efectos anticolinérgicos
de la clorfeniramina son moderados.
Los
efectos sedantes de la clorfeniramina se deben a una acción sobre
los receptores histamínicos del sistema nervioso central. La administración
crónica de la clorfeniramina puede ocasionar una cierta tolerancia.
Farmacocinética:
la clorfeniramina se puede administrar oralmente, por vía subcutánea,
intramuscular o intravenosamente. Por vía oral, este fármaco
se absorbe bastante bien. Los alimentos retrasan su absorción,
pero sin afectar la biodisponibilidad. El comienzo de la acción
antialérgica de la clorfeniramina se observa a los 30-60 minutos
y es máxima a las 6 horas, mientras que las concentraciones plasmáticas
máximas se detectan a las 2 horas de la administración.
La duración de los efectos terapeúticos oscila entre las
4 y 8 horas. La clorfeniramina se une a las proteínas del plasma
en un 72%, se distribuye bien por los tejidos y fluídos del organismo,
cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche.
El
fármaco se metaboliza extensa y rápidamente, primero en
la misma mucosa gástrica y luego en su primer paso por el hígado:
se producen varios metabolitos N-desalquilados que se eliminan en la orina
conjuntamente con el fármaco sin alterar. La semi-vida plasmática
es de 2 a 4 horas, si bien la semi-vida de eliminación varía
según la edad de los pacientes: en los adultos sanos es de 20 a
24 horas, mientras que en los niños, se reduce a la mitad. En los
pacientes con insuficiencia renal, la semi-vida de eliminación
depende del grado de la insuficiencia pudiendo llegar a las 300 horas
o más en los pacientes bajo hemodiálisis. La velocidad de
la eliminación depende del pH y de la cantidad de orina excreta,
disminuyendo cuando el pH aumenta.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Prevención y tratamiento de la conjuntivitis alérgica,
rinitis, fiebre del heno, síntomas del resfriado común y
otros síntomas alérgicos:
Administración
oral (comprimidos, jarabes, etc)
- Adultos
y adolescentes: las dosis recomendadas son de 4 mg p.os cada 4-6 horas
hasta un máximo de 24 mg/día
- Niños
de 6 a 12 años: las dosis recomendadas son de 2 mg p.os cada
4-6 horas hasta un máximo de 12 mg/día
- Niños
de 2 a 5 años: las dosis recomendadas son de 1 mg p.os cada 4-6
horas hasta un máximo de 6 mg/día
Administración
subcutánea
- Niños
de < 6 años: las dosis recomendadas son de 87.5 µg/kg
o 2.5 mg/m2 s.c. cuatro veces al día hasta un máximo de
12 mg/día.
Administración
intramuscular, intravenosa o subcutánea
- Adultos
y adolescentes: la dosis recomendada es de 10—20 mg i.m., s.c. o i.v.
en una dosis única, con un máximo de 40 mg/24 horas
Tratamiento de la anafilaxia (conjuntamente con epinefrina):
Administración
intravenosa:
- Adultos
y adolescentes: la dosis recomendada es de 10 a 20 mg en un bolo i.v.
en 1 minuto. No se deben administrar más de 40 mg/24 horas. No
se aconsejan las administraciones subcutánea o intramuscular
debido a la absorción por estas vías es afectada por la
anafilaxia
Tratamiento
de los mareos y vómitos en viajes por mar o avión:
Administración
oral;
- Adultos:
las dosis de 4—8 mg p.os 3 veces al día son eficaces para controlar
la naúsea y el vómito en la mayor parte de los casos
Las
dosis máximas recomendadas son:
- Adultos:
24 mg/día por vía oral; 40 mg/día i.m., s.c. o
i.v.
- Niños
de > 6 años 12 mg/día por vía oral o
s.c.
- Niños
de 2 a 5 años: 4 mg/día por vía oral
- Enfermos
renales (incluyendo los sometidos a hemodiálisis): aunque no
existen pautas de tratamiento específicas, no parecen ser necesarios
reajustes en las dosis
- Pacientes
con insuficiencia hepética: pueden ser necesarios reajustes en
las dosis dependiendo del grado de insuficiencia hepática y de
la respuesta clinica.
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CONTRAINDICACIONES
La actividad anticolinérgica de los antagonistas H-1 de histamina
ocasiona un espesamiento de las secreciones bronquiales lo que puede agravar
ataques agudos de asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC). Aunque los antihistamínicos H1 deben ser evitados durante
los ataques agudos de asma, su utilización no queda excluída
en los pacientes con asma, en particular cuando éste tiene un componente
alérgico.
La
clorfeniramina está aprobada para su utilización en niños
de > 2 años. Sin embargo, en algunos niños los
antagonistas H1 de histamina ocasionan una estimulación paradójica
del sistema nervioso central. Como regla general, se recomienda no administrar
este tipo de productos a niños de menos de 6 años de edad,
en particular las formulaciones de acción sostenida o retardada.
Tampoco se deben administrar a neonatos por la posibilidad de una estimulación
del sistema nervioso central que puede conducir incluso a convulsiones.
La
clorfeniramina se debe usar con precaución en los enfermos con
glaucoma de ángulo cerrado: debido a su actividad anticolinérgica
puede aumentar la presión intraocular desencadenando un ataque
agudo de glaucoma. En este sentido, los ancianos y pacientes de la tercera
edad son más susceptibles pudiendo precipitar la clorfeniramina
un glaucoma no diagnosticado. Otros efectos oculares de la clorfeniramida
debidos a su acción anticolinérgica son el ojo seco y la
visión borrosa, lo que puede afectar de forma significativa a los
portadores de lentillas.
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La
clorfeniramina está clasificada dentro de la categoría B
de riesgo en el embarazo. Sin embargo, los antagonistas H1 de histamina
no deben ser utilizados en la dos semanas anteriores al parto, debido
a una posible asociación entre estos fármacos y una fibrolasia
retrolenticular que se ha observado en algunos prematuros. No se han llevado
a cabo estudios clínicos controlados con la clorfeniramina durante
la gestación, por lo que no se recomienda su utilización
durante el embarazo, a menos de que sus beneficios superen claramente
los posibles riesgos para el feto. Además, en caso de ser utilizada,
se recomienda que su administración sea lo más breve posible.
Así, por ejemplo, no se debe recurrir a su uso para el alivio del
resfríado común, siendo preferibles métodos no fármacológicos
(descanso, ingesta de abundantes fluídos, etc).
De
igual forma, la clorfeniramina se debe utilizar con precaución
durante la lactancia. Se han comunicado efectos secundarios en lactantes
cuyas madres se encontraban bajo tratamiento con clorfeniramina consistentes
en irratibilidad, llanto excesivo, sueño alterado e hipereexcitabilidad.
Se debe evitar el uso de la clorfeniramina durante la lactancia, en particular
las formulaciones retardadas. En caso de ser imprescindible, se recomienda
su administración por la noche después del último
pecho. En efecto, dada la relativamente corta semi-vida del fármaco
es menos probable que se encuentre en la leche del pecho siguiente. Alternativamente,
puede considerarse la lactancia artificial.
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Aunque
los efectos anticolinérgicos de la clorfeniramina son, en general
moderados, se ha señalado un agravamiento de los síntomas
en pacientes con obstrucción de la vejiga o del íleon, hiperplasia
benigna de próstata o retención urinaria. Los ancianos son,
igualmente, los más susceptibles a estos efectos anticolinérgicos.
La
clorfeniramina es extensamente metabolizada en el hígado de manera
que su metabolismo puede verse afectado en casos de insuficiencia hepática.
En los pacientes con disfunción hepática, las dosis de clorfeniramina
deberán ser ajustadas, monitorizando con frecuencia la función
hepática y los efectos adversos.
En
los enfermos cardíacos, las antihistaminas H1, incluyendo la clorfeniramina
se deben usar con precaución. En efecto, estos fármacos
tienen una actividad parecida a la de la quinidina y pueden producir taquicardia,
hipotensión y arritmias en pacentes propensos.
La
clorfenitramina produce somnolencia, lo que debe ser tenido en cuenta
por los automovilistas y los conductores de maquinaria.
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INTERACCIONES
La
clorfeniramina posee una cierta actividad actividad anticolinérgica
que puede ser potenciada por otros fármacos con efectos antimuscarínicos.
El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) está contraindicado
conjuntamente con los antagonistas H1 de histamina incluyendo la clorfeniramina.
Algunos fabricantes recomiendan no ulilizar antihistaminícos al
menos en 2 semanas después de haber interrumpido un tratamiento
con IMAOs.
Otros
fármacos con actividad anticolinérgica significativa son
los antidepresivos tricíclicos (p.ej. la amitriptilina o la clomipramina),
las fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, etc) y la benzotropina.
Todos ellos pueden potenciar la actividad anticolinérgica de la
clorfeniramina.
Aunque
la clorfeniramina sólo posee unos efectos sedantes suaves, puede
ocasionar una depresión severa del sistema nervioso central si
se combina con otros fármacos que deprimen el SNC como la entacapona,
los barbitúricos, los anxiolíticos, sedantes e hipnóticos,
opiáceos, nalbufina, pentazocina u otros antihistamínicos
H1. Sin embargo, algunos de los antihistaminicos de segunda generación
como el astemizol, la loratadina o la terfenadina no potencian los efectos
sedantes de la clorfeniramina.
La
ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento
con clorfeniramina está contraindicada ya que el alcohol puede
potenciar sus efectos sedantes, ocasionando una grave somnolencia.
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REACCIONES
ADVERSAS
Como
es el caso de todas las antihistaminas de primera generación, las
reacciones adversas más frecuentes son las que se originan por
depresión del sistema nervioso central (sedacion, somnolencia,
mareos, etc). Existe una considerable variabilidad entre los pacientes
en lo que se refiere a los efectos sedantes provocados por la clorfeniramina
¡, de modo que estos deben ser advertidos de que este fármaco
puede afectar de forma significativa su capacidad mental a la hora de
conducir un vehículo o de manejar maquinaria. Estos efectos secundarios
pueden desaparacer al cabo de unos pocos días, pero si persisten
es necesario considerar una reducción de la dosis o el cambio a
otro antihistamínico.
Otros
efectos secundarios sobre el sistema nervioso central son las cefaleas
y la debilidad muscular. Paradójicamente, los antagonistas H1 de
histamina pueden producir una estimulación del sistema nervioso
central, en particular con dosis altas y en los niños. Esta estimulación
se manifiesta por alucinaciones, ataxia, insomnio, palpitaciones, psicosis
y en casos muy severos convulsiones.
La
clorfeniramina posee una cierta actividad anticolinérgica que se
puede traducir durante el tratamiento en un aumento de las secreciones
bronquiales, xerostomía, retención urinaria, midriasis y
visión borrosa. Los ancianos son más susceptibles a estos
efectos que la población en general.
Los
antagonistas H1 de histamina, incluyendo la clorfeniramina pueden producir
algunas reacciones adversas sobre el tracto digestivo, como naúsea/vómitos,
constipación y dolor abdominal. La administración del fármaco
con leche o con la comida alivia muchas de estos efectos secundarios.
Algunos
efectos cardiovasculares, probablemente debidos a la actividad anticolinérgica
de la clorfeniramina, son taquicardia sinusal, extrasístoles, palpitaciones
y arritmias cardíacas. Pueden producirse hipotensión o hipertensión,
pero raras veces tienen significancia clínica.
En
algunos casos muy raros, se ha asociado la clorfeniramina a disfunciones
hematológicas como agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia.
En la mayoría de los casos estas anomalías desaparecieron
cuando se discontinuó la administración del fármaco.
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PRESENTACIONES
Son
muy numerosas las especialidades a base de clorfeniramina, en particular
las asociadas a antiinflamatorios y/o analgésicos
Algunas
de las más conocidas son:
- ASPIRINA
COMPLEX (Clorfeniramina, fenilpropanolamina, aspirina) BAYER
- BISOLGRIP
(Clorfeniramina, fenilefrina, paracetamol) FHER
- COULDINA
(Clorfeniramina, fenilefrina, aspirina) ALTER
- DESENFRIOL
(Clorfeniramina, cafeína, aspirina ) SCHERING
- FRENADOL
(Clorfeniranina, dextrometofano, paracetamol) ABELLO
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REFERENCIAS
-
Rumore MM. Clinical pharmacokinetics of chlorpheniramine. Drug
Intell Clin Pharm 1984 Sep 18:9 701-7
-
Serra Grabulosa JM , Sanchez Turet M , Grau C, The secondary effects
of the antihistamine chlorpheniramine on the central nervous system]
Rev Neurol 2002 Jun 16-30 34:12 1178-82
- Shanon
A , Feldman W , Leikin L , Pong AH , Peterson R , Williams V. Comparison
of CNS adverse effects between astemizole and chlorpheniramine in children:
a randomized, double-blind study. Dev Pharmacol Ther
1993 20:3-4 239-46
-
Simons FE , Reggin JD , Roberts JR , Simons KJ. Benefit/risk ratio of
the antihistamines (H1-receptor antagonists) terfenadine and chlorpheniramine
in children. J Pediatr 1994 Jun 124:6
979-83
-
Nicholson AN , Pascoe PA , Turner C , Ganellin CR , Greengrass PM ,
Casy AF , Mercer AD. Sedation and histamine H1-receptor antagonism:
studies in man with the enantiomers of chlorpheniramine and dimethindene.
Br J Pharmacol 1991 Sep 104:1 270-6
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Monografía
revisada el 17 de diciembre de 2010.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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