DESCRIPCION

El bambuterol es un profármaco de la terbutalina, un agonista de los receptores adrenérgicos beta-2 que ocasiona una relajación de los músculos lisos bronquiales, inhibe la liberación de espasmógenos endógenos, inhibe la formación de edema y mejora el aclaramiento mucociliar

Farmacocinética: Después de una dosis oral, se absorbe aproximadamente el 20% no estando influída esta absorción por la ingesta de alimento. La unión del bambuterol a las proteínas del plasma es baja. A las concentraciones que se obtienen después de dosis terapeúticas es del 40 al 50%. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución en el equilibrio es de 1.6 L/kg. Después de su absorción, el bambuterol es lentamente metabolizado por hidrólisis (mediante la colintesterasa plasmática) y oxidación a la terbutalina. Aproximadamente el 1/3 de la dosis absorbida de bambuterol es metabolizada en la pared intestinal y en el hígado, sobre todo a metabolitos intermedios. En el adulto, aproximadamente el 10% de la dosis es convertida a terbutalina. Los niños muestran un aclaramiento reducido de terbutalina, pero también es menor su bioconversión, por lo que en los niños de 6 a 12 años las dosis serán las mismas que las de los adultos. Debido a las diferencias en la farmacocinética, los niños orientales requieren dosis menores.

En los ancianos la farmacocinética del bambuterol es muy parecida a la de los adultos jóvenes. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo se alcanzan entre las 2 y 6 horas. La duración del efecto es de al menos 24 horas. Las concentraciones de equilibrio se alcanzan a los 4 o 5 días de iniciarse el tratamiento. La semi-plasmática del bambuterol es de unas 13 horas y la del metabolito activo de 21 horas.

El bambuterol y su metabolito activo la terbutalina se excretan sobre todo por vía renal. En los pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 50 ml/min) y los pacientes con insuficiencia hepática grave se deben reajustar las dosis

Toxicidad: la toxicidad aguda del bambuterol ha sido evaluada en ratones y ratas y es considerada como moderada. En los estudios de toxicida cin dosis repetidas (1 a 12 meses) en los perros, se observó hiperemia, taquicardia y lesiones del miocardio, observaciones consistentes con el mecanismo de acción de los fármacos agonistas beta. En los estudios de carcinogénesis en las ratas, se observó un ligero aumento de adenomas foliculares del tiroides con dosis de bambuterol 500 veces mayores que las dosis terapeuticas. Con las dosis 150 veces mayores que las humanas, este efecto ya no fué aparentes

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento del asma bronquial, bronquitis crónica, enfisema y otras enfermedades pulmonares en las que el broncoespasmo está presente.

• Adultos: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 10 mg que puede aumentarse a 20 mg al cabo de una o dos semanas en función de la respuesta al tratamiento.
• Niños: la dosis recomendada es de 10 mg. Estas dosis pueden aumentarse a 20 mg al cabo de una o dos semanas. El bambuterol muestra un perfil farmacocinético diferente en los niños orientales. En estos, las dosis iniciales recomendadas son de 5 mg no debiéndose pasar de 10 mg

En los pacientes con insuficiencia renal (filtración glomerular < 50 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 5 mg que pueden ser aumentadas a 10 mg al cabo de una o dos semanas en función de la respuesta clínica.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El bambuterol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a la terbutalina. Deben observarse precauciones en pacientes con tirotoxicosis y en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, tal como una isquemia cardíaca, taquiarritmia o insuficiencia cardíaca grave. Debido a los efectos hiperglucémicos de los b2-agonistas, se recomiendan controles adicionales de glucemia en los pacientes diabéticos. Puede producirse una severa hipokaliemia como consecuencia de un tratamiento con b2-agonistas, en particular durante las crisis asmáticas severas. El efecto hipokaliemico puede acentuarse si se administran concomitantemente otros fármacos. En esta situación se recomienda vigilar los niveles de potasio.

Como la terbutalina, el bambuterol se excreta a través de los riñones, por lo que las dosis deben reducirse a la mitad en los pacientes con velocidad de filtración glomerular < 50 ml/min. En los pacientes con cirrosis hepática y en otros casos de insuficiencia de la función hepática, las dosis diarias se deben individualizar teniendo en cuenta que algunos sujetos pueden no metabolizar correctamente el bambuterol. En estos casos, es preferible la utilización de la terbutalina.

Aunque no se han observado efectos teratogénicos en animales después de la administración de bambuterol, se recomienda no utilizar el fármaco durante el primer trimestre del embarazo. Se desconoce si el bambuterol o sus metabolitos son excretados en la leche materna, aunque se sabe que la terbutalina sí que se excreta con la leche, pero en dosis tan pequeñas que no tienen ninguna influencia sobre el lactante. Sin embargo, se ha comunicado la aparición de una hipoglucemia transitoria en un neonato al encontrarse la madre bajo tratamiento b2-agonista.

INTERACCIONES

El bambuterol prolonga el efecto relajante muscular del suxametonio, debido a su inhibición parcial de la colinesterasa plasmática que inactiva el suxametonio. Esta inhibición es reversible y desaparece al cesar el tratamiento con bambuterol.

Los fármacos beta-bloqueantes (incluyendo los presentes en las gotas oftálmicas) especialmente los que no son selectivos, pueden antagonizar total o parcialmente, los efectos de los estimulantes beta lo que puede requerir reajustes en las dosis de estos últimos

Puede producirse hipokaliemia como consecuencia de la potenciación de los efectos b-agonistas del bambuterol con diuréticos o esteroides o xantinas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas registradas son las comunes a todos los fármacos simpaticomiméticos, siendo su intensidad dosis-dependiente. Usualmente tieden la desaparecer espontáneamente en una o dos semanas. Los más frecuentes son cefaleas, palpitaciones, alteraciones del sueño, agitación, incapacidad para relajarse. En los músculos esqueléticos se observan temblores y calambres. Los efectos secundarios dermatológicos (urticaria y exantema) son muy raros (< 0.1%). También es muy poco frecuente la hipokaliemia.

En casos de sobredosificación son de esperar los mismos tipos de síntomas que los que se observan con las sobredosis de terbutalina: cefaleas, ansiedad, tremor, calambres musculares, palpitaciones, taquicadia e hipotensión. Las dosis altas de agonistas b2 pcasionan hipokaliemia como consecuencia de la redistribución del potasio. Las dosis altas de bambuterol pueden también ocasionar una inhibición significativa de la actividad de la colinesterasa plasmática. En casos de sobredosificación muy elevada debe considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activo, con determinación del balance ácido-base, glucosa y electrolitos. La administración de un beta-bloqueante b2 selectivo debe ser considerada con precaución en los pacientes con historia de broncoespasmo. Si la presión arterial se reduce demasiado, se debe administrar un expansor del volumen.

PRESENTACION

El bambuterol no se comercializa en España. En los EE.UU y otros países de la UE se presenta en comprimidos de 10 mg y 20 mg y solución oral de 1 mg/ml con el nombre de BAMBEC® U OXEOL®. ASTRA-ZENECA

REFERENCIAS

• Rosenborg J, Larsson P, Nyberg L. Pharmacokinetics of bambuterol during oral administration of plain tablets and solution to healthy adults. Br J Clin Pharmacol 2000 Mar 49:3 199-206
• Ahlstrom H, Alvero J, Alvero R, Espos R, Fajutrao L, Herrera J, Kjellman B, Kubista J, Leviste C, Meyer P, Oldaeus G, Siricururat A, Vichyanond P, Wettrell G, Wong E, Laxmyr L, Nyberg L, Olsson H, Weibull E, Rosenborg J. Pharmacokinetics of bambuterol during oral administration to asthmatic children. Br J Clin Pharmacol 1999 Sep 48:3 299-308
• Wallaert B, Brun P, Ostinelli J, Murciano D, Champel F, Blaive B, Montane F, Godard P . A comparison of two long-acting beta-agonists, oral bambuterol and inhaled salmeterol, in the treatment of moderate to severe asthmatic patients with nocturnal symptoms. The French Bambuterol Study Group. Respir Med 1999 Jan 93:1 33-8
• Sitar DS. Clinical pharmacokinetics of bambuterol. Clin Pharmacokinet 1996 Oct 31:4 246-56
• Svensson LA . Mechanism of action of bambuterol: a beta-agonist prodrug with sustained lung affinity. Agents Actions Suppl 1991 34: 71-8
• Svensson LA . Bambuterol- a prodrug-prodrug with built-in hydrolysis brake. Acta Pharm Suec 1987 24:6 333-41