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DESCRIPCION
El
almotriptán es un agonista selectivo del receptor 1B/1D de la
5-hidroxitriptamina. Se utiliza para el tratamiento de ataques agudos
de jaqueca con o sin aura.
Mecanismo
de acción: se explica mediante su afinidad selectiva
hacia los diferentes receptores del sistema nervioso central:
- alta
afinidad : 5-HT 1D, 5-HT1B y 5-HT1F
- débil
afinidad: 5-HT1A y 5-HT 7
- ninguna
afinidad: 5-HT2 , 5-HT3 , 5-HT 4,
or 5-HT6, a-adrenérgicos;
b-adrenérgicos, adenosina (A1,
A 2); angiotensina (AT 1, AT 2);
dopamina (D 1, D 2); endotelina (ETA,
ETB); o taquicinina (NK1, NK2, NK3),
histamínicos y muscarínicos
Las teorías
neurovasculares actuales sobre la etiología de las cefaleas migrañosas
sugieren que los síntomas se deben a una vasodilatación
local de los vasos craneales y/o a la liberación de péptidos
pro-inflamatorios desde unos terminales nerviosos sensoriales del sistema
del trigémimo activado. La actividad del almotriptán en
la migraña probablemente es debida a sus efectos agonistas sobre
los receptores 5HT 1B/1D de vasos intracraneales extracerebrales que
se encuentran dilatados durante un ataque de migraña y de los
terminales nerviosos del sistema trigeminal. La activación de
estos receptores ocasiona una constricción de dichos vasos y
la inhibición de la liberación de neuropéptidos,
con la consiguiente reducción de la transmisión del dolor.
Farmacocinética:
después de su administración, el almotriptán
se absorbe muy bien con una biodisponibilidad absoluta de un 70% aproximadamente.
Los niveles plasmáticos máximos se obtienen entre 1 y
3 horas después de la administración. No hay diferencias
en la absorción cuando el fármaco se administra dentro
de un ataque de migraña o en condiciones normales. Los alimentos
no afectan la absorción del almotriptán.
El almotriptán
se une sólo en un 35% a las proteínas del plasma. La semi-vida
plasmática es de 3 a 4 horas. Aproximadamente el 75% de la dosis
se elimina por vía renal. El almotriptán se metaboliza
oxidativamente mediante la acción de la monooxidasa y mediante
los sistemas enzimáticos 3A4 y 2D6 del citocromo p450. Los metabolitos
del almotriptán son farmacológicamente inactivos. Aproximadamente
el 40% de la dosis se elimina en la orina si alterar. El aclaramiento
renal es unas tres veces mayor que la filtración glomerular lo
que indica un mecanismo activo de eliminación. Aproximadamente
el 13% de la dosis se elimina en las heces, parte en forma de metabolitos
y parte sin alterar.
El aclaramiento
renal y la cantidad total de almotriptán eliminado en la orina
es menor en los pacientes de la tercera edad (65 a 75 años) en
comparación con los voluntarios más jóvenes. La
semi-vida terminal es mayor (3.7 horas frente a 3.2 horas) y el área
bajo la curva (AUC) es un 25% mayor
No se
ha estudiado la farmacocinética del almotriptán en pacientes
con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado el porcentaje que
se metaboliza en el hígado, la máxima reducción
que puede esperarse en el aclaramiento hepático es del 60%.
En los
pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl: 10-30 ml/min) el aclaramiento
de almotriptán se redujo en un 65% en comparación con
los voluntarios sanos. En la insuficiencia renal moderada (CrCl: 31-71
ml/min) el aclaramiento renal se redujo en un 40% aproximadamente. En
ambos casos, las concentraciones plasmáticas máximas aumentaron
más o menos en un 80%
No se
han observado modificaciones del perfil farmacocinético del almotriptán
según el sexo o la etnia de los pacientes.
La farmacocinética
del almotriptán en pediatría no ha sido estudiada.
Toxicidad:
en el ratón y en la rata, dosis 40 y 78 veces mayores que las
utilizadas en la clinica, administradas durante dos años (250
mg/kg y 75 mg/kg) no indujeron la formación de tumores.
En los
ensayos de mutagénesis, tanto in vitro como in vivo,
el almotriptan no fue clastogénico. En los tests de mutagénesis
utilizando linfocitos humanos, el almotriptan fue débilmente
positivo.
La administración
de almotriptán en dosis de 25, 100 y 400 mg/kg durante los estudios
de fertilidad en la rata, ocasionó una prolongación del
ciclo estrogénico a partir de las dosis de 100 mg/kg (40 veces
la dosis clínica humana). No se observó ningún
efecto sobre la fertilidad con las dosis de 25 mg/kg. En los ensayos
de teratogénesis en la rata, se observó un aumento de
las muertes embrionarias sólo con las dosis más altas
del fármaco (1.000 mg/kg/día que equivalen a 958 veces
la dosis humana). Con la dosis de 125 mg/kg/dia se observaron efectos
modestos sobre los fetos (retraso de la osificación y retraso
en el crecimiento, con un peso menor de las crías durante la
lactancia). El almotriptán ha sido clasificado dentro de la categoría
C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios adecuados bien
controlados en la mujer embarazada, por lo que el uso del almotriptán
solo está justificado si los beneficios para la madre superan
los riesgos potenciales para el feto.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 El
almotriptán está indicado en el tratamiento de ataques
agudos de migraña con o sin aura en adultos. No se debe utilizar
en la profilaxis de la migraña o en la migraña hemiplégica
o basilar.
Administración
oral:
Adultos:
La dosis aprobadas son de 6.25 o 12.5 mg, dosis que pueden repetirse
a las dos horas no se observase una respuesta adecuada, hasta un total
de 25 mg en 24 horas. Los ensayos clínicos realizados en 2294
pacientes han demostrado que las dosis de 6.25 mg de almotriptán
producen un alivio del dolor en el 56% de los pacientes durante un ataque
de migraña. Las dosis de 12.5 mg son algo más efectivas,
siendo observada una respuesta en el 63.7% de los pacientes. El dolor
desapareció por completo en el 26.7% y 36.4% de los pacientes
tratados con 6.25 y 12.5 mg, respectivamente.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
El almotriptán
está contraindicado en pacientes alérgicos a este fármaco.
Al igual que otros triptanos, el almotriptan no se debe administrar
a pacientes con enfermedad isquémica o vasoespástica coronaria.
Tampoco se debe administrar a pacientes con hipertensión no controlada
ya que puede ocasionar aumentos de la presión arterial. Antes
de administrar el almotriptán a pacientes con factores de riesgo
cardiovascular (hipertensión, hipercolesterolemia, historia familiar
de enfermedad coronaria, diabetes, menopausia y pacientes varones en
general de más de 40 años) se recomienda una evaluación
cardiovascular completa. Si durante la misma aparecen evidencias en
el ECG o en otras pruebas que indiquen la posibilidad de isquemia del
miocardio o de vasoespasmo de la arteria coronaria, no se deberá
administrar el almotriptán. En el caso de tener que administrar
el almotriptán a algún paciente con alguno de estos factores
de riesgo, se recomienda administrar la primera dosis en la consulta
o en algún lugar dotado de equipo adecuado, realizando un electrocardiograma
a los pocos minutos de su administración. En los pacientes en
los que instaure un tratamiento intermitente con almotriptán
se recomienda evaluaciones cardiovasculares periódicas, en particular
si está presente algún factor de riesgo de enfermedad
coronaria isquémica.
Se han
comunicado hemorragias cerebrales, hemorragias subaracnoideas, ictus
y otros accidentes cererebrovasculares en pacientes tratados con agonistas
de los receptores de 5-HT1. Es posible que en algún caso, los
accidentes cerebrovasculares hayan sido primarios y que la administración
de un agonista 5-HT1 se haya debido a la creencia incorrecta de que
los síntomas presentados se debían a un ataque de migraña.
En cualquier caso, un paciente con una migraña tiene un riesgo
mayor de un episodio cerebrovascular que un sujeto normal.
Los agonistas
de los receptores 5-HT1 pueden ocasionar vasoespasmos no solo en las
arterias coronarias. Se han comunicado casos de isquemia vascular periférica
y colónica con dolor abdominal y diarrea hemorrágica en
pacientes tratados con estos fármacos.
En algunas
ocasiones bastante raras se han producido aumentos significativos de
la presión arterial, incluyendo crisis hipertensivas, en pacientes
tratados con agonistas de los receptores 5HT-1. Se han observado pequeños
aumentos de las presiones sistólica y diastólica tanto
en los voluntarios sanos (0.21 mm y 1.35 mm de Hg para las presiones
sistólica y diastólica) como en pacientes hipertensos
controlados (4.87 mm y 0.26 mm de Hg para las presiones sistóloca
y diastólica). Estos aumentos no son considerados de relevancia
clínica.
En algún
caso, se ha descrito un aumento del 18% de la presión media de
la arteria pulmonar después de la administración de otro
agonista de los receptores de 5 HT-1, hecho que podría repetirse
con el almotriptan.
El almotriptán
se debe administrar con precaución a pacientes con enfermedades
que puedan afectar su absorción, metabolismo y excreción
como es el caso de los pacientes con insuficiencia hepática o
renal.
Si en
un ataque de migraña dado, no se produjera una respuesta a la
primera dosis de almotriptán se deberá reconsiderar el
diagnóstico de cefalea migrañosa antes de prescribir una
segunda dosis.
El almotriptán
se acumula en los tejidos ricos en melanina pudiendo ocasionar a largo
plazo ciertos efectos tóxicos. En los estudios toxicológicos
de 52 semanas de duración en el perro no se observaron efectos
adversos sobre la retinas con dosis 20 veces superiores a la máxima
dosis recomendada en el hombre. Aunque durante los estudios clínicos
no se han realizado pruebas oftalmológicas ni tampoco se han
desarrollado recomendaciones oftalmológicas específicas,
los clínicos deben tener presente la posibilidad de efectos oftalmológicos
a largo plazo.
En los
estudios de toxicidad crónica en el perro, el 20% de los mismos
desarrollaron opacidades corneales despues de 51 semanas con dosis de
2, 5 y 12.5 mg/kg/dia que suponen más o menos 2.5 veces la dosis
máxima en el hombre. Estas opacidades no fueron observadas en
el examen realizado a los 6 meses y, por otra parte, desaparecieron
a las 4 semanas de haber discontinuado el tratamiento. No se pudo demostrar
una relación dosis-efecto.
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