DESCRIPCION

El carboprost (en forma de trometamina) es un análogo metilado de la prostaglandina F2a. Se utiliza por inyección intramuscular como oxitócico para abortar el embarazo entre las semanas 13 y 28 y en el tratamiento de la hemorragia post-parto.

Mecanismo de acción: el carboprost administrado por vía intramuscular estimula las contracciones del miometrio del útero grávido de forma similar a las contracciones fisiológicas en el parto al final de un embarazo a término. Se desconoce si estas contracciones son el resultado de un efecto directo del carboprost sobre el miometrio.

En el postparto, las contracciones del miometrio resultantes proporcionan hemostasis en el sitio de la placentación.

El carboprost también estimula el músculo liso del tracto gastrointestinal humano. Esta actividad puede producir vómito o diarrea o ambos, lo que es frecuente cuand se utiliza el carboprost para interrumpir el embarazo y para su uso post-parto. En los animales de laboratorio y también en los seres humanos el carboprost puede elevar la temperatura del cuerpo. Con las dosis clínicas de carboprost utilizado para la interrupción del embarazo, y para su uso después del parto, algunas pacientes experimentan aumentos transitorios de temperatura

En los animales de laboratorio y en los seres humanos grandes dosis de carboprost pueden aumentar la presión arterial, probablemente mediante la contracción del músculo liso vascular. Con las dosis de carboprost utilizadas para terminar el embarazo, este efecto no es clínicamente significativo. En algunos pacientes el carboprost puede causar una broncoconstricción transitoria.

Farmacocinética: las concentraciones plasmáticas de carboprost se han determinado mediante radioinmunoensayo en muestras de sangre periférica recogidos por diferentes investigadores de 10 pacientes sometidas a aborto. Las pacientes habían sido inyectados intramuscularmente con 250 microgramos de carboprost a intervalos de dos horas. Los niveles en sangre del fármaco alcanzaron su valor máximo con un valor 2,060 picogramos/ml al cabo de media hors después de la primera inyección que luego disminuyó hasta una concentración media de 770 picogramos / ml dos horas después de la primera inyección justo antes de la segunda inyección. La concentración plasmática media hora después de la segunda inyección fue ligeramente superior (2.663 picogramos/ml) que que después de la primera inyección y disminuyó de nuevo a 1047 picogramos/ml a las dos horas después de la segunda inyección. En cinco de las pcientes, se recogieron muestras de e plasma después de inyecciones adicionales del fármaco. Las concentraciones máximas del carboprost fueron ligeramente más altas después de cada inyección sucesiva, pero siempre se redujeron a niveles inferiores a los valores máximos anteriores a las dos horas después de cada inyección.

Cinco mujeres que tuvieron parto espontáneo a término fueron tratados inmediatamente después del parto con una inyección única de 250 microgramos de trometamina carboprost. Se recogieron muestras de sangre periférica en varios tiempos durante las cuatro horas después del tratamiento y los niveles de carboprost trometamina se determinaron por radioinmunoensayo. La mayor concentración de trometamina carboprost se observó a los 15 minutos en dos pacientes (3.009 y 2.916 picogramos / ml), a los 30 minutos en dos pacientes (3.097 y 2.792 picogramos/ml), y a los 60 minutos en un paciente (2718 picogramos / mL ).

Toxicidad: no se han realizado estudios de cancerogenesis del carboprost en animales debido a las limitadas indicaciones de su uso y su corta duración. En los estudios de mutagénesis, no se observaron efectos mutagénicos en el ensayo de Ames o el test de los micronúcleos.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Control de hemorragia post parto persistente:

Administración intramuscular

• Adultos: la mayoría de pacientesresponden a una dosis inicial de 250 mg por vía intramuscular (el contenido total de una ampolla). La dosis se puede repetir en caso de no respuesta entre 15 y 90 minutos. La dosis máxima no debe exceder de 2 mg.

Hemorragias postparto por atonía uterina cuando otros fármacos no han sido eficaces.

Administracion intramuscular

• Adultos: Una dosis inicial de 250 microgramos de carboprost) se debe administrada por inyeción profunda en el músculo con una jeringa de tuberculina. Dependiendo de la respuesta uterina se deben adminiustrar dosis posteriores de 250 microgramos intervalos de 1½ a 3½ horas

  Alternativamente, una dosis de prueba opcional de 100 microgramos (0.4 mL) se puede administrar inicialmente. La dosis se puede incrementar a 500 microgramos (2 mL) si la contractilidad uterina se juzga que es inadecuada después de varias dosis de 250 microgramos (1 ml). La dosis total administrada de carboprost no debe exceder de 12 miligramos y no se recomienda la administración continua del fármaco más de dos días.

El carboprost está indicado para el tratamiento de la hemorragia después del parto debido a la atonía uterina que no ha respondido a los métodos convencionales de administración. El tratamiento previo debe incluir el uso de oxitocina administrada por vía intravenosa, técnicas de manipulación, como el masaje uterino y, a menos que estén contraindicados, preparativos de ergotamina intramusculares.

Aborto entre las semanas 13 y 20 de la gestación

Administración intramuscular

• Adultos: la dosis recomendada inicial es 250 microgramos de carboprost debe ser dada por vía intramuscular profunda . En los ensayos clínicos la mayoría de los casos exitosos (73%) respondió a inyecciones individuales. En algunos casos seleccionados, sin embargo, tuvieron que administrarse varias dosis a intervalos de 15 a 90 minutos. La necesidad de inyecciones adicionales y el intervalo entre estas sólo puede ser determinada por los médicos a cargo según lo dictado por el curso de los acontecimientos clínicos. La dosis total carboprost no debe exceder de 2 miligramos (8 dosis).

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El carboprost está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis y angioedema) al princio activo o a cualquier componente de su formulación. También está contraindicado en la enfermedad inflamatoria pélvica aguda y en pacientes con insuficiencia cardiaca activa, pulmonar, renal o hepática.

El carboprost no parece afectar directamente a la unidad fetoplacentaria. Por lo tanto, la posibilidad existe de que el feto abortado por el carboprost podría mostrar signos de vida transitorios. El carboprost no está indicado si el feto en el útero ha alcanzado la etapa de viabilidad y no debe ser considerado como un agente feticida.

La evidencia de estudios en animales han sugerido que ciertas otras prostaglandinas tienen cierto potencial teratogénico. Aunque estos estudios no indican que el carboprost sea teratogénico, cualquier interrupción del embarazo con Hemabate que no debe ser completado por otros medios.

El carboprost inyectable contiene alcohol bencílico. El alcohol bencílico se asocia con un "síndrome de jadeo" fatal en bebés prematuros.

Los estudios de varias semanas de duración a dosis elevadas han demostrado que las prostaglandinas de las series E y F pueden inducir la proliferación de hueso. Estos efectos también se han observado en los recién nacidos que han recibido de la prostaglandina E1 durante un tratamiento prolongado. Sin embargo, no hay evidencia de que la administración a corto plazo de carboprost pueda causar efectos óseos similares.

En pacientes con antecedentes de asma, hipo o hipertensión, cardiovascular, renal, o enfermedad hepática, anemia, ictericia, diabetes o epilepsia, el carboprost debe utilizarse con precaución.

Al igual que con cualquier agente oxitócico, el carboprost debe utilizarse con precaución en pacientes con cicatrices úterinas.

Igual que ocurre con el aborto espontáneo, un proceso que a veces es incompleto, el aborto inducido por el carboprost puede ser incompleto en aproximadamente el 20% de los casos.

Aunque la incidencia de trauma cervical es muy pequeña, el cuello del útero siempre debe ser examinado cuidadosamente inmediatamente después del aborto.

El uso del carboprost se asocia con fiebre transitoria, que puede ser debido a su efecto sobre la termorregulación hipotalámica. Se han observado elevaciones de temperatura superiores a 1.1 ° en aproximadamente un 15% de las pacientes que recibieron el régimen de dosificación recomendado. En todos los casos, la temperatura volvió a la normalidad cuando terminó la terapia. El diagnóstico de endometritis post-aborto cuando se producen elevaciones de temperatura inducidas por fármacos es difícil, pero con el aumento de la experiencia clínica, las distinciones se hacen más evidentes y se resumen a continuación:

INTERACCIONES

El carboprost puede aumentar la actividad de otros agentes oxitóxicos, por lo que no se recomienda su administración otros agentes que tengan esta misma acción

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos del carboprost son generalmente transitorios y reversibles cuando termina el tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes observadas están relacionadas con su efecto contráctil en el músculo liso.

En las pacientes estudiados, aproximadamente dos tercios experimentaron vómitos y diarrea, aproximadamente un tercio desarrollaron naíseas, un 12% mostró un aumento de temperatura más de 2 ° C, y un 7% experimentó rubor.

El tratamiento previo o concurrente de fármacos antieméticos y antidiarreicos disminuye considerablemente la muy alta incidencia de efectos gastrointestinales comunes con todas las prostaglandinas utilizadas para el aborto. Su uso debe ser considerada como parte integrante del manejo de las pacientes sometidas aborto con carboprost

De los pacientes que experimentan una elevación de la temperatura, aproximadamente un 4-6% tenían un diagnóstico clínico de endometritis. Las elevaciones de temperatura restantes volvieron a la normalidad al cabo de varias horas después de la última inyección.

Los efectos adversos observados durante el uso del carboprost bate para el aborto y para la hemorragia, no todos los cuales están claramente relacionados el fármaco, en orden decreciente de frecuencia son:

Vómitos, diarrea, náusea, nerviosismo, sangrado de nariz, desórdenes del sueño, sofocos, disnea, escalofrios, tos, estornudos, presión en el tóraz, cefaleas, endometritis, debilidad, dismenorrea, diaforesis, dolor, parestesias, visión borrosa, dolor epigástico, dolor muscular, boca seca, tinnitus, palpitacione, síndrome vasovagal y dolor en el lugar de la inyección

HEMABATE carboprost trometamina equivalente a 250 mg / ml de carboprost.

REFERENCIAS

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