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DESCRIPCION
La cefazolina
es una cefalosporina inyectable de primera generación que muestra
una mayor actividad hacia las bacterias gram-positivas que otras cefalosporinas
de la misma familia. Aunque su actividad frente a las bacterias gram-negativas
es limitada, la cefazolina ocasiona unos niveles plasmáticos
de antibióticos mayores que los de otras cefalosporinas de primera
generación y una semi-vida más prolongada.
Mecanismo
de acción: igual que otros antibióticos beta-lactámicos,
la cefazolina es bactericida. Inhibe el tercer y último paso
de la síntesis de la pared bacteriana, uniéndose específicamente
a unas proteínas denominadas PBPs (del inglés "penicillin-binding
proteins") proteínas presentes en todas las células
bacterianas, aunque la afinidad hacia las mismas varía de una
especie bacteriana a otra. De esta forma, la capacidad de la cefazolina
hacia un determinado microorganismo depende de su capacidad para llegar
y fijarse a las PBPs. Una vez fijado el antibiótico a estas proteínas,
la síntesis de la pared bacteriana queda interrumpida y la bacteria
experimenta la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva a cabo
gracias a determinadas enzimas (las autolisinas) y, algunos autores
creen que algunos antibióticos interfieren con el inhibidor de
las autolisinas que mantiene la integridad de la célula. Como
regla general, las cefalosporinas de primera generación son más
activas frente a los gérmenes gram-positivos que las cefalosporinas
de segunda y tercera generación, pero tienen poca actividad sobre
los gérmenes gram-negativos. Entre los gérmenes gram-positivos
cubiertos por la cefazolina se encuentran los estafilococos (productores
o no de penicilinasa) y los estreptococos (excepto los enterococos).
Entre los gram-negativos sensibles a la cefazolina se incluyen los E.
coli, las Klebsiellas y los Proteus mirabilis.
Farmacocinética:
la cefazolina se administra por vía parenteral. Los máximos
niveles plasmáticos se alcanzan entre la 1 y 2 horas después
de la inyección intramuscular. Aproximadamente el 75-85% de la
cefazolina circulante está unida a las proteínas del plasma.
La cefazolina se distribuye ampliamente en la mayoría de órganos
y tejidos, en particular en la vesícula biliar, hígado,
bilis, miocardio, esputo,y en los líquidos sinovial, pleural
y pericardíaco. La cefazolina no atraviesa la barrera hematoencefálica
pero si la placentaria. A diferencia de otras cefalosporinas, la cefazolina
no se metaboliza en el hígado excretándose en su mayoría
en la orina sin alterar. El 60% de la dosis administrada se excreta
en la orina de 6 horas, recuperándose hasta el 80% en las primeras
24 horas. Una pequeña cantidad se excreta en la leche materna.
La semi-vida de eliminación es de 1 a 2 horas en los pacientes
con la función renal normal, aumentando de forma significativa
a medida que se reduce el aclaramiento de creatinina. En los pacientes
con enfermedad renal terminal, la semi-vida de eliminación puede
llegar a las 12-50 horas. La cefazolina es eliminada por hemodiálisis.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Tratamiento
de las infecciones serias del tracto respiratorio inferior, infecciones
de la piel incluyendo heridas y quemaduras, infecciones de las huesos,
infecciones de los tejidos blandos, prostatitis, septicemia, infecciones
urinarias complicadas, etc., producidas por gérmenes sensibles:
Administración
parenteral:
- Adultos
y adolescentes:
- Infecciones
moderadas: 250—500 mg por vía i.m. o i.v. cada 8 horas
- Infecciones
graves: 500—2000 mg por vía i.m. o i.v. cada 6 a 8 horas
- La
dosis máxima recomendada es de 12 g/día
- Niños
y bebés de más de 1 mes:
- Infecciones
moderadas: 25—50 mg/kg/día por vía i.m. o i.v. en
3 o 4 dosis iguales
- Infecciones
graves: 75—100 mg/kg/día por vía i.m. o i.v. en
dosis iguales cada 6-8 horas
- La
dosis máxima recomendada es de 6 g/día
- Neonatos
> 7 días y > 2000 g: 60 mg/kg/día por vía
i.m. o i.v. divididas en tres dosis iguales
- Neonatos
< 7 días: 40 mg/kg/día por vía i.m.
o i.v. divididas en 2 administraciones
Tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas:
Administración
parenteral:
- Adultos
y adolescentes: 1 g por vía i.m. o i.v. cada 12 horas.
- Niños
y bebés de más de 1 mes: 25—50 mg/kg/día por
vía i.m. o i.v. divididos en 3 o 4 dosis iguales.
- Neonatos
> 7 días y de > 2000 g de peso: 60 mg/kg/día por vía
i.m. o i.v. divididos en 3 administraciones.
- Neonatos
> 7 días< 2000 g de peso: 40 mg/kg/día por vía
i.m. o i.v.en dos dosis separadas por 12 horas.
- Neonatos
< 7 días: 40 mg/kg/día por vía i.m. o
i.v. en dos dosis separadas por 12 horas
Tratamiento de la endocarditis o septicemia:
Administración
parenteral:
- Adultos
y adolescentes: 1—1.5 g por vía i.m. o i.v. cada 6 horas. Las
dosis máximas recomendadas son de 12 g/día para infecciones
graves que amenacen la vida del paciente
- Niños
y bebés de más de 1 mes: 75—100 mg/kg/día por
vía i.m. o i.v. divididos en 3 o 4 dosis iguales.
- Neonatos
> 7 días y de > 2000 g de peso: 60 mg/kg/día por vía
i.m. o i.v. divididos en 3 administraciones.
- Neonatos
> 7 días< 2000 g de peso: 40 mg/kg/día por vía
i.m. o i.v.en dos dosis separadas por 12 horas.
- Neonatos
< 7 días: 40 mg/kg/día por vía i.m. o
i.v. en dos dosis separadas por 12 horas
Prevención
de la endocarditis bacteriana en pacientes de riesgo antes de procedimientos
dentales, quirúrgicos, etc.
Administración
parenteral:
- Adultos
y adolescentes incapaces de un tratamiento oral con otras medicaciones:
1 g por vía i.m. o i.v. en los 30 minutos previos al procedimiento
- Niños
incapaces de un tratamiento oral con otras medicaciones: 25 mg/kg
por vía i.m. o i.v. en los 30 minutos previos al procedimiento.
La dosis en los niños no se exceder la dosis de los adultos
Prevención
quirúrgica de infecciones en situaciones de contaminación:
Administración
oral:
- Adultos
y adolescentes: 12 g por vía i.m. o i.v. en los 30-60 minutos
previos al procedimiento. Para cirugías mas prolongadas (>
2 horas), se pueden administrar dosis adicionales de 0.5 a 1 g y, dependiendo
del procedimiento se pueden administrar entre 0.5 y 1 g. cada 8 horas
durante 24 horas. Se recomiendan estas dosis adicionales después
de histerectomías vaginales, cirugía cardíaca,
cirugía ortopédica o cirugía de cabeza y cuello.
En las pacientes a las que se les practique una cesárea, se deben
administrar 1 o 2 g de cefazolina inmediatamente después de pinzar
el cordón umbilical.
Pacientes
con insuficiencia renal
Adultos:
- CrCl
> 54 ml/min: no son necesarios reajustes en las dosis.
- CrCl
35—54 ml/min: administrar las dosis recomendadas a intervalos superiores
a las 8 horas.
- CrCl
11—34 ml/min: después de una dosis inicial normal, reducir
las dosis de mantenimiento en un 50% o ampliar el intervalo de dosis
a 12 horas
- CrCl
< 10 ml/min: después de una dosis inicial normal, reducir las
dosis de mantenimiento en un 50% y ampliar el intervalo de dosis a
18-24 horas
Niños:
- CrCl
> 70 ml/min: no se precisan reajustes en las dosis
- CrCl
40—70 ml/min: después de una dosis inicial normal, reducir
la dosis a 7.5-30 mg/kg/día por vía i.m. o i.v. y ampliar
el intervalo de dosificación a 12 horas
- CrCl
20—39 ml/min:después de una dosis inicial normal, reducir la
dosis a 3.125-12.5mg/kg/día por vía i.m. o i.v. y ampliar
el intervalo de dosificación a 12 horas
- CrCl
5—19 ml/min:después de una dosis inicial normal, reducir la
dosis a 2.5-10 mg/kg/día por vía i.m. o i.v. y ampliar
el intervalo de dosificación a 24 horas
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La cefazolina
se debe utilizar con precaución en pacientes con hipersensibilidad
a las penicilinas. La penicilina y la cefazolina tienen una estructura
parecida por lo que puede producirse una reacción alérgica
cruzada. Los pacientes alérgicos a la penicilina no deben ser
tratados con cefazolina. Se ha comprobado que un 4% de los pacientes
alérgicos a la penicilina lo son igualmente a la cefazolina.
De igual forma, la cefazolina se debe administrar con precaución
en los pacientes con hipersensibilidad a la cefamicina.
La cefazolina
se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia
renal debido a que este antibiótico se excreta por vía
renal. Después de una primera dosis adecuada a la severidad de
la infección, en los pacientes con el aclaramiento de creatinina
reducido, se deben emplear las menores dosis posibles.
Todas
las cefalosporinas poseen un cierto potencial hemorrágico al
producir hipoprotrombinemia. Las que presentan un mayor riesgo son la
cefoperazona, el cefamandol y el cefotetan, pero incluso la cefazolina
se debe administrar con precaución en casos de caogulapatías
y en los pacientes ancianos que presentan un mayor riesgo de sangrado.
Las inyecciones intramusculares de cefazolina pueden producir cardenales,
hematomas o hemorragias debido al mencionado efecto hipoprotrombinémico.
Como todas
las cefalosporinas, la cefazolina puede producir un test de Coombs positivo.
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