|
|
|
|
DESCRIPCIÓN
El
captopril es el primero de los fármacos inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión.
Mecanismo
de acción: Los efectos beneficiosos del captopril en la hipertensión
y la insuficiencia cardíaca parecen resultar fundamentalmente de la
supresión del sistema renina-angiotensina- aldosterona, produciendo
una reducción de las concentraciones séricas de angiotensina
II y aldosterona. Sin embargo no existe una correlación consistente
entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. La reducción
de angiotensina II produce una disminución de la secreción de
aldosterona, y, por ello, se pueden producir pequeños incrementos de
potasio sérico, junto con pérdidas de sodio y fluidos.
Como la ECA
es idéntica a la bradiquininasa, captopril puede interferir con la
degradación de la bradiquinina incrementando las concentraciones de
bradiquinina y prostaglandina E2, pudiendo explicar la falta de correlación
entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. Las reducciones
de presión sanguínea son habitualmente máximas a los
60-90 minutos de la administración oral de una dosis única de
captopril. La duración del efecto es dosis-dependiente. La reducción
de la presión sanguínea puede ser progresiva, pudiendo necesitar
varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo.
Los
efectos de reducción de la presión sanguínea de captopril
y de los diuréticos tiazídicos son aditivos. El descenso de
tensión arterial es el mismo en posición supina que en decúbito.
El ortostatismo y la taquicardia son poco frecuentes, pero pueden aparecer
en sujetos con depleción de volumen. La supresión brusca del
tratamiento no se asocia con una subida rápida de tensión arterial.
En
pacientes con insuficiencia cardíaca se han demostrado disminuciones
significativas de la resistencias periféricas (vasculares sistémicas)
y de la tensión arterial (postcarga), reducción de la presión
pulmonar capilar de enclavamiento (precarga) y de la resistencia vascular
pulmonar, aumento del volumen minuto, y un incremento del tiempo de tolerancia
al ejercicio. Estos efectos hemodinámicos y clínicos se presentan
tras la primera dosis y parecen persistir durante todo el tratamiento.
En
un grupo de 2.231 pacientes afectos de infarto de miocardio incluidos en el
ensayo clínico SAVE (Survival and Ventricular Enlargement) se ha demostrado
que captopril mejora la supervivencia a largo plazo y la evolución
clínica en comparación con placebo. Para su inclusión
en dicho estudio (multicéntrico randomizado doble ciego, controlado
con placebo), los pacientes debían tener entre 21 y 79 años,
y presentar disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección
<40%) y sin insuficiencia cardíaca manifiesta. El captopril redujo
las tasas de: mortalidad total (reducción del riesgo 19% p=0,022);
mortalidad cardiovascular (reducción del riesgo 21% p=0,017), aparición
de insuficiencia cardíaca sintomática tributaria de tratamiento
o aumento de dosis con digital y diuréticos (reducción del riesgo
19%, p=0,008) o requiriendo el uso de un IECA (reducción del riesgo
35% p<0,001); hospitalización por insuficiencia cardíaca (reducción
del riesgo 20% p=0,034), infarto de miocardio recurrente (reducción
del riesgo 25% p=0,011); y necesidad de procedimientos de revascularización
coronaria: bypass de arteria coronaria por injerto-CABG- y angioplastia transluminal
percutánea coronaria-PTCA- (reducción del riesgo 24% p=0,014).
Los
efectos cardioprotectores del captopril observados en diversos subgrupos,
establecidos por edad, sexo, localización del infarto, o fracción
de eyección estuvieron en consonancia con los detectados en la población
completa. El captopril mejoró la supervivencia y la evolución
clínica aún asociado a otros tratamientos administrados tras
el infarto de miocardio como trombolíticos, beta-bloqueantes y ácido
acetilsalicílico. Los mecanismos potenciales por los que captopril
mejora la supervivencia y la evolución clínica tras un infarto
de miocardio incluyen: disminución de la dilatación ventricular
izquierda progresiva y del deterioro de la función ventricular izquierda
e inhibición de la activación neurohumoral. En un estudio doble
ciego, multicéntrico y controlado con placebo que incluyó 409
pacientes afectos de diabetes mellitus insulín-dependiente y proteinuria
con o sin hipertensión asociada (se permitió el uso de los agentes
antihipertensivos habituales para lograr el control de la presión arterial),
captopril redujo en un 51% el riesgo de incremento de la creatinina sérica
(p<0,01) y también en un 51% el riesgo de muerte o enfermedad renal
terminal tributaria de diálisis o trasplante renal (p<0,01). Los efectos
protectores de la función renal en pacientes en tratamiento con captopril,
son aditivos a los beneficios que pueden derivar de la reducción de
la presión arterial. En pacientes con diabetes mellitus y microalbuminuria,
captopril reduce la tasa de excreción de albúmina y atenúa
la disminución de la tasa de filtración glomerular durante dos
años de tratamiento.
Farmacocinética:
El captopril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal
alcanzándose el pico de niveles plasmáticos aproximadamente
en una hora. La absorción mínima es del 75% por término
medio. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción
en un 30-40%: por tanto, captopril debe administrarse una hora antes de la
ingesta.
Aproximadamente
el 25-30% del fármaco circula unido a las proteínas plasmáticas.
La vida media aparente de eliminación sanguínea es probablemente
inferior a 3 horas.
Más
del 95% de la dosis absorbida se elimina por orina; del 40 al 50% como fármaco
inalterado y el resto como metabolitos (dímeros de captopril por formación
de puentes disulfuro y captopril y cisteína conjugados mediante una
unión disulfuro).
La
insuficiencia renal puede originar acumulación del fármaco.
Los estudios en animales demuestran que el captopril no atraviesa la barrera
hematoencefálica en cantidades significativas.
Toxicidad:
No hubo evidencia de efectos carcinogénicos en estudios realizados
en rata y ratón, de 2 años de duración, en los que se
administraron dosis de 50 a 1.350 mg/kg/día de captopril. Los estudios
de toxicidad crónica oral se realizaron en rata, ratón, perro
y mono.
Los
efectos tóxicos relevantes y relacionados con el fármaco incluyen:
alteración de la hematopoyesis, toxicidad renal, erosión/ulceración
gástrica y alteraciones de los vasos sanguíneos retinianos.
En estudios realizados en rata y hámster preñados no se observaron
efectos teratogénicos de captopril. Las dosis utilizadas fueron de
hasta 150 veces en hámster y 625 veces en rata la máxima recomendada
en humanos.
|
|
|
INDICACIONES
y POSOLOGIA
Hipertensión:
El
captopril está indicado en el tratamiento de la hipertensión.
El captopril es eficaz solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos,
especialmente con los diuréticos tiazídicos. Los efectos hipotensores
del captopril y de las tiazidas son prácticamente aditivos.
Antes
de iniciar el tratamiento con el captopril deben considerarse: el tratamiento
antihipertensivo reciente, las cifras tensionales, la restricción de
sal en la dieta y otras situaciones clínicas. Si es posible, deberá
retirarse la medicación antihipertensiva previa una semana antes del
inicio del tratamiento con captopril.
Administración
oral:
- Adultos:
La dosis inicial de captopril es de 50 mg al día. Si no se consigue
reducir satisfactoriamente la tensión arterial tras una o dos semanas
de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 100 mg en dosis única
diaria o dividida en dos dosis.
La dosis de
captopril para tratar la hipertensión generalmente no debe exceder
los 150 mg al día. En ningún caso se debe superar una dosis
máxima de 450 mg al día de captopril. La restricción
concomitante de sodio puede ser beneficiosa cuando se utiliza captopril
en monoterapia. Si la presión sanguínea no se ha controlado
adecuadamente tras una o dos semanas de tratamiento, se deberá añadir
una dosis baja de un diurético tipo tiazida como hidroclorotiazida
(25 mg al día). La dosis de diurético puede incrementarse
a intervalos de una a dos semanas hasta alcanzar la dosis antihipertensiva
máxima habitual. Si se inicia la terapia con captopril en pacientes
en tratamiento con diuréticos, éste deberá iniciarse
bajo estricto control médico.
En pacientes
con hipertensión grave (por ejemplo, hipertensión acelerada
o maligna) en los que no es deseable o posible una interrupción temporal
de la terapia antihipertensiva, o si está indicado un rápido
descenso de la tensión arterial, deberá continuarse con el
diurético, pero se interrumpirá la medicación antihipertensiva
restante, para iniciar rápidamente y bajo estricto control médico,
la administración de captopril a dosis de 25 mg dos o tres veces
al día. Cuando la situación clínica del paciente lo
requiera, la dosis diaria de captopril podrá incrementarse (manteniendo
la terapia con diurético) cada 24 horas o menos, bajo supervisión
médica continuada, hasta lograr un control satisfactorio de la tensión
arterial o alcanzar la dosis máxima de captopril. En este régimen
la asociación de un diurético más potente (por ejemplo,
furosemida) puede también estar indicada.
- Niños
y lactantes: la dosis usual es de 0,30 mg/kg de peso, 3 veces al día.
En niños propensos a la hipotensión, la dosis inicial debe
reducirse a 0,15 mg/kg. Si es preciso, se añadirá un diurético.
Insuficiencia
cardíaca: el captopril está indicado en el tratamiento de
la insuficiencia cardíaca. Aunque su efecto terapéutico no requiere
la presencia de digital, en la mayor parte de los ensayos clínicos
realizados el paciente recibía diuréticos y digital junto con
captopril.
Antes de iniciar
la terapia debe considerarse el tratamiento previo con diuréticos y
la posibilidad de depleción grave de sal/volumen
Administración
oral:
- Adultos:
En pacientes normotensos o hipotensos que hayan sido tratados con diuréticos
y que puedan estar hiponatrémicos y/o hipovolémicos, una dosis
inicial de 6,25 ó 12,5 mg de captopril administrada tres veces al
día puede minimizar la magnitud o la duración del efecto hipotensor.
En estos pacientes la dosis diaria habitual puede alcanzarse en los días
siguientes.
Para la mayoría
de los pacientes la dosis diaria inicial es de 25 mg de captopril 3 veces
al día. Tras alcanzar la dosis de 50 mg tres veces al día,
los incrementos posteriores de dosis deben retrasarse, al menos cada dos
semanas o más si es posible, para establecer una respuesta satisfactoria.
La mayoría de los pacientes estudiados presentaron una mejoría
clínica significativa con dosis de 50 ó 100 mg tres veces
al día. No debe superarse una dosis máxima de 450 mg al día
de captopril). Generalmente, el captopril se administrará asociado
con diurético y digital.
El tratamiento
con captopril se iniciará bajo estricto control médico.
Infarto
de miocardio:
El captopril
está indicado en el postinfarto de miocardio tras 72 horas de estabilidad
hemodinámica en pacientes que hayan presentado insuficiencia cardíaca
en el curso de la enfermedad o que tenga evidencia de fracción de eyección
disminuida. El tratamiento debe iniciarse precozmente, a partir del 3er día
postinfarto de miocardio.
Administración
oral:
- Adultos:
Tras
una dosis inicial de 6,25 mg de captopril, la dosis se incrementará
a 12,5 mg 3 veces al día, y de forma gradual en función de
la tolerancia a 25 mg 3 veces al día, hasta una dosis de 150 mg al
día de captopril. Si se presentase hipotensión sintomática,
se requerirá una reducción de la dosis. Los intentos sucesivos
por alcanzar la dosis óptima de 150 mg deberán basarse en
la tolerancia del paciente al captopril.
El captopril
puede ser administrado a pacientes en tratamiento con otras terapias postinfarto
de miocardio, como trombolíticos, salicilatos o beta-bloqueantes.
Nefropatía
diabética:
El captopril
está indicado en el tratamiento de la nefropatía diabética
en pacientes insulinodependientes, ya sean normotensos o hipertensos. El captopril
previene la progresión de la enfermedad renal y reduce las secuelas
clínicas que a ella se asocian (incluyendo la necesidad de diálisis,
trasplante renal y la mortalidad).
Administracion
oral:
- Adultos:
En los pacientes con nefropatía diabética, la dosis recomendada
de captopril, es de 75 mg a 100 mg al día fraccionados en varias
tomas. Si se precisara una reducción de la presión arterial
mayor que la obtenida con estas dosis, se pueden asociar a captopril betabloqueantes,
vasodilatadores o hipotensores de acción central. El captopril a
dosis diarias de 75 mg a 100 mg en tomas fraccionadas se suele tolerar bien
en pacientes con nefropatía diabética y deterioro leve a moderado
de la función renal.
Ajuste
de dosis en insuficiencia renal: el captopril se excreta principalmente
por vía renal. Por ello, la eliminación es más lenta
en los pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes pueden responder
a dosis inferiores o intervalos más prolongados (menos frecuentes)
de captopril. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal significativa,
deberá reducirse la dosis diaria inicial de captopril y se realizarán
incrementos menores y más lentos (con intervalos de 1 a 2 semanas).
Si se precisara tratamiento
diurético concomitante, los diuréticos de asa (por ejemplo,
furosemida) son preferibles a las tiazidas en pacientes con deterioro renal
grave.
|
|
|
CONTRAINDICACIONES
y PRECAUCIONES
El
captopril está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento
o a cualquier inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (IECA)
(por ejemplo, pacientes que hayan presentado angioedema durante la terapia
con cualquier IECA).
Angioedema:
se han observado casos de angioedema en pacientes tratados con IECA, incluyendo
captopril. Si el angioedema afecta a la lengua, glotis o laringe, puede producir
obstrucción de las vías aéreas y ser fatal. Se instaurará tratamiento de urgencia
con adrenalina subcutánea al 1:1000. Los casos de hinchazón limitados a cara,
mucosa oral, labios y extremidades generalmente se resuelven suprimiendo el
tratamiento con captopril; algunos casos precisan tratamiento médico.
Reacciones
anafilactoides durante la diálisis de alto flujo y la aféresis de lipoproteínas:
se han descrito casos de aparición de reacciones anafilactoides en pacientes
hemodializados con membranas de diálisis de alto flujo. También se han detectado
reacciones anafilactoides en pacientes que estaban siendo tratados mediante
aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con sulfato de dextrano.
En estos pacientes debe considerarse la utilización de otro tipo de membrana
de diálisis o de medicación.
Neutropenia
y agranulocitosis: la aparición de neutropenia es muy rara (incidencia
< 0,02%) en pacientes hipertensos con función renal normal (Crs < de 1,6 mg/dl)
y no afectos de enfermedad vascular del colágeno. En pacientes con algún grado
de insuficiencia renal (Crs > 1,6 mg/dl) pero sin enfermedad vascular del
colágeno, el riesgo de neutropenia en ensayos clínicos fue aproximadamente
de un 0,2%. En pacientes con insuficiencia renal, la utilización de alopurinol
concomitantemente con captopril se relaciona con la aparición de neutropenia.
En pacientes con enfermedades vasculares del colágeno (por ejemplo, lupus
eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal se presentó neutropenia
en un 3,7% de los pacientes en ensayos clínicos.
Generalmente,
la neutropenia se ha detectado dentro de los tres meses siguientes al inicio
de la terapia con captopril. El recuento de neutrófilos se normaliza a las
dos semanas de la retirada del captopril y las infecciones graves se limitaron
a pacientes clínicamente complejos. Aproximadamente, un 13% de las neutropenias
fueron fatales, pero casi todos los casos se produjeron en pacientes con enfermedades
graves, con enfermedades vasculares del colágeno, insuficiencia renal, insuficiencia
cardíaca o terapia inmunosupresora, o una combinación de estos factores. La
evaluación del paciente hipertenso o con insuficiencia cardíaca debe incluir
siempre la valoración de la función renal. Si se utiliza captopril en pacientes
con deterioro significativo de la función renal debe evaluarse el recuento
leucocitario, previamente al inicio de la terapia y con intervalos de 2 semanas
durante 3 meses y luego periódicamente.
El
captopril debe utilizarse tras valorar la relación beneficio/riesgo y con
precaución, en pacientes con enfermedad vascular del colágeno o que están
expuestos a otros fármacos que puedan afectar a la serie blanca o a la respuesta
inmune, y específicamente cuando existe alteración de la función renal. Como
la supresión de la terapia con captopril y otros fármacos origina por lo general
una rápida restitución del contaje normal de las células blancas, si se confirma
la existencia de neutropenia (< 1.000 neutrófilos/mm3), se debe interrumpir
la administración de Capoten y seguir de cerca la evolución del enfermo.
Proteinuria:
se ha observado proteinuria >1 g/día en el 0,7% de los pacientes en tratamiento
con captopril. El 90% de estos pacientes mostraba evidencia de nefropatía
previa, habían recibido dosis relativamente altas de captopril (> 150 mg/día)
o ambos. Aproximadamente 1/5 de los pacientes proteinúricos presentaron síndrome
nefrótico. En la mayoría de los casos, la proteinuria decrece o desaparece
en 6 meses, tanto si se continúa el tratamiento con captopril como si no.
Los parámetros de función renal como el nitrógeno ureico y la creatinina raramente
se alteran en los pacientes con proteinuria.
En
un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó
207 pacientes con nefropatía diabética y proteinuria (> 500 mg al día) se
logró una reducción importante en la proteinuria por el tratamiento con captopril
a dosis de 75 mg al día durante un tiempo promedio de 3 años. No se sabe si
la terapia prolongada con captopril en pacientes afectos de otros tipos de
nefropatía tiene efectos similares. Deberá estimarse la proteinuria de los
pacientes con enfermedad renal previa o que reciban más de 150 mg al día de
captopril (mediante tiras reactivas con primera orina de la mañana) antes
del tratamiento y periódicamente una vez iniciado éste.
Hipotensión:
en raras ocasiones se observó hipotensión grave en pacientes hipertensos,
pero es una consecuencia posible del uso de captopril en pacientes con depleción
hidrosalina (por ejemplo, los tratados intensamente con diuréticos), con insuficiencia
cardíaca o en diálisis.
En
los pacientes hipertensos, puede minimizarse la posibilidad de aparición de
hipotensión sintomática con las primeras dosis de captopril aumentando la
ingesta de sal o suspendiendo la terapia con diuréticos una semana antes de
iniciar el tratamiento con captopril o iniciando la terapia con dosis bajas
(6,25 ó 12,5 mg). Alternativamente, puede darse la primera dosis bajo supervisión
médica que debe mantenerse al menos durante una hora tras la toma. La hipotensión
transitoria no contraindica la administración de dosis posteriores una vez
que haya aumentado la presión arterial.
En
pacientes afectos de insuficiencia cardíaca con tensión arterial normal o
baja, se detectaron caídas transitorias de la tensión arterial media >20%
en aproximadamente la mitad de los pacientes. Esta hipotensión transitoria
es más frecuente que aparezca tras las primeras dosis, y suele tolerarse bien,
siendo asintomática o acompañándose de una leve sensación de inestabilidad.
En estos pacientes, debido a la posible caída brusca de la tensión arterial
se debe iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica. Una dosis
inicial de 6,25 ó 12,5 mg de captopril dos o tres veces al día puede minimizar
el efecto hipotensor. Los pacientes deben ser controlados durante las dos
primeras semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de captopril
y/o diurético. La hipotensión en sí no es razón suficiente para interrumpir
la terapia con captopril. La magnitud de este descenso tensional es máxima
al inicio del tratamiento y se estabiliza en 1 ó 2 semanas, volviendo generalmente
la presión arterial a sus valores iniciales en dos meses, sin que se reduzca
la eficacia terapéutica.
Insuficiencia
renal. Hipertensión: en pacientes con hipertensión arterial tratada con
captopril, en especial los pacientes que padecen estenosis severa de la arteria
renal, se han producido incrementos del nitrógeno ureico y la creatinina sérica
tras reducirse la presión arterial con captopril. De aparecer este síndrome,
puede ser preciso reducir la dosis de captopril y/o suspender el diurético.
Insuficiencia cardíaca: durante los tratamientos prolongados con captopril
alrededor de un 20% de los pacientes con insuficiencia cardíaca desarrollan
elevaciones estables del nitrógeno ureico y la creatinina sérica de más de
un 20% sobre su nivel basal. Menos del 5% de los pacientes, generalmente afectos
de enfermedades renales graves previas, precisan la interrupción del tratamiento
por el progresivo incremento de la creatinina.
Hiperpotasemia:
se han observado elevaciones del potasio en algunos pacientes tratados con
IECAs, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia
al ser tratados con IECAs son: los afectos de insuficiencia renal, diabetes
mellitus, y los que están tratados concomitantemente con diuréticos ahorradores
de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio,
o con otros fármacos asociados con elevaciones del potasio sérico (por ejemplo,
heparina). Insuficiencia hepática: raramente se ha asociado los IECAs a un
síndrome que se inicia con ictericia colostática y progresa a necrosis hepática
fulminante y que a veces es mortal. El mecanismo productor de este síndrome
es desconocido. En los pacientes tratados con IECAs en quienes aparezcan ictericia
o elevaciones marcadas de los enzimas hepáticos debe suspenderse el IECA y
se debe realizar un seguimiento médico apropiado.
Tos:
se detectó en el 0,5-2% de los pacientes. Suele ser no productiva, persistente
y ceder al suspender el tratamiento. La tos inducida por los IECAs debe tenerse
en cuenta como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía
y anestesia: en pacientes sometidos a cirugía mayor, o durante la anestesia
con agentes que producen hipotensión, el captopril puede bloquear la formación
de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si
aparece hipotensión y se considera producida por este mecanismo, podría corregirse
mediante expansores del volumen plasmático.
Uso
pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad de captopril
en niños ni lactantes. Se utilizará bajo estricto control médico y exclusivamente
en los casos en que los beneficios potenciales justifiquen posibles riesgos.
|
|
|
El
captopril se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
Si se administran durante el 2º y 3er trimestre del embarazo, los inhibidores
de la enzima de conversión de la angiotensina (grupo al que pertenece captopril)
pueden causar daño y muerte fetal. Si se detecta embarazo, el captopril debe
suspenderse lo antes posible.
La concentración de captopril en la leche materna es aproximadamente un 1%
de la plasmática. Debido a la posible aparición de efectos adversos graves
inducidos por el captopril en los lactantes, deberá decidirse si se suspende
el tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento
para la madre.
|
|
|
INTERACCIONES
Diuréticos: los pacientes tratados con diuréticos, en especial aquellos
en los que dicha terapia se ha instaurado recientemente, así como los que
siguen una dieta con una restricción de sal severa o están en diálisis, pueden
presentar ocasionalmente una caída brusca de la presión sanguínea, generalmente
en la primera hora tras recibir la dosis inicial de captopril.
Antiácidos:
los antiácidos pueden reducir la absorción gastrointestinal
del captopril.
Antidiabéticos:
el captopril y, posiblemente otros inhibidores de la ECA, pueden incrementar
la actividad de los antidiabéticos orales con el riesgo correspondiente
de hipoglucemia. Esta ha sido observada en pacientes tratados con gliburida
o metformina cuando se añadió el captopril a su tratamiento
antidiabético.
Agentes
vasodilatadores: se administrarán con precaución los fármacos con actividad
vasodilatadora, y se considerará el uso de dosis inferiores a las habituales.
Agentes
que modifican la actividad simpática: los agentes que modifican la actividad
simpática (por ejemplo, agentes bloqueantes ganglionares o bloqueantes de
la neurona adrenérgica) deben utilizarse con precaución.
Agentes
que incrementan el potasio sérico: los diuréticos ahorradores de potasio
como espironolactona, triamtereno o amiloride, y los suplementos de potasio
sólo se administrarán, y con precaución, en caso de hipopotasemia documentada,
ya que pueden producir un incremento del potasio sérico importante. Los sustitutos
de la sal que contienen potasio se utilizarán también con precaución.
Digoxina:
las concentraciones séricas de digoxina pueden aumentar en un 15-30%
en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva tratados al mismo
tiempo con captopril. Sin embargo, en un estudio en voluntarios sanos no se
observó evidencia de una interacción farmacocinética
directa. No está, por tanto, muy clara la significancia clínica
de esta interacción
Inhibidores
de la síntesis de prostaglandinas: la indometacina puede reducir el efecto
antihipertensivo de captopril, especialmente en caso de hipertensión con reninemia
baja. Otros agentes AINEs (por ejemplo, salicilatos) pueden tener el mismo
efecto.
Litio:
se han detectado incrementos de los niveles séricos de litio y síntomas de
intoxicación en pacientes en tratamiento concomitante con IECA. Estos fármacos
deben ser coadministrados con precaución y se recomienda monitorizar con frecuencia
los niveles séricos de litio. Si también se administra un diurético, puede
aumentar el riesgo de toxicidad por litio.
Azatioprina:
el uso de inhibidores de la ECA en pacientes hipertensos tratados con azatioprina
ha mostrado inducir anemia y leucopenia severa. Debe evitarse el uso de esta
combinación siempre que sea posible, Cuando es necesario un tratamiento con
azatioprina y ramipril, el paciente deberá ser vigilado cuidadosamente para
detectar la posible aparición de la mielosupresión.
Ciclosporina:
se
han observado algunos casos de insuficiencia renal aguda cuando se añadió
fosinopril a pacientes transplantados tratados con ciclosporina. El efecto
vasoconstrictor aferente renal de la ciclosporina y a la hipoperfusión renal
producida por este fármaco, requiere de una respuesta por parte de la angiotensina
II para mantener la velocidad de filtración glomerular. La inhibición de la
enzima de conversión puede reducir la función renal. Hay que vigilar estrechamente
la función renal en los pacientes que reciben ciclosporina y inhibidores de
la ECA simultáneamente.
Probenecid:
el probenecid disminuye la secreción renal tubular del captopril, lo
que ocasiona una elevación de las concentraciones plasmáticas
del fármaco. Si se administra el probenecid a un paciente estabilizado,
puede producirse hipotensión. Esta interacción parece tener
menor importancia si el captopril es añadido una vez que el paciente
ha sido estabilizado con probenecid.
Interacción
con pruebas de laboratorio: Captopril puede originar falsos positivos
en el test de acetona en orina.
|
|
|
El espino blanco,
Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica.
El uso de esta planta medicinal en combinación con fármacos antihipertensivos
puede ocasionar reducciones adicionales de la presión arterial en algunos
individuos y por lo tanto se deberá comprobar con frecuencia la presión arterial
en estos pacientes.
|
|
|
REACCIONES
ADVERSAS
Los
datos referentes a la incidencia de efectos indeseables están basados
en los ensayos clínicos realizados en 7.000 pacientes aproximadamente.
Dermatológicas:
Rash, con frecuencia asociado a prurito y en ocasiones con fiebre, artralgias
y eosinofilia, pudiendo aparecer durante las cuatro primeras semanas de tratamiento.
Suele ser maculopapular y raramente urticarial. Generalmente el rash es leve
y desaparece en pocos días reduciendo la dosis, con tratamiento antihistamínico
a corto plazo y/o supresión del tratamiento; la remisión puede
producirse incluso si se continúa con captopril. Puede aparecer prurito
sin rash. También se ha detectado una lesión reversible tipo
penfigoide y fotosensibilidad. En raras ocasiones apareció rubor o
palidez.
Cardiovasculares. Hipotensión: se han observado taquicardia, dolor torácico
y palpitaciones en un 1% de los pacientes respectivamente. En menos del 0,3%
de los pacientes, angina de pecho, infarto de miocardio, síndrome de
Raynaud e insuficiencia cardíaca congestiva.
Gastrointestinales. Disgeusia: se ha detectado en un 2-4% de los pacientes, siendo reversible
incluso si se mantiene el tratamiento.
Hematológicas.
Neutropenia/agranulocitosis: se han presentado casos de anemia, trombocitopenia
y pancitopenia.
Inmunológicas.
Angioedema: se ha detectado en un 0,1% de los pacientes.
Respiratorias. tos: se observó en el 0,5-2% de los pacientes.
Renales:
se han visto raramente (<0,2%) insuficiencia renal síndrome nefrótico,
poliuria, oliguria, polaquiuria y proteinuria.
Otros:
A continuación se detallan otros efectos indeseables comunicados después
de la comercialización del captopril cuya relación e incidencia
con el fármaco no puede determinarse con precisión.
- Generales:
astenia, ginecomastia.
- Cardiovasculares: parada
cardíaca, accidente/ insuficiencia cerebrovascular, arritmias, hipotensión
ortostática, síncope.
- Dermatológicos: pénfigo
bulloso, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson),
dermatitis exfoliativa.
- Gastrointestinales: pancreatitis, glositis, dispepsia. Hematológicos: anemia (incluye
casos de anemia aplásica y anemia hemolítica).
- Hepatobiliares:
ictericia, hepatitis, incluyendo casos raros de necrosis hepática,
colestasis.
- Metabólicos:
hiponatremia sintomática.
- Musculoesqueléticos:
mialgia, miastenia.
- Neurológicos
y psiquiátricos: ataxia, confusión, depresión,
nerviosismo, somnolencia.
- Respiratorios:
broncospasmo, neumonitis eosinófila, rinitis.
- Visuales:
visión borrosa.
- Urogenitales: impotencia sexual.
- Como con
los demás IECAs, se ha descrito un síndrome que incluye fiebre,
mialgia, artralgia, nefritis intersticial, vasculitis, rash u otras manifestaciones
dermatológicas, eosinofilia y elevación de la VSG.
- Valores
anormales en las pruebas de laboratorio: Electrólitos séricos:
hiperpotasemia (sobre todo en pacientes con insuficiencia renal), e hiponatremia
sobre todo en los pacientes sometidos a dieta con restricción de
sodio o en tratamiento concomitante con diuréticos. Pruebas de función
renal: elevaciones transitorias de BUN o de la creatinina, especialmente
en pacientes que sufren depleción de sal o volumen o están
afectos de hipertensión renovascular. Pruebas de función hepática:
elevaciones de las transaminasas hepáticas, de la fosfatasa alcalina
y de la bilirrubina sérica. Hematológicos: en algunos casos,
se ha descrito la aparición de anticuerpos antinucleares positivos.
|
|
|
La manifestación
más probable de sobredosificación es la hipotensión,
que puede ser tratada si fuese necesario, mediante infusión intravenosa
de suero salino. El captopril puede ser eliminado de la circulación
sanguínea mediante hemodiálisis, pero en neonatos y niños
no hay datos suficientes sobre su eficacia para recomendarla. La diálisis
peritoneal no es eficaz, y no existen datos sobre la eficacia de la plasmaféresis.
|
|
|
PRESENTACIONES
- CAPOTEN
Comp. ranurados DE 25, 50 Y 100 mg
- CAPOTEN COR
Comp. ranurados 12,5 mg
- CAPTOPRIL
ALTER EFG Comp. 100 mg, 50 y 25 mg
- CAPTOPRIL
MERCK EFG Comp. 25 y 50 mg
- CAPTOPRIL
NORMON EFG Comp. 25, 50 mg y 100 mg
- CAPTOPRIL
RATIOPHARM comp. 25, y 50 mg
- CESPLON Comp.
100, 50 y 25 mg
- CESPLON COR
Comp. 12,5 mg
- GARANIL 100,
50 y 25 mg
- TENSOPREL
Comp. 100, 50 y 25 mg
|
|
|
REFERENCIAS
- Zaoui
P, Cantin JF, Alimardani-Bessette M, Monier F, Halimi S, Morel F, Cordonnier
D. Role of metalloproteases and inhibitors in the occurrence and progression
of diabetic renal lesions. Diabetes Metab 2000 Jul 26 Suppl
4: 25-9
- Nur
AO, Zhang JS. Recent progress in sustained/controlled oral delivery of captopril:
an overview. Int J Pharm 2000 Jan 25 194:2 139-46
- Hansson
L . Recent intervention trials in hypertension initiated in Sweden--HOT,
CAPPP and others. Hypertension Optimal Treatment Study. Captopril Prevention
Project. Clin Exp Hypertens 1999 Jul-Aug 21:5-6 507-15
- Ogilvie
RI, Zborowska-Sluis D. Captopril and angiotensin II receptor antagonist
therapy in a pacing model of heart failure. Can J Cardiol
1998 Aug 14:8 1025-33
- Zhang
L, Edwards DG, Berecek KH. Effects of early captopril treatment and its
removal on plasma angiotensin converting enzyme (ACE) activity and arginine
vasopressin in hypertensive rats (SHR) and normotensive rats (WKY). Clin
Exp Hypertens 1996 Feb 18:2 201-26
- Plosker
GL, McTavish D. Captopril. A review of its pharmacology and therapeutic
efficacy after myocardial infarction and in ischaemic heart disease.
Drugs Aging 1995 Sep 7:3 226-53
- Opie
LH, Kowolik H . The discovery of captopril: from large animals to small
molecules. Cardiovasc Res 1995 Jul 30:1 18-25
- Cuddy
TE, Pfeffer MA . Indications and value of the use of captopril after myocardial
infarction. Heart Dis Stroke 1993 Sep-Oct 2:5 393-6
- Mehta
PM, Przyklenk K, Kloner RA. Cardioprotective effects of captopril in myocardial
ischaemia, ischaemia/reperfusion and infarction. Eur Heart J
1990 Apr 11 Suppl B: 94-9
- Brogden
RN, Todd PA, Sorkin EM. Captopril. An update of its pharmacodynamic and
pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and congestive
heart failure. Drugs 1988 Nov 36:5 540-600
|
|
|
|
|
|
Monografía
creada el 20 de Octubre de 2009.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
UN LIBRO IMPRESCINDIBLE
|
|
|
|
|