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DESCRIPCION
El ceftibuten
es una cefalosporina de tercera generación activa por vía
oral. El ceftibuten es más estable frente a las beta-lactamasas
que otras cefalosporinas beta-lactamasa-estables; sin embargo, el ceftibuten
se inactiva por la beta-lactamasa tipo I producida por Enterobacter,
Pseudomonas, y especies de Serratia. Además, se produce resistencia
en más de 15% de las cepas de Citrobacter freundii y Morganella
morganii. Aunque el ceftibuten posee actividad frente a una variedad
de bacterias gram-negativas y gram-positivas, la actividad frente a
las gram-positivas es menor que la de los agentes de primera generación.
El ceftibuten, como cefixima, tiene una mínima actividad frente
a estafilococos, estreptococos del grupo B (Streptococcus agalactiae),
y enterococos. El ceftibuten es estable en medio ácido, y por
tanto, no requiere la administración en forma de profármaco
como ocurre en el caso de la cefuroxima o cefpodoxima.
Mecanismo
de acción: el ceftibuten, al igual que otros antibióticos
beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas), es principalmente
bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis
de la pared celular bacteriana por preferencialmente la unión
a proteínas de unión a penicilina (PBPs) específicas
que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. Estas proteínas
de unión a penicilina son responsables de varias etapas en la
síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de
varios cientos a varios miles de moléculas por célula
bacteriana. Las proteínas de unión a penicilina pueden
variar entre diferentes especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad
intrínseca de ceftibuten, así como las otras cefalosporinas
y penicilinas contra un organismo particular depende de su capacidad
para acceder a y de unirse con lal PBP necesaria.
Como
todos los antibióticos beta-lactámicos, la interferencia
del ceftibufen con la síntesis de la pared celular mediada PBPs,
en última instancia conduce a la lisis celular. La lisis está
mediada por enzimas autolíticas de la pared celular de bacterias(es
decir, autolisinas). La relación entre PBP y autolisinas no está
clara, pero es posible que el antibiótico beta-lactámico
interfiera con un inhibidor de autolisinas.
En general,
las cefalosporinas de tercera generación son más activas
y tienen un espectro más amplio contra especies gram-negativa
que hacer las generaciones anteriores de las cefalosporinas. Sin embargo,
son menos activos frente a las especies gram-positivas que sus homólogos
de primera generación. Los datos "in vitro" y clínicos
sugieren que el ceftibuteno es eficaz contra las infecciones causadas
por los siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
negativos), Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivos),
Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas con beta-lactamasa),
Streptococcus pneumoniae (sólo cepas susceptibles a la penicilina)
y Streptococcus pyogenes (estreptococos
del grupo A beta-hemolítico). El ceftibuten es inactivo "in
vitro" contra especies de Acinetobacter, Bordetella, Campylobacter,
Enterobacter, Enterococcus, Flacovacterium, Hafnia, Listeria, Pseudomonas,
Staphylococcus y Streptococcus (excepto pneumoniae y Streptococcus
pyogenes). Además, el ceftibuten muestra poca actividad "in
vitro" contra la mayoría de los anaerobios, incluyendo la
mayoría de especies de Bacteroides.
Farmacocinética:
el ceftibuten se administra por vía oral. Se absorbe rápidamente
tras la administración de cualquiera de las formas farmacéuticas,
cápsulas o suspensión oral. La biodisponibilidad absoluta
no se ha determinado pero la biodisponibilidad relativa es de aproximadamente
80%, superior a otros agentes-beta-lactamasa estables tales como la
cefuroxima y la cefixima. Las concentraciones plasmáticas máximas
son de 15 mg/ml (Tmax= 2,6 horas)
y 13.4 (Tmax = 2 horas) mg/ml
después de dosis únicas de cápsulas ceftibuteno
o suspensión oral, respectivamente. Los alimentos afectan la
biodisponibilidad del ceftibuten. Cuando se administraron cápsulas
ceftibuteno con comida en voluntarios sanos, los alimentos retrasaron
la Tmaxen 1,75 horas, disminuyeron la Cmax en un 18% y redujeron
el grado de absorción (AUC) en un 8%. La administración
de la suspensión oral con alimentos resultó en una disminución
de la Cmax y el AUC de 26% y 17%, respectivamente,
El ceftibuten
se une en un 65% a las proteínas del plasma y es independiente
de la concentración. El ceftibuten se distribuye a los diferentes
fluidos y tejidos corporales, incluyendo las secreciones bronquiales,
líquido cefalorraquídeo, líquido del oído
medio, esputo y tejido amigdalino.
El metabolismo
del ceftibuteno es mínimo. La forma predominante en el plasma
y en la orina es la de cis-ceftibuten. Alrededor del 10% de ceftibuten
se convierte en trans-ceftibuteno, que tiene solo un octavo de potencia
como antimicrobiano en comparación con el isómero cis.
Después
de la administración de ceftibufen marcado con 14C a voluntarios
sanos, el 56% de la dosis administrada se excreta en la orina y el 39%
en las heces dentro de las 24 horas. La semi-vida de eliminación
es de aproximadamente 2-2,5 horas.
Debido
a la excreción renal es una vía de eliminación
importante, los pacientes con disfunción renal y pacientes sometidos
a hemodiálisis requieren ajuste de dosis.
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INDICACIONES
Y POSOLOGÍA
 Tratamiento
de infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles en general:
Administración
oral dosificación:
- Adultos:
La dosis recomendada es de 400 mg por vía oral una vez al día
con el estómago vacío por 10 días.
- Niños
y bebés > meses: La dosis recomendada es de 9 mg
/ kg / día PO una vez al día durante 10 días.
La dosis máxima es de 400 mg / día.
Para
el tratamiento de la faringitis y/o amigdalitis por Streptococcus pyogenes
(estreptococos del grupo A beta-hemolítico):
Administración
oral:
- Adultos:
La dosis recomendada es de 400 mg por vía oral una vez al día
con el estómago vacío por 10 días.
- Niños
y bebés > 3 meses: La dosis recomendada es de 9 mg/kg/día
PO una vez al día durante 10 días. La dosis máxima
es de 400 mg / día.
Para
el tratamiento de la otitis media:
•
Para el tratamiento de la otitis media bacteriana aguda por Haemophilus
influenzae (beta-lactamasa negativo), Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
positivo), Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa):
Administración
oral
- Adultos
: La dosis recomendada es de 400 mg por vía oral una vez al
día con el estómago vacío por 10 días.
- Niños
y bebés > 3 meses: La dosis recomendada es de 9 mg
/ kg / día PO una vez al día durante 10 días.
La dosis máxima es de 400 mg / día.
•
Para el tratamiento de la otitis media bacteriana aguda por Streptococcus
pyogenes (estreptococos del grupo A beta-hemolítico):
Administración
oral:
- Niños
y bebés > 3 meses: La dosis recomendada es de 9 mg
/ kg / día PO una vez al día durante 10 días.
La dosis máxima es de 400 mg / día.
Para
el tratamiento de la infección urinaria aguda no complicada.
Administración
oral:
- Mujeres
adultas: Una dosis de 400 mg por vía oral una vez al día
durante 7 días fue utilizado en un estudio abierto. Setenta
y cuatro mujeres fueron tratados y seguidos durante cuatro a seis
semanas después del final del régimen de dosificación.
El 93% de los pacientes se curaron. La tasa de curación fue
del 85%.
Para
el tratamiento de la neumonía:
Administración
oral:
- Adultos:
Una dosis de 200-300 mg PO dos veces al día ha sido usada.
En un ensayo aleatorio, simple ciego (n = 94), ceftibuteno fue tan
eficaz como cefaclor para el tratamiento de infección de las
vías respiratorias inferiores (neumonía o bronquitis),
debido a M. catarrhalis, H. influenzae, K. pneumoniae y S. pneumoniae;
Sin embargo, 3 pacientes con S. pneumoniae mostraron un fracaso del
tratamiento con ceftibuten.
Para
el tratamiento de la disentería debido a Shigella sp o
Escherichia coli enteroinvasiva
Administración
oral:
- Adultos
y niños de > 6 meses: En un estudio pequeño,
el ceftibuten en dosis de 4,5 mg / kg PO dos veces al día durante
5 días fue tan eficaz como el trimetoprim-sulfametoxazol para
el tratamiento de la disentería debido a Shigella sp. o por
E. coli enteroinvasivo.
Para
el tratamiento de la sinusitis
Administración
oral: A
- Adultos:
En un estudio simple ciego pequeño, una dosis de 400 mg por
vía oral una vez al día fue tan eficaz como amoxicilina/ácido
clavulánico.
Los pacientes.
con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min:
Mantener horario de dosificación normal. CrCl 30-49 ml/min: 4,5
mg / kg o 200 mg PO una vez al día. CrCl 5-29 ml/min: 2,25 mg
/ kg o 100 mg PO una vez al día.
La hemodiálisis
intermitente: En pacientes sometidos a diálisis 2-3 veces por
semana, puede administrarse una dosis única de 400 mg de las
cápsulas o 9 mg/kg (max = 400 mg) de la suspensión oral
al final de cada sesión de hemodiálisis.
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CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
Las cefalosporinas
se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes
de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, ya que los efectos
gastrointestinales adversos asociados con la terapia con cefalosporinas
pueden exacerbar la condición. El tratamiento con antibióticos
de amplio espectro, incluyendo ceftibuten, altera la flora normal del
colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Se ha reportado
colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos,
incluyendo el ceftibuten, y puede variar en severidad de leve a potencialmente
mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico
en pacientes que presenten diarrea posterior a la administración
de agentes antibacterianos. Se debe tener mucho en cuenta al utilizar
ceftibuteno que los pacientes con mayor riesgo de colitis inducida por
antibióticos pseudomembranosa son aquellos expuestos a ambientes
institucionales, tales como hogares de ancianos u hospitales, en los
que existe la Clostridium difficile endémica.
El ceftibuten
no se debe administrar a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad
a las cefalosporinas; utilizar con precaución en pacientes con
antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Antes de una tratamiento
con ceftibuteno, se debe hacer una investigación minuciosa para
determinar si el paciente ha tenido reacciones previas de hipersensibilidad
al ceftibuten, a otras cefalosporinas, a penicilinas u otros fármacos.
Si el ceftibuten se administra a pacientes con hipersensibilidad a la
penicilina, se debe tener precaución debido a que la hipersensibilidad
cruzada entre los antibióticos beta-lactámicos ha sido
claramente documentada y puede ocurrir en hasta el 10% de los pacientes
con antecedentes de alergia a la penicilina. Si se produce una reacción
alérgica a ceftibuten, suspender el fármaco. Las reacciones
de hipersensibilidad agudas graves pueden requerir tratamiento con epinefrina
y otras medidas de emergencia, incluyendo oxígeno, líquidos
intravenosos, antihistamínicos intravenosos, y la manejo de las
vías respiratorias, según criterio clínico.
Se han
producido reacciones de tipo enfermedad del suero tras un segundo curso
de tratamiento.
El ceftibuten
debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia
renal o enfermedad renal. La dosis de ceftibuten puede requerir un ajuste,
sobre todo en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50
ml/min o en hemodiálisis.
El ceftibuten
es fácilmente dializable. Los pacientes en diálisis deben
ser controlados cuidadosamente, y la administración de ceftibuteno
debe ocurrir inmediatamente después de la diálisis.
Se han
comunicado tests de Coombs directos positivos en pacientes tratados
con cefalosporinas.
Los pacientes
con diabetes mellitus deben ser informados que la suspensión
oral ceftibuteno contiene 1 g de sacarosa por cucharadita.
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INTERACCIONES
La administración
de 400 mg de ceftibufen concomitantemente con un anti-ácido no
afectó la biodisponibilidad ni la Tmax del antibiótico.
Por el contrario, 150 mg de ranitidina cada 12 horas durante 3 días
aumentó la Cmax del ceftibufen y el AUC en un 23% y 16%.
Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.
Aunque
no se han realizado estudios específicos, otros bloqueantes H2,
inhibidores de ácido gástrico (por ejemplo, lansoprazol,
omeprazol) y didanosina, ddI (que contiene agentes tampón) posiblemente
pueden afectar a la farmacocinética del ceftibuten.
Los alimentos
afectan aala biodisponibilidad del ceftibuten en cápsulas o suspensión
oral. Cuando se administraron cápsulas de ceftibuten con comida
en voluntarios sanos, los alimentos retrasaron la Tmax en 1,75 horas,
disminuyeron la Cmax en un 18% y redujeron el grado de absorción
(AUC) en un 8%. Algo parecido ocurre cuando la suspensión oral
de ceftibufen se administra con la comida.
Ceftibuten
no tuvo efecto sobre la farmacocinética de una dosis única
IV de la teofilina en 12 voluntarios varones sanos. Sin embargo, el
efecto del ceftibuten sobre la farmacocinética de la teofilina
administrada por vía oral no ha sido evaluado.
El uso
concomitante de cefalosporinas y algunos antibióticos bacteriostáticos,
tales como cloranfenicol, puede interferir con la actividad bactericida
de las cefalosporinas. Muchos textos advierten de no usar antibióticos
bacteriostáticos y bactericidas juntos. Sin embargo, el significado
clínico de esto es discutible. Por ejemplo, el uso clínico
concomitante de cefalosporinas y tetraciclinas (por ejemplo, doxiciclina)
o macrólidos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina, eritromicina)
es común en algunas infecciones bacterianas mixtas sin pérdida
de eficacia clínica por ninguno de los agentes. Del mismo modo,
muchas infecciones bacterianas mixtas son tratados de forma segura y
eficazmente con la administración concomitante de cefalosporinas.
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REACCIONES
ADVERSAS
Las reacciones
adversas gastrointestinales fueron los efectos secundarios más
frecuentes del tratamiento con el ceftibufen oral. Las reacciones adversas
gastrointestinales observados con las cápsulas incluyen dolor
abdominal (1%), diarrea (3%), dispepsia (2%), náuseas / vómitos
(4% / 1%). Las reacciones adversas gastrointestinales notificadas con
la suspensión oral incluyen dolor abdominal (2%), diarrea (4%),
diarrea (2%), náuseas/vómitos (<1% / 2%).
Se observaron
dolor de cabeza y mareos en 3% y 1%, respectivamente de los pacientes
que recibieron cápsulas de ceftibuten.
Otras
reacciones adversas notificadas en > 0,1% pero < 1% de los pacientes
que recibieron las cápsulas o suspensión por vía
oral incluyen agitación, anorexia, estreñimiento, somnolencia,
disgeusia, disnea, disuria, eructos, flatulencia, fatiga, congestión
nasal, candidiasis oral, parestesias, prurito, rash, urticaria, vaginitis,
y la xerostomía.
La colitis
pseudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacterianos,
incluyendo ceftibuteno, y puede variar en severidad de leve a potencialmente
mortal. Los pacientes que presenten diarrea durante o después
de la terapia con ceftibuten deben ser evaluados para una posible colitis
asociada a antibióticos.
Las siguientes
reacciones adversas han sido notificadas durante la vigilancia posterior
a la comercialización en todo el mundo: afasia, ictericia, melena,
psicosis, reacciones similares a la enfermedad del suero, estridor y
necrólisis epidérmica tóxica.
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REFERENCIAS
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S, Mummaw N. Treatment of acute uncomplicated urinary tract infection
with ceftibuten. Infection 1991;19:124—6.
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of Shigella and enteroinvasive Escherichia coli disease. Pediatr Infect
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L, Perrotta R et al. Comparison of the efficacy and safety of ceftibuten
and cefaclor in the treatment of pneumonia and bronchiectasis. J Chemother
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