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DESCRIPCION
El ácido
desoxicólico parenteral es un fármaco citolítico indicado
mejorar en adultos la apariencia del exceso de grasa submentoniana de moderada
a severa convexidad en adultos. El ácido desoxicolico es uno de los
ácidos biliares que el organismo utiliza en la emulsificación
de las grasas para su posterior absorción en el intestino. También
se ha utilizado en mesoterapia para la reducción de la grasa submentoniana,
pero su uso fué prohibido por producir a menudo graves úlceras
en el sitio de la inyección. Recientemente (2015) la FDA ha aprobado
el ácido desoxicólico inyectado localmente para la lisis de
la grasa submentoniana, bajo el nombre de KIBELLA.
Mecanismo
de acción: el ácido desoxicólico es un fármaco
citolítico, que cuando se inyecta en el tejido destruye físicamente
la membrana de la célula causando la lisis. A las dosis terapeúticas,
el ácido desoxicólico no prolonga el intervalo QTc.
Farmacocinética:
los niveles plasmáticos endógenos de ácido desoxicólico
son muy variables dentro y entre los individuos. La mayor parte de este componente
natural de la bilis es secuestrada en la circulación enterohepática.
Después
de su inyección subcutánea, el ácido desoxicólico
es rápidamente absorbido. Después de la dosis máxima
recomendada para un tratamiento individual (100 mg), las concentraciones plasmáticas
máximas (Cmax) se observaron al cabo de una Tmax de 18 minutos. La
Cmax ascendió a 1024 ± 304 ng / mL y fue 3,2 veces mayor que
la observada durante un período de 24 horas ausencia del ácido
desoxicólico inyectado, Después de la dosis máxima recomendada
para solo tratamiento (100 mg), exposición al ácido desoxicólico
(AUC0-24) fue 7,896 ± 2,269 ng.hr/mL, 1,6 veces mayor que la exposición
endógena. Los niveles plasmáticos de ácido desoxicólico
post-tratamiento volvieron a nivel basal dentro de las 24 horas. No se observó
ninguna acumulación con la frecuencia de tratamiento propuesta.
El ácido
desoxicólico se une ampliamente a las proteínas plasmáticas
(98%).
El ácido
desoxicólico endógeno es un producto del metabolismo del colesterol
y se excreta intacto en
las heces. El ácido desoxicólico no se metaboliza de forma significativa
en condiciones normales. El
ácido desoxicólico inyectado se une al conjunto de ácidos
biliares endógenos en la circulación enterohepática
y se excreta junto con el ácido desoxicólico endógeno.
Los estudios in vitro indican que ácido desoxicólico no inhibe
ni induce ninguna de las enzimas humanas del citocromo P450 (CYP) a concentraciones
clínicamente relevantes. Tampoco inhibe las siguientes proteínas
transportadoras: P-gp, BCRP, MRP4, MRP2, OATP1B1, OATP2B1, OATP1B3, OCT1,
OCT2, OAT1, OAT3, PNCT y ASBT.
Toxicidad:
no
se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial
carcinogénico de ácido desoxicólico.
El ácido
desoxicólico fue negativo en una batería de ensayos"in vitro"
de mutagénesis (prueba de aberración cromosómica y ensayo
de Ames en linfocitos humanos) e "in vivo" (rata ensayo de micronúcleos
en eritrocitos) igual que en los ensayos de toxicología genética.
No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra tratadas
con ácido desoxicólico en
dosis subcutáneas de hasta 50 mg/kg (5 veces la dosis humana) una vez
por semana antes y durante el período de apareamiento y hasta el día
7 de la gestación en ratas hembras.
También
se han llevado a cabo estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos
utilizando dosis subcutáneas de ácido desoxicólico durante
el período de organogénesis. No hubo evidencia de daño
fetal se observó en las ratas con la dosis más alta probada
(50 mg/kg), que es 5 veces mayor que la máxima recomendada para el
ser humano. Sin embargo, se observó la falta del lóbulo pulmonar
intermedio en los conejos en todos los niveles de dosis probado incluyendo
la dosis más baja (10 mg / kg), que es 2 veces mayor que la recomendada.
Estos efectos pueden estar relacionados con la toxicidad materna, que también
fue vista en todas las dosis probadas.
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Reducción
de la grasa submentoniana:
