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DESCRIPCION El canakinumab es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido mediante la tecnología del ADN recombinante en células de hibridoma Sp2/0 de ratón. Es un anticuerpo monoclonal anti-IL-1? humana anticuerpo del isotipo IgG1/?. El canakinumab se une a la IL1? humana y neutraliza su actividad mediante el bloqueo de su interacción con los receptores de IL-1, pero no es un antagonista de IL-1? o del receptor de IL-1 (IL-1ra). El canakinumab se utiliza en el tratamiento de los síndromes periódicos asociados a la criorpirina (CAPS) y en la gota artrítica en pacientes que no responden adecuadamente a la colchicina o a los corticoides. Mecanismo de Acción: Los síndromes periódicos asociados a la criorpirina CAPS refieren a síndromes genéticos raros generalmente causadas por mutaciones en el NLRP-3 [familia de dominios de unión a nucleótidos ricos en leucina (NLR), que contienen el dominio pirina3] . Este gen es también conocido como el causasante del síndrome-1 autoi-inflamatorio causado por frío [CIAS1]. Las enfermedades dependientes de la criorpirina se heredan según un patrón autosómico dominante con descendencia masculina y femenina igualmente afectados. Características comunes a todas las enfermedades son fiebre, urticaria, erupción de tipo artralgia, mialgia y conjuntivitis. El NLRP-3 gen codifica la proteína criopirina, un componente importante del inflamasoma. La criopirina regula la proteasa caspasa-1 y controla la activación de la interleucina-1 beta (IL-1?). Las mutaciones en NLRP-3 resultan en un inflamasoma hiperactivo con una la liberación excesiva de IL-1? activada que promueve la inflamación. Los indicadores de la actividad de la enfermedad inflamatoria proteina C reactiva y amiloide A sérico se encuentran elevados en los pacientes con sindromes periódicos asociados a la criorpirina. Estos indicadores, asociados a la amiloidosis sistémica se normalizan despúes de un tratamiento con canakinumab. Farmacocinética: después de la inyección subcutánea de una dosis de 150 mg, las concentraciones plasmáticas máximas de canakizumab de 16 ± 3,5 ug / mL se obtienen aproximadamente 7 días después de la administración. El semi-vida terminal es de 26 días. La biodisponibilidad absoluta del canakinumab subcutáneo se estima en 70%. La farmacocinética del canakinumab es lineal en el intervalo de dosis de 0,30 a 10 mg/kg administrados en infusión intravenosa o 150 a 300 mg por inyección subcutánea. El canakinumab se une a IL-1? suero. El volumen de distribución depende del peso corporal estimándose en 6,01 litros en un paciente típico de 70 kg. La relación de acumulación esperada es de 1,3 veces después de 6 meses de dosificación subcutánea de 150 mg de canakinumab cada 8 semanas. Igualmente, el aclaramiento del canakinumab depende del peso corporal estimándose en 0,174 L/día en un paciente típico 70 kg de peso. En los niños, las concentraciones máximas de canakinumab se obtienen entre 2 a 7 días después de una única administración subcutánea de150 mg o de 2 mg/kg. La semi-vida terminal es de 22 a 25 días Toxicidad: el canakinumbab se une a la IL-1 beta del hombre y monos babuinos (C. jacchus) con una afinidad similar y, por tanto, su toxicidad ha sido investigada en estos animales. No se observaron efectos adversos de canakinumab después de la administración dos veces por semana durante 26 semanas a monos babuinos. Tampoco se detectaron síntomas de toxicidad en el estudio del desarrollo embriofetal en monas embarazadas. Las concentraciones plasmáticas que están bien toleradas en animales exceden como mínimo 42 veces (Cmax) y 78 veces (Cmax) las concentraciones plasmáticas en pacientes pediátricos con síndromes periódicos asociados a la criorpirina tratados con dosis clínicas de canakinumab hasta 8 mg/kg por vía subcutánea cada 8 semanas. Además, no se detectaron anticuerpos frente a canakinumab en estos estudios. No se demostró que existiera reactividad cruzada inespecífica cuando se aplicó canakinumab a tejidos humanos normales. No se han realizado estudios de carcinogénesis formales con canakinumab.
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INDICACIONES Y POSOLOGIA
El canakinumab está indicado para el tratamiento de los Síndromes Periódicos Asociados a la Criopirina (CAPS) en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años con un peso corporal de 7,5 kg o superior, incluidos:
Síndrome de Muckle-Wells, Administracion subcutánea: La dosis inicial recomendada de para pacientes con CAPS es:
Se administra cada ocho semanas como una dosis única mediante una inyección subcutánea. En pacientes con una dosis inicial de 150 mg o 2 mg/kg, si no se consigue una respuesta clínica satisfactoria (resolución de la erupción y otros síntomas inflamatorios generalizados) una vez transcurridos 7 días desde el inicio del tratamiento, puede considerarse una segunda dosis de canakinumab de 150 mg ó 2 mg/kg. Si, en lo sucesivo, se consigue una respuesta completa al tratamiento, se debe mantener el régimen con dosis elevadas de 300 mg o 4 mg/kg cada 8 semanas. Si no se consigue una respuesta clínica satisfactoria una vez transcurridos 7 días de esta dosis aumentada, puede considerarse una tercera dosis de canakinumab a 300 mg o 4 mg/kg. Si, en lo sucesivo, se obtiene una respuesta completa al tratamiento, se debe considerar el régimen con dosis elevadas de 600 mg o 8 mg/kg cada 8 semanas, en base a la valoración clínica individual. Para pacientes con una dosis inicial de 4 mg/kg, si no se consigue una respuesta clínica satisfactoria una vez transcurridos 7 días del inicio del tratamiento, puede considerarse una segunda dosis de canakinumab 4 mg/kg. Si, en lo sucesivo, se obtiene una respuesta clínica completa, se debe considerar el mantenimiento del régimen con dosis elevadas de 8 mg/kg cada 8 semanas, en base a la valoración clínica individual. a experiencia clínica con intervalos de dosis inferiores a 4 semanas o con dosis superiores a 600 mg o 8 mg/kg es limitada
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por médicos experimentados en el diagnóstico y tratamiento de la gota artrítica y en el uso de medicamentos biológicos. Administración subcutánea:
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El canakinumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de su formulación. También esta contraindicado en infecciones graves activas. El canakinumab está asociado con un aumento en la incidencia de infecciones graves. Por consiguiente, debe controlarse estrechamente la aparición de signos y síntomas de infección en los pacientes durante y después del tratamiento. Durante el tratamiento con canakinumab se han notificado casos aislados de infecciones oportunistas o poco habituales. Sin embargo, se desconoce la relación causal de canakinumab con estos acontecimientos. No
se recomienda el uso concomitante del canakinumab con inhibidores del
factor de necrosis tumoral (TNF) ya que podría aumentar el riesgo
de infecciones graves). El canakinumab puede inducir neutropenia y, por tanto no o deberá iniciarse un tratamiento con este fármaco en pacientes con neutropenia. Se recomienda controlar el recuento de neutrófilos antes de iniciar el tratamiento y de nuevo, después de 1 o 2 meses. Si un paciente experimenta neutropenia, deberá controlarse estrechamente el recuento de neutrófilos y considerarse la interrupción del tratamiento. |
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El
canakinumab se clasifica dentro de la categoría C de reiesgo
en el embarazo. Se dispone de datos limitados sobre la utilización
de canakinumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran
efectos dañinos directos o indirectos por lo que respecta a la
toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo para el feto/madre. Las
mujeres deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante
el tratamiento con Ilaris y hasta 3 meses después de la última
dosis. Las mujeres embarazadas o que desean quedar embarazadas solo
deberían tratarse después de un exhaustivo análisis
de beneficio/riesgo.
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INTERACCIONES No se han investigado las interacciones entre canakinumab y otros medicamentos con estudios formales. Se ha descrito una incidencia aumentada de infecciones graves con otro bloqueante de la IL-1 en combinación con inhibidores del TNF. No se recomienda el uso de Ilaris con inhibidores del TNF ya que esto puede aumentar el riesgo de infecciones graves. La expresión de las enzimas hepáticas CYP450 puede ser suprimida por las citocinas que estimulan la inflamación crónica, tales como interleucina-1 beta (IL-1 beta). De este modo, la expresión de CYP450 puede revertirse cuando se introduce un tratamiento con un inhibidor potente de la citocina, como canakinumab. Esto es clínicamente relevante para sustratos del CYP450 de estrecho margen terapéutico para los que la dosis se ajusta individualmente. Al iniciar el tratamiento con canakinumab en pacientes que reciben este tipo de medicamentos, es preciso monitorizar el efecto o la concentración del principio activo y ajustar la dosis individual si fuese necesario. No se dispone de datos sobre los efectos de la administración de vacunas vivas o la transmisión de la infección secundaria a la administración de una vacuna viva en pacientes que reciben canakinumab. Por ello, no deben administrarse vacunas vivas concomitantemente con Ilaris a menos que los beneficios superen claramente los riesgos. Si está indicada la administración de vacunas vivas después del inicio del tratamiento con Ilaris, la recomendación es esperar durante al menos 3 meses después de la última inyección de Ilaris y antes de la próxima dosis
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas se han establecido a partir de los datos obtenidos de 2.300 sujetos han recibido tratamiento con canakinumab, incluyendo aproximadamente 250 niños (de 2 a 17 años de edad) en ensayos clínicos doble ciego y abiertos en pacientes con CAPS, gota artrítica o con otras patologías mediadas por IL-1 berta y voluntarios sanos. Las reacciones adversas más frecuentes fueron infecciones (p. ej. infecciones en el tracto respiratorio superior y nasofaringitis). La mayoría de estos acontecimientos fuere de leves a moderados Las reacciones adversas se presentan según el sistema de clasificación por órganos y sistemas y por la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando los siguientes criterios: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000);
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ILARIS, vial conteniendo 150 mg de polvo. NOVARTIS
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REFERENCIAS
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Monografía creada el 8 de Junio de 2013. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). | |
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Síndromes
Periódicos Asociados a la Criopirina
