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DESCRIPCION
El
anakinra es una versión del antagonista humano del receptor de
la interleukina-1. El anakinra es idéntico al producto natural
con la excepción de la adición de un único residuo
de metionina en el extremo terminal amino. Desde el punto de vista terapéutico,
el anakinra bloquea la actividad biológica de la interleukina-1
inhibiendo de forma competitiva la unión de la interleukina-1
a su receptor, que se expresa en una gran variedad de tejidos y órganos.
Farmacocinética:
después de su inyección subcutánea, el anakinra
es bien absorbido. Muestra una semivida de eliminación de aproximadamente
4 a 6 horas. En los pacientes con artritis reumatoide, no se ha observado
una acumulación de anakinra después de dosis diarias del
fármaco durante 24 semanas.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 El anakinra está indicado para la reducción de los signos
y síntomas de la artritis reumatoide moderada o severamente activa en pacientes de 18 años o más en los que han fracasado
otras medicaciones
El anakinra puede ser utilizado sólo o en
combinación con otros fármacos con la excepción
de los fármacos que bloquean el factor de necrosis tumoral, TNF.
Adinistración subcutánea:
Adultos: Las
dosis recomendadas de anakinra son de 100 mg administrados en una sola
dosis por vía subcutánea. El fármaco viene preparado
en jeringuillas de 1 mL de un solo uso contiendo la dosis de 100 mg
disuelta en 0.67 mL.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
El
anakinra está contraindicado en pacientes que hayan demostrado
hipersensibilidad al producto.
Se
desconoce el impacto que pueda tener el tratamiento con anakinra sobre
infecciones activas y/o crónicas o sobre el desarrollo de enfermedades
malignas.
No
hay datos disponibles sobre los efectos de las vacunas en los pacientes
tratados con anakinra. En cualquier caso, la administración de
vacunas con gérmenes vivos está contraindicada. Dado que
el anakinra inferfiere con la respuesta inmune normal a nuevos antígenos
es muy posible que las vacunas con gérmenes muertos no sean eficaces
o que se requieran dosis mayores y más frecuentes.
El
anakinra ha estado asociado a una mayor incidencia de infecciones serias
(2%) que el placebo (1%). La administración de este fármaco
debe ser discontinuada si el paciente desarrolla una infección
grave. No se debe comenzar un tratamiento con anakinra en pacientes
con una infección activa.
La
eficacia y seguridad del anakinra no han sido establecidas en pacientes
inmunosuprimidos o en pacientes con infecciones crónicas. Aunque
no se han establecido con precisión los efectos de la administración
conjunta del anarinka con los bloqueantes del factor de necrosis tumoral,
datos preliminares sugieren un mayor incidencia de infecciones serias.
No se recomienda, por tanto el uso del anakinra conjuntamente con bloqueante
del TNF a menos que no se encuentren otras alternativas más satisfactorias.
INTERACCIONES
Se
desconoce, por el momento, si anakinra puede interaccionar con otros
fármacos en el ser humano. En los animales de laboratorio, los
estudios de interacciones toxicológicas y toxicocinéticas
del anakinra con el metotrexato no han demostrado ninguna alteración
cuando los dos fármacos se administran concomitantemente.
El
uso concomitante de anakinra un antagonista del factor de necrosis tumoral
TNF, ha estado asociado a una mayor incidencia de infecciones serias.
REACCIONES
ADVERSAS
Las
reacciones adversas se refieren a las observadas en los estudios clínicos
realizados, en los participaron un total de 2606 pacientes de los cuales
1812 fueron tratados durante al menos 6 meses y 237 de un año.
La
reacción adversa más frecuentemente comunicada con anakinra
es una reacción en el lugar de la inyección, reacción
que fue ligera o moderada en la mayor parte de los pacientes. La reacción
adversa sistémica más frecuentemente observada fué
un empeoramiento de la artritis reumatoide.
La
incidencia de infecciones serias, aunque relativamente pequeña
en conjunto, fué mayor en los pacientes tratados con anakinra
(2%) que en los tratados con placebo (1%). De igual forma, se observó
más frecuentemente una reducción de los neutrófilos
en los pacientes tratados con anakinra que en los tratados con placebo.
Los
efectos secundarios mas frecuente(observados en al menos el 5% de los
pacientes fueron los siguientes:
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Enfermos
de artritis reumatoide con efectos adversos
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Placebo
|
Anakinra/metotrexato
100 mg/dia
|
| Signo
o síntoma |
(N
= 534)
|
(N
= 1366)
|
| Reacción
en el punto de inyección |
28%
|
71%
|
| Infección
|
35%
|
40%
|
| Infección
urinaria |
13%
|
13%
|
| Sinusitis
|
4%
|
6%
|
| Síntomas
gripales |
4%
|
5%
|
| Otros |
23%
|
26%
|
| Cefaleas |
9%
|
12%
|
| Nausea
|
6%
|
8%
|
| Diarrea
|
5%
|
7%
|
| Dolor
abdominal. |
4%
|
5%
|
Infecciones
Las
infecciones en el total de los pacientes ocurrieron casi con la misma
frecuencia en los sujetos tratados con anakinra o placebo (40% vs 35%,
respectivamente. Las infecciones más frecuentes fueron las del
tracto respiratorio superior (sinusitis, y síntomas como los
de la gripe).
Las
infecciones graves ascendieron al 1.8% en el caso del anakinra frente
al 0.6% para el placebo. En casi todos los casos fueron infecciones
bacterianas como celulitis, neumonía, infecciones óseas
y articulares y no infecciones oportunistas fúngicas o víricas.
La mayor parte de los pacientes continuaron el tratamiento con anakinra
una vez resuelta la infección. No se produjo ninguna muerte por
infección grave durante los estudio con anakinra.
En
un estudio en el que los pacientes recibieron al mismo tiempo etanercept
y anakinra durante 24 semanas, la incidencia de infecciones serias fue
del 7%. Hubo dos casos de neumonía bacteriana y dos casos de
celulitis, todos los cuales se resolvieron mediante un tratamiento antibiótico.
Anticuerpos
y respuesta inmunitaria
Como
con cualquier tratamiento biológico, existe el riesgo que se
desarrollen anticuerpos durante un tratamiento con anakinra. Aunque
en los estudios clínicos realizados, hasta el 21-34% de los pacientes
dieron positivo el test de anticuerpos, estos no fueron necesariamente
neutralizantes. De los 1274 pacientes de los que se disponen de datos,
menos del 1% fueron seropositivos en un ensayo desarrollado para determinar
los anticuerpos neutralizantes. Ninguno de los 9 sujetos con anticuerpos
neutralizantes dió positivo en más de una ocasión
y todos ellos fueron negativos al cabo de 9 meses. No se observó
ninguna variación en la respuesta clínica y no se encontró
ninguna correlaciòn entre el desarrollo de anticuerpos y los
efectos adversos.
Sin
embargo, se desconoce la inmunogenicidad del anakinra a largo plazo.
Pruebas de laboratorio
Los
pacientes con artritis reumatoide, a menudo muestran un aumento de los
leucocitos debido a las características inflamatorias de su enfermedad.
Debido a sus efectos farmacológicos el anakinra ocasiona una
reducción en la cuenta de neutrófilos. Sin embargo, en
ningún caso este descenso llegó a presentarse como una
neutropenia grave (< 0.5 x 9 células/L). Como
los parámetros hematológicos suelen ser controlados con
frecuencia en la artritis reumatoide, se recomienda evaluar el número
de neutrófilos antes de iniciar un tratamiento con anakinra,
y luego, al principio mensualmente durante los tres primeros meses,
y trimestralmente durante un período de un año como mínimo.
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