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DESCRIPCION
La cefotaxima
es la primera cefalosporina de tercera generación y, al igual
que otros antibióticos de este mismo grupo, es más activa
y tiene un espectro de actividad más amplio que las cefalosporinas
de primera y segunda generación. Aunque es menos activa frente
a los gérmenes gram-positivos que las cefalosporinas de la primera
generación, la cefotaxima es activa frente a algunas cepas de
estafilococos resistentes a la meticilina. La cefotaxima no es activa
frente a las Pseudomonas.
Clínicamente,
la cefotaxima se administra por vía parenteral y su utiliza en
el tratamiento de las infecciones entéricas debidas a gram-negativos,
meningitis, bacteremias graves y neumonía.
Mecanismo
de acción; igual que otros antibióticos beta-lactámicos,
la cefotaxima es bactericida. Inhibe el tercer y último paso
de la síntesis de la pared bacteriana, uniéndose específicamente
a unas proteínas denominadas PBPs (del inglés "penicillin-binding
proteins") proteínas presentes en todas las células
bacterianas, aunque la afinidad hacia las mismas varía de una
especie bacteriana a otra. De esta forma, la capacidad de la cefotaxima
hacia un determinado microorganismo depende de su capacidad para llegar
y fijarse a las PBPs. Una vez fijado el antibiótico a estas proteínas,
la síntesis de la pared bacteriana queda interrumpida y la bacteria
experimenta la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva a cabo
gracias a determinadas enzimas (las autolisinas) y, algunos autores
creen que algunos antibióticos interfieren con el inhibidor de
las autolisinas que mantiene la integridad de la célula.
Los siguientes
microorganismos son considerados susceptibles a la cefotaxima in vitro:
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A beta-hemolítico), Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae, Citrobacter sp
., Enterobacter sp;. Escherichia coli, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
negativo), Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivo), Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella sp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae), Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
inconstans Proteus, Morganella morganii, Providencia stuartii; rettgeri
Providencia, Serratia sp;. Acinetobacter sp;. Salmonella sp;. Shigella
sp;. Yersinia enterocolitica; Moraxella catarrhalis, Eikenella corrodens,
Propionibacterium sp,. Bacteroides sp;. Clostridium sp. (No por C. difficile),
Peptococcus sp;. Peptostreptococcus sp;. Fusobacterium sp;. Eubacterium
sp; y Borrelia burgdorferi
Farmacocinética:
la cefotaxima se administra por vía parenteral ya que se no absorbe
en el tracto gastro-intestinal. Los niveles séricos máximos
de cefotaxima ocurren en los primeros 30 minutos después de una
dosis intramuscular. Aproximadamente el 13-38% del fármaco circulante
se encuentra unido a las proteínas del plasma.
La cefotaxima
se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales,
incluyendo la vesícula biliar, hígado, riñón,
hueso, útero, ovarios, esputo, bilis y líquidos peritoneal,
pleural y sinovial. Penetra en las meninges inflamadas y alcanza niveles
terapéuticos en el líquido cefalorraquídeo. También
atraviesa la barrera placentaria.
La cefotaxima
se metaboliza a desacetilcefotaxima, un metabolito activo que muestra
un 10% de la actividad antibacteriana deantibiótico de partida.
La cefotaxima y sus metabolitos se excretan en la orina principalmente
a través de la secreción tubular. Un pequeño porcentaje
se excreta en la leche materna.
En pacientes
con función renal normal, las semi-vidas de eliminación
de la cefotaxima y desacetilcefotaxime son 1-1,5 horas y horas 1.5-2,
respectivamente. La semi-vida de eliminación aumenta a un máximo
de 11,5 horas para la cefotaxima y a 56 horas para la desacetilcefotaxima
en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Las dosis deben
ajustarse en consecuencia. La cefotaxima y sus metabolitos se eliminan
por hemodiálisis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 La
cefotaxima está indicada para el tratamiento de pacientes con
infecciones graves causadas por cepas sensibles de los microorganismos
que producen las enfermedades que figuran a continuación:
- Infecciones
de las vías respiratorias, incluyendo neumonía, causadas
por Streptococcus pneumoniae (antes Diplococcus pneumoniae ), Streptococcus
pyogenes (estreptococos del grupo A) y otros estreptococos (excepto
los enterococos, por ejemplo, Enterococcus faecalis ), Staphylococcus
aureus (productor de penicilinasa y no penicilinasa), Escherichia
coli, Klebsiella especies, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas
resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Proteus
mirabilis, Serratia marcescens, especies de Enterobacter especies
de Proteus idol positivas y especies dePseudomonas (incluyendo P.
aeruginosa ).
- Infecciones
genitourinarias del tracto urinario causadas por Enterococcus especies,
Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, (productora de
penicilinasa y no penicilinasa), Citrobacter especies de Enterobacter
especies, Escherichia coli, Klebsiella especies, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Providencia
rettgeri, Serratia marcescens y especies de Pseudomonas (incluyendo
P. aeruginosa ). Además, la gonorrea sin complicaciones (cervical
/ uretral y rectal) causada por la Neisseria gonorrhoeae, incluyendo
cepas productoras de penicilinasa.
- Infecciones
ginecológicas, incluyendo la enfermedad inflamatoria pélvica,
endometritis y celulitis pélvica causadas por Staphylococcus
epidermidis, especies de Streptococcus, especies de Enterococcus,
especies de Enterobacter, especies de Klebsiella, Escherichia coli,
Proteus mirabilis, especies de Bacteroides(incluyendo Bacteroides
fragilis), especies de Clostridium ycocos anaerobios (incluyendo especies
de Peptostreptococcus y especies dePeptococcus ) y especies de Fusobacterium
(incluyendo F. nucleatum).
Le cefotaxima, como otras cefalosporinas, no tiene actividad contra
la Chlamydia trachomatis. Por lo tanto, cuando las cefalosporinas
se utilizan en el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria
pélvica y C. trachomatis es uno de los patógenos sospechosos,d
ebe ser añadido un antibiótico apropiado contra la clamidia.
- Bacteriemia/septicemia
causada por Escherichia coli, especies de Klebsiella y Serratia marcescens,
Staphylococcus aureus y Streptococcus (incluyendo especies de S. pneumoniae).
- Infecciones
de la piel y las estructuras de la piel causadas por Staphylococcus
aureus (productor de penicilinasa y no penicilinasa), Staphylococcus
epidermidis, Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A) y
otros estreptococos, especies de enterococos, especies de Acinetobacter,
Escherichia coli, especies de Citrobacter (incluyendo C. freundii),
especies de Enterobacter, especies de Klebsiella , Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, especies
de Pseudomonas, Serratia marcescens, especies de Bacteroides y cocos
anaerobios (incluyendo especies de Peptostreptococcus y especies de
Peptococcus).
- Infecciones
intra-abdominales, incluyendo peritonitis causada por especies de
Streptococcus, Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies
de Bacteroides y cocos anaerobios (incluyendo especies de Peptostreptococcus
y especies de Peptococcus ) Proteus mirabilis, y especies de Clostridium.
- Infecciones
óseas, infecciones en las articulaciones causadas por Staphylococcus
aureus (cepas productoras o no-productoras de penicilinasa), Streptococcus
(incluyendo las especies S. pyogenes) especies de Pseudomonas (incluyendo
Pseudomonas aeruginosa) y Proteus mirabilis.
- Infecciones
del sistema nervioso central, por ejemplo, la meningitis y ventriculitis,
causada por Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae, Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli.
Prevención
antes de la cirugía:
La administración
de cefotaxima antes de la cirugía reduce la incidencia de ciertas
infecciones en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas
(por ejemplo, histerectomía abdominal o vaginal , cirugía
gastrointestinal o cirugía genitourinario) potencialmente contaminadas.
El uso
eficaz de la cefotaxima en la cirugía electiva depende del tiempo
de administración. Para lograr niveles efectivos en los tejidos,
la cefotaXIMA se debe administar 30 a 90 minutos antes de la intervención
POSOLOGIA
Administración
parenteral:
Tratamiento
de las manifestaciones de la diseminación temprana y tardía
de la enfermedad de Lyme:
Administración
parenteral:
- Adultos
y adolescentes: 2 gramos IV o IM cada 8 horas durante 2-4 semanas.
- Niños:
90-180 mg/kg/día IV o IM en 2-3 dosis divididas durante 2-4
semanas.
Tratamiento
de la gonorrea:
•
para el tratamiento de la gonorrea no complicada (por ejemplo, cervicitis,
uretritis, proctitis):
Administración
intramuscular:
- Adultos,
adolescentes y niños > 45 kg: como una alternativa
a la ceftriaxona, el CDC recomienda 500 mg IM de cefotaxima en una
sola dosis. Para el tratamiento de la proctitis en varones, el fabricante
recomienda 1 g IM en una sola dosis.
•
para el tratamiento de la infección gonocócica:
Administración
intravenosa::
- Adultos
y adolescentes: El CDC recomienda 1 g IV cada 8 horas como una alternativa
a la terapia con ceftriaxona.La cefotaxima se debe continuar por 24-48
horas después de observada la mejoría clínica
Seguidamente se puede pasar a un régimen oral (por ejemplo,
cefixima) hasta completar los 7 días de tratamiento antibiótico
[
- Niños
> 9 años y con un peso > 45 kg:. La Academia Americana
de Pediatría recomienda el uso del régimen de adultos
•
para el tratamiento de la oftalmía gonocócica o la infección
gonocócica diseminada en niños o recién nacidos:
Administración
parenteral:
- Neonatos:
25-50 mg/ kg IV o IM cada 8-12 horas durante 7 días. Para la
oftalmía gonocócica, la Academia Americana de Pediatría
(AAP) recomienda 25-50 mg / kg IV o IM cada 12 horas durante 7 días.
Para la meningitis, artritis, o septicemia gonocócica, la AAP
recomienda 25-50 mg / kg IV o IM cada 12 horas durante 10-14 días.
Pacientes
con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina > 20 ml / min:
no se necesita ajuste de dosis. Aclaramiento de creatinina <
20 ml / min: reducir la dosis recomendada en un 50%.
Hemodiálisis
intermitente: aproximadamente el 50% de la concentración sérica
de cefotaxima se elimina durante una sesión de hemodiálisis
estándar. Algunos médicos recomiendan que se administren
0.5-2 g en una dosis única diaria, y que una dosis suplementaria
de cefotaxima se añada después de cada sesión de
hemodiálisis.
Hemodiálisis
continua: se recomienda una dosis similar a la utilizada para los pacientes
sometidos a hemodiálisis intermitente (por ejemplo, 0,5-2 g una
vez al día)
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La cefotaxima
debe utilizarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad
a la penicilina. Debido a la similitud estructural entre cefotaxima
y penicilina puede ocurrir una reactividad cruzadar. Las penicilinas
pueden causar una variedad de reacciones de hipersensibilidad que van
desde erupciones cutáneas leves hasta anafilaxia fatal. Los pacientes
que han sufrido reacciones graves de hipersensibilidad a la penicilina
no deben ser tratados con cefotaxima. La incidencia de reactividad cruzada
es de aproximadamente 3-7% en pacientes con una historia documentada
de alergia a la penicilina.
La cefotaxima
debe ser usada con precaución en pacientes con hipersensibilidad
a las cefalosporinas o hipersensibilidad a la cefamicina.
La cefotaxima
debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad renal
o insuficiencia renal ya que el fármaco se elimina por mecanismos
renales. Las dosis deberán ser reducida en estos pacientes.
Las cefalosporinas
se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes
de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, debido a los
efectos adversos gastrointestinales que pueden agravar la situación.
Además, en los pacientes que presenten diarrea mientras toman
poco después de tomar las cefalosporinas se debe considerar la
posibilidad de una colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos.
Todas
las cefalosporinas pueden causar ocasionalmente hipoprotrombinemia y
tienen el potencial para causar una hemorragia. Las cefalosporinas que
contienen la cadena lateral NMTT (por ejemplo, cefoperazona, cefamandol,
cefotetan) se han asociado con un mayor riesgo de sangrado. Las cefalosporinas
se debe utilizar con precaución en pacientes ancianos y pacientes
con coagulopatía preexistente (por ejemplo, deficiencia de vitamina
K), ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones
hemorrágicas.
Las inyecciones
intramusculares deben administrarse con precaución a pacientes
que reciben cefotaxima. Las inyecciones IM pueden causar sangrado, moretones
o hematomas debido al efecto hipotrombonémico secundario al tratamiento
con cefalosporina.
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