DESCRIPCION

La azelastina es un antagonista de la histamina en los receptores H1 perteneciente a la familia de las ftalazinonas y un inhibidor de la liberación de histamina por los mastocitos. La azelastina se utiliza en forma de spray nasal para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y de la rinitis vasomotora. La solución oftálmica se emplea para el tratamiento del picos asociado a la conjuntivis alérgica.

La forma oral de la azelastina se encuentra en fase de investigación.

Mecanismo de acción: la azelastina y su metabolito, la desmetilazelastina, son antagonistas de los receptores H1 de histamina y también inhiben la liberación de histamina de los mastocitos, siendo unas 5000 veces más potentes que el cromoglicato, el astemizol y la teofilina. La azelastina y la desmetilazelastina compiten con la histamina en los receptores inhibiendo los efectos fisiológicos de esta. Estudios in vitro han puesto de manifiesto que la azelastina inhibe otros mediadores de las reacciones alérgicas como los leukotrienos y el PAF. También se ha observado una reducción de la quimiotaxis y de la activación de los eosinófilod. El fármaco esta desprovisto de actividad anticolinérgica

Farmacocinética: Después de aplicaciones nasales repetidas (0,14 mg en cada fosa nasal dos veces al día), los niveles plasmáticos de azelastina fueron de alrededor de 0,26 ng/ml. Los niveles del metabolito activo demetilazelastina fueron detectados en el límite inferior de cuantificación (0,12 ng/ml) o por debajo de él. Después de administraciones orales repetidas, se determinó la Cmáx media de los niveles plasmáticos en equilibrio estacionario siendo 3,9 ng/ml para azelastina y 1,86 ng/ml para demetilazelastina después de administrar 2,2 mg de azelastina dos veces al día, que es la dosis oral terapéutica para el tratamiento de la rinitis alérgica. Tras la administración oral, azelastina se absorbe rápidamente mostrando una biodisponibilidad absoluta del 81%. Los alimentos no tienen influencia sobre la absorción. El volumen de distribución es alto indicando una distribución predominantemente en los tejidos periféricos. El grado de unión a proteínas es bajo (80-95% un nivel demasiado bajo como para afectar a las reacciones de desplazamiento del fármaco). La vida media de eliminación plasmática tras la dosis única de azelastina es de aproximadamente 20 horas para azelastina y de unas 45 horas para N-demetil azelastina (metabolito terapéuticamente activo). La excreción se produce principalmente por vía fecal. La eliminación prolongada de pequeñas cantidades de la dosis en heces sugiere que puede tener lugar una circulación enterohepática.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional y exacerbaciones agudas de la rinitis perenne:

• Adultos, adolescentes y niños de > 12 años: la dosis recomendada es de 2 pulverizaciones (137 µg/spray) en cada fosa nasal dos veces al díua
• Niños entre 5 y 11 años: Una pulverización (137 µg/spray) en cada seno nasal dos veces al dúa

Tratamiento de la conjuntivitis alérgica.

Adultos, adolescentes, y niños de > 3 años: instilar una gota en cada uno de los ojos afectados dos veces al día

En los pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal no parece ser necesaria una reducción de las dosis. No se han publicado recomendaciones específicas para estos enfermos

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS

Utilizar con precaución al conducir o utilizar maquinaria. En algunos estudios clínicos se ha observado somnolencia al utilizar la azelastina en spray nasal.

No se sabe si la azelastina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, la administración de azelastina durante la lactancia se debe realizar con precaución.

En los estudios de toxicidad durante la reproducción en animales, con altas dosis, 500 veces la dosis oral diaria propuesta para humanos, se ha producido muerte fetal, retraso del crecimiento y un incremento de la incidencia de anormalidades esqueléticas. Debido a la vía de administración nasal y a las bajas dosis administradas, puede esperarse una exposición sistémica mínima. Sin embargo, así como ocurre con todos los medicamentos, se deben de tomar precauciones durante su uso en embarazo y lactancia. La azelastina está clasificada dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo.

La seguridad y la eficacia de la azelastina en spray nasal o solución oftálmica no han sido establecidos en niños por debajo de los 5 y 3 años, respectivamente. Durante el tratamiento con azelastina los pacientes deberán abstenerse de usar lentes de contacto si muestran los ojos enrojecidos. El preservativo de las preparaciones oftálmicas, el cloruro de benzalkonio, puede absorberse por las lentillas blandas o semirígidas: los pacientes que lleven estas lentillas, deberán esperar 10 minutos por lo menos después de la instilación de la azelastina antes de colocarse las lentillas.

INTERACCIONES

Puede aumentar el efecto depresor sobre el sistema nervioso central cuando la azelastina se asocia a otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo la amoxapina, los ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, benzodiazepinas, barbitúricos, butorfanol, clozapina, droperidol, entocapona, etanol, anestesicos generales, haloperidol, maprotiline, mirtazapina, molindona, nalbufina, nefazodona, olanzapina, agonistas opiáceos, pentazocina, fenotiazinas, pimozida, pramipexol, quetiapina, risperidona, ropinirola, y antihistaminas H1 sedantes (por ejemplo bromfeniramina, carbinoxamina, clorfeniramina, clemastina, dimenhidrinato, difenhidramine, doxilamina, metdilazina, prometazina, trimeprazina), relajantes musculares, tolcapona, tramadol, trazodona, or antidepresivos tricíclicos.

Cuando se administra con cimetidina, la AUC y la Cmax de la azelastina (4 mg dos veces al día) aumenta un 65% aproximadamente.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas asociadas a la azelastina en spray nasal tienen lugar en menos de 2%. Las más frecuentes son mal sabor de boca (disgeusia), cefaleas, somnolencia (mareos), irritación nasal, faringitis, fatiga, xerostomía, estornudos paroxísticos, mialgia, naúsea, epistaxis y ganancia de peso. En estudios de dosis múltiples en los que los pacientes fueron tratados hasta 56 días seguidos, las reacciones adversas más frecuentes fueron irritación ocular (picor, irritación) (30%), cefaleas (15%) y mal sabor de boca (10%). La severidad de estas reacciones fue, por regla general moderada.

Otras reacciones adversas comunicadas durante el tratamiento con azelastina, pero cuya relación causal no ha sido plenamente justificada incluyen eacciones anafilácticas, dolor torácico (sin especificar), confusión, disnea, edema de la cara, parestesia, contracciones musculares involuntarias, prurito, rash (sin especificar), retención urinaria y deterioro visual.

PRESENTACIONES

• AFLUON Sol. oft. 0,05%ç
• AFLUON Spray nasal 0,1%
• CORIFINA COLIRIO Sol. oft. 0,05%
• CORIFINA SPRAY nasal 0.1%

REFERENCIAS

• Golden SJ, Craig TJ. Efficacy and safety of azelastine nasal spray for the treatment of allergic rhinitis. J Am Osteopath Assoc 1999 Jul 99:7 Suppl S7-12
• McNeely W, Wiseman LR. Intranasal azelastine. A review of its efficacy in the management of allergic rhinitis. Drugs 1998 Jul 56:1 91-114
• Chand N, Sofia RD J. Azelastine--a novel in vivo inhibitor of leukotriene biosynthesis: a possible mechanism of action: a mini review. Asthma 1995 32:3 227-34
• Szelenyi I, Achterrath_Tuckermann U, Schmidt J, Minker E, Paegelow I, Werner H . Azelastine: a multifaceted drug for asthma therapy. Agents Actions Suppl 1991 34: 295-311
• McTavish D, Sorkin EM. Azelastine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential. Drugs 1989 Nov 38:5 778-800