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DESCRIPCION
La acrivastina
es un antihistamínico H1 no sedante de la segunda generación
de antihistaminicos como el fármaco del que deriva, la tiprolidina
 .
Se utiliza en la rinitis alérgica, la fiebre del heno y la urticaria.
Mecanismo
de acción: la acrivastina es un antagonista de los receptores
de histamina, con actividad antagonista selectiva sobre los receptores
H 1 periféricos. La acrivastina inhibe el broncospasmo inducido
por antígenos en cobayos sensibilizados, y la liberación
de histamina de los mastocitos peritoneales en ratas. También
posee efectos anticolinérgicos, antipruríticos y sedantes.
La acrivastina
inhibe la respuesta cutánea papular y eritematosa producida por
la inyección de histamina.
La acrivastina,
como otros antihistamínicos de segunda generación, se
considera que no sedante, y estudios prospectivos han demostrado que
la sedación es menos común con la acrivastina que los
antihistamínicos de primera generación tales como la difenhidramina.
Farmacocinética:
la acrivastina se absorbe rápidamente después de la
administración oral y su biodisponilidad es similar cuando se
administra en forma de cápsulas como en una solución de
acrivastina. Tras la administración de la acrivastina, las concentraciones
máximas en el plasma se alcanzan en 1,14 ± 0,23 horas.
La acrivastina se elimina principalmente por vía renal. Después
de una dosis de acrivastina marcada con 14C, aproximadamente el 84%
de la radioactividad total administrada se recuperó en la orina
y aproximadamente 13% en las heces, siendo la recuperación combinada
de más de 97%. Además, 67% de la dosis radiactiva administrada
se recuperó en la orina como fármaco inalterado, 11% como
el metabolito ácido propiónico, y 6% de otros metabolitos
desconocidos.
La acrivastina
exhibe una cinética lineal en el rango de dosis que van de 2
a 32 mg tres veces al día. La semi-vida terminal es de 1,9 ±
0,3 horas tras dosis orales únicas y aumenta a 3,5 ± 1,9
horas en el estado estacionario. La semi-vida del metabolito ácido
propiónico es de 3,8 ± 1,4 horas. Debido a la corta semi-vida
media de la acrivastina y sus metabolitos, no se espera su acumulación
en el plasma tras la administración de dosis múltiples.
La concentración
plasmática máxima de la acrivastina en estado estacionario
es de 227 ± 47 ng / ml. El aclaramiento oral, y el volumen aparente
de distribución son 2,9 ± 0,7 ml / min / kg y 0,46 ±
0,05 L / kg, respectivamente, después de una dosis oral única.
El aclaramiento oral no cambió en el estado estacionario (2,86
± 0,75 ml / min / kg), pero el volumen aparente de distribución
aumentó a 0,82 ± 0,6 L / kg en paralelo al aumento de
la vida media de eliminación del fármaco.
La unión
a las proteínas plasmáticas humanas de la acrivastina
es de 50 ± 2,0% y es independiente de la concentración
en el rango de 5 a 1000 ng / mL. La principal proteína de unión
es la albúmina sérica aunque también se une parcialmente
a la glicoproteína a1 ácida. No se observó ninguna
desplazamiento de las unión a las proteínas entre la acrivastina
y fenitoína o teofilina. La unión de la acrivastina no
se vio afectada por la presencia de pseudoefedrina.
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La acrivastina
se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo.
No existe
información disponible sobre los efectos de la administración
de acrivastina durante el embarazo o la lactancia humana. La acrivastina,
como la mayoría de los medicamentos, no se debe utilizar durante
el embarazo o la lactancia a menos que el beneficio potencial del tratamiento
para la madre supere cualquier posible riesgo para el feto en desarrollo/lactante.
La administración
sistémica de acrivastina en los estudios de reproducción
en animales no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos
ni tampoco afectó a la la fertilidad.
No hay
información sobre los niveles de acrivastina que pueden aparecer
en la leche materna después de la administración de acrivastina
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INTERACCIONES
La acrivastina
no se debe utilizar concomitantemente con el alcohol y otros depresores
del SNC. La administración concomitante de acrivastina puede,
en algunos individuos, producen un deterioro mental adicional.
No hay
datos que demuestren una interacción entre acrivastina y ketoconazol,
eritromicina o jugo de toronja. Sin embargo, debido a las interacciones
conocidas entre estos compuestos y otros antihistamínicos no
sedantes, se recomienda precaución.
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REACCIONES
ADVERSAS
La seguridad
de acrivastina se basa en los datos disponibles de 10 ensayos clínicos
controlados con placebo, con una población total de 373 sujetos
tratados, en los que se evaluaron los eventos adversos reportados por
= 1%.
Las reacciones
adversas más comunes son somnolencia, mareos, disnea y hinchazón
de la cara, boca seca y rash.
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REFERENCIAS
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Tratamiento
de la rinitis alérgica, fiebre del heno y urticaria:
