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DESCRIPCION
La cetirizina
es el metabolito activo de la hidroxizina, un antagonista de la histamina
de primera generación. Sin embargo, la cetirizina difiere de
su antecesor en que muestra una mayor afinidad hacia el receptor H1
de histamina. En comparación con el astemizol, la cetirizina
produce mejores resultados en el tratamiento de la urticaria idiopática
crónica, la rinitis alérgica estacional y la rinitis crónica.
También se utiliza la cetirizina en el tratamiento del asma alérgico
y en la urticaria producida por la dermatitis atópica.
Mecanismo
de acción: la cetirizina muestra una alta afinidad hacia
los receptores H1 de histamina, mientras que su afinidad hacia los receptores
muscarínicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos
es menor que la hidroxizina o la terfenadina. En algunos estudios voluntarios
en los que se produjeron abones por la inyección de histamina,
la reducción de la inflamación producida por la cetirizina
fue similar a la de la clemastina, hidroxizina y terfenadina. El mecanismo
de acción de estos fármacos es bien conocido. La respuesta
inflamatoria al alergeno implica una serie de mediadores químicos.
Inicialmente, los mastocitos liberan histamina, la que induce una serie
adicional de reacciones en otras células. Entre estas se encuentran
los fibroblastos y las células epiteliales, los neutrófilos,
eosinófilos, macrófagos, plaquetas y linfocitos. La cetirizina
actúa sobre algunos de estos mediadores: así, algunos
investigadores sostienen que en los mastocitos reduce las concentraciones
de prostaglandina D2 y de leucotrienos. La cetirizina suprime la migración
de los neutrófilos en todas las reacciones en las que interviene
el IgE. También reduce la infiltración de eosinófilos
en la mucosa nasal de los pacientes con rinitis estacional alérgica,
igual que en los sujetos con urticaria inducida por factores físicos.
Aunque no afecta la respuesta inmune si que tiene un efecto sobre la
adhesión celular, al parecer mediante la inhibición del
flujo de eosinófilos inducido por el factor activante de las
plaquetas (PAF) . Al ser menos lipófila que otros antihistamínicos,
la cetirizina penetra muy poco en el sistema nervioso central y, como
consecuencia, la incidencia de somnolencia es menor aunque, cuando se
produce está relacionada con la dosis.
La cetirizina
no alivia el prurito de carácter no alérgico.
Farmacocinética:
la cetirizina se administra por vía oral, mostrando un efecto
muy rápido y una acción prolongada. Después de
una dosis oral, las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan en una hora y son proporcionales a las dosis administradas.
La biodisponibilidad del fármaco no es afectada por la presencia
de alimento, aunque este puede retrasar algo la absorción. La
penetración de la cetirizina en el sistema nervioso central es
pequeña y los niveles en el líquido cefalorraquídeo
sólo son el 10% de los correspondientes niveles plasmáticos.En
los niños de 2 a 4 años las mismas dosis que en los adultos
(en mg/kg) ocasionan unas concentraciones plasmáticas menores
y tardan más tiempo en alcanzarse. En los pacientes con disfunción
renal, las concentraciones máximas se alcanzan a las 2 horas.
La cetirizina
experimenta un mínimo metabolismo; aún así en los
pacientes con insuficiencia hepática el perfil farmacocinético
se muestra alterado, siendo menor la cantidad de fármaco sin
alterar excretado en la orina y mayores las concentraciones plasmáticas.
La semi-vida de eliminación de la cetirizina es de 6.5 a 10 h
en voluntarios sanos. En presencia de una insuficiencia renal, esta
aumenta hasta las 20 h; además, el aclaramiento global es reducido.
Se han
encontrado pequeñas cantidades de metabolitos no identificados
en la orina de los voluntarios sanos y un metabolito oxidado en la sangre
y en las heces.
Aproximadamente
el 60% de una dosis de 10 mg de cetirizina es eliminada en la orina
de 24 horas, siendo fármaco nativo en un 80%. En total, la recuperación
del fármaco es del 70% en la orina y del 10% en las heces. La
hemodiálisis elimina menos del 10% de la dosis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento de la rinitis alérgica o estacional, urticaria
crónica, dermatitis atópica y asma alérgico estacional:
Administración
oral:
- Adultos
y niños de > 12 años: las dosis recomendadas son
de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la severidad de
los síntomas
- Niños
de 6-11 años: la dosis recomendada es de 5-10 mg una vez al
día, dependiendo de la severidad de los síntomas.
- Niños
de 2-5 años: la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una
vez al día. Esta dosis se puede aumentar hasta 5 mg/día
administrados en una o dos veces
Pacientes
con insuficiencia renal : CrCl > 31 ml/min: no son necesarios reajustes
en las dosis: CrCL< 31 ml/min: 5 mg una vez al día.
Pacientes
bajo diálisis intermitente: 5 mg una vez al día.
Pacientes
con insuficiencia hepática: se recomienda una dosis de 5 mg una
vez al día.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La respuesta
anti-inflamatoria a la liberación de histamina producida por
un alergeno es más prolongada en los sujetos con enfermedades
hepáticas. Las concentraciones de cetirizina si alterar son mayores
en los enfermos con disfunción hepática y su aclaramiento
es más lento. Es posible que en estos pacientes sea necesaria
una reducción de la dosis.
En algunos
pacientes, la cetirizina produce somnolencia, por lo que estos serán
advertidos en el caso de que deban conducir o manejar maquinaria.
El envejecimiento
ocasiona una reducción de la función renal y a partir
de los 77 años, se observa una reducción del aclaramiento
de la cetirizina y un aumento de su semi-vida de eliminación.
Igualmente, estos efectos se observan en sujetos con insuficiencia renal
grave. Sin embargo, el perfil farmacocinético de la cetirizina
no cambia en los pacientes con enfermedad renal terminal o durante la
hemólisis.
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