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DESCRIPCION
El cefdinir
es una cefalosporina de la tercera generación, de amplio espectro
y activa por vía oral. El cefdinir es estable frente a numerosas,
pero no todas las beta-lactamasas.
Mecanismo
de acción: al igual que todos los antibióticos beta-lactámicos
de la clase de las penicilinas y cefalosporinas, el cefdinir inhibe
el tercer y último paso de la síntesis de la pared bacteriana
al unirse a unas proteínas específicas de la pared bacteriana
llamadas proteínas de unión a la penicilinas (PBP). Esta
proteínas están presentes en cantidades que oscilan entre
varios cientos y varios miles en cada bacteria y su composición
varía ligeramente de una bacteria a otra. Estas diferencias estructurales
de las PBPs explican que algunas cefalosporinas puedan unirse a ellas
más firmemente que otras y por lo tanto que algunas tengan una
mayor actividad que otras frente a microorganismos específicos.
Al inhibir el último paso de la síntesis de pared bacteriana,
la bacteria no puede terminar su ciclo vital produciéndose su
lisis y muerte. La lisis de la bacteria se debe a autoenzimas bacterianas
(autolisinas) cuya actividad está normalmente refrenada por un
inhibidor. Se cree que este inhibidor es interferido por los antibióticos
beta-lactámicos con lo que se activan las autolisinas.
El cefdinir
es activo frente a la mayoría de las cepas de los siguientes
microorganismos:
Gram-positivos:
Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa),
Streptococcus pneumoniae (susceptibles a penicilina) Streptococcus
pyogenes, Staphylococcus epidermidis (susceptibles a meticilina
) Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci. El cefdinir
is inactivo frente a estafilococos y enterococos resistentes a la meticilina.
Gram-negativos:
Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa),
Haemophilus parainfluenzae ((incluyendo cepas productoras de
ß-lactamasa), Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras
de ß-lactamasa), Citrobacter diversus, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis. El cefdinir es inactivo frente a
Pseudomonas y especies de Enterobacter
Farmacocinética:
después de una dosis oral de 300 mg de cefdinir, las concentraciones
plasmáticas máximas se producen a las 2 a 4 horas. Las
concentraciones plasmáticas de cefdinir aumentan con la dosis,
pero los incrementosno son proporcionales a la dosis. Después
de la administración del cefidinir en suspensión a adultos
sanos, la biodisponibilidad es 120% con respecto a las cápsulas.
La biodisponibilidad estimada de las cápsulas de cefdinir es
de 21% después de la administración de una dosis 300 mg,
y 16% después de la administración de una dosis d 600
mg. Biodisponibilidad absoluta estimada de la suspensión de cefdinir
es del 25%. En los pacientes con la función renal normal, el
cefdinir no se acumula en el plasma después de dosis repetidas.
La Cmax
y el AUC del cefdinir se reducen en un 16% y 10%, respectivamente, cuando
se administra con una comida rica en grasas. La magnitud de estas reducciones
no es probable que sea clínicamente significativo y por lo tanto,
el cefdinir puede tomarse con o sin alimentos.
El volumen
medio de distribución del cefdinir en sujetos adultos es de 0.35
L / kg (± 0.29); en pacientes pediátricos (edad de 6 meses
a 12 años), el volumen de distribución es de de 0.67 L
/ kg (± 0.38). El cefdinir se une en un 60% al 70% a las proteínas
plasmáticas, tanto en sujetos adultos y pediátricos, independientemente
de la concentración.
En las
ampollas de la piel en adultos, las máximas concentraciones de
cefdinir de 0.65 a 1.1 mg/mL se observaron
4 a 5 horas después de la administración de las dosis
de 300 y 600 mg, respectivamente
En pacientes
adultos sometidos a amigdalectomía, las concentraciones de en
las amígdalas 4 horas después de la administración
de dosis únicas de 300 y 600 mg fueron 0.25 y 0.36 mg
/ g de tejido, respectivamente
En pacientes
adultos sometidos a cirugía electiva del seno etmoidal, las concentraciones
respectivas de cefdinir tejido del seno a las 4 horas después
de la administración de dosis únicas de 300 y 600 mg fueron
< 0.12 mg/g y 0.21 mg/g,
respectivamente.
En pacientes
adultos sometidos a broncoscopia diagnóstica, las concentraciones
de cefdinir en la mucosa bronquial a las 4 horas de la administración
de dosis únicas de 300 y 600 mg fueron 0.78 y 1.14 mg/ml
En 14
pacientes pediátricos con otitis media aguda bacteriana, las
concentraciones de cefdinir en el líquido del oído medio
a las 3 horas de la administración 7 y 14 mg/kg fueron de 0,21
y 0,72 mg/mL. La media de las concentraciones
en el líquido del oído medio fueron del 15% (±
15) de las concentraciones plasmáticas correspondientes.
El cefdinir
no se metaboliza de forma apreciable. y se elimina principalmente por
excreción renal con una semi-vida de eliminación plasmática
de 1.7 (± 0,6) horas. En sujetos sanos con la función
renal normal, el aclaramiento renal es de 2.0 (± 1.0) ml / min
/ kg,. El porcentaje de la dosis que se recuperó inalterada en
la orina después de 300 y 600 mg fue de 18.4% (± 6,4)
y 11.6% (± 4,6), respectivamente. El aclaramiento del cefdinir
se reduce en pacientes con disfunción renal.
Debido
a la excreción renal es la vía predominante de eliminación,
la dosis debe ajustarse en pacientes con función renal marcadamente
comprometida o que se someten a hemodiálisis.
Toxicidad:
No se ha evaluado el potencial carcinogénico de cefdinir.
No se observaron efectos mutagénicos en el ensayo de mutación
inversa en bacterias (Ames) o ensayo de mutación en el locus
de la fosforribosiltransferasa hipoxantina-guanina (HGPRT) en células
de pulmón de hámster chino V79. No se observaron efectos
clastogénicos "in vitro" en el ensayo de aberración
cromosómica en las células pulmonares de hámster
chino V79 o "in vivo" en el ensayo de micronúcleos
en médula ósea de ratón.
En las
ratas, la fertilidad y el rendimiento reproductivo, no se vieron afectados
por el cefdinir en dosis orales de hasta 1.000 mg / kg / día
(70 veces la dosis humana).
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Tratamiento
de infecciones producidas por gérmenes sensibles (neumonía
adquirida en la comunidad, exacerbaciones de bronquitis aguda, sinusitis
aguda, faringitis/tonsilitis, otitis media, infecciones de la piel)
