CRITERIOS DE INCLUSION DE LAS PACIENTES

• Cancer o colangiocarcinoma de vesícula biliar metastático o inoperable
• Grado ECOG 0-2 de la clasificación de la ECOG
• Reserva adecuada de la función medula (recuento de neutrófilos > 1500 x 10⁶/mL y plaquetas > 100.000 x 10⁶ /mL
• En algunos países se debe enviar un formulario para su aprobación

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LAS PACIENTES

• Pacientes con una función renal inadecuada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min determinado a partir de la filtración glomerular o mediante la formula de Cockcroft

PRUEBAS ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO

• Basales: recuento y fórmula diferenciales, plaquetas, bilirrubina, creatinina, enzimas hepáticas.
• Antes de cada ciclo: recuento y fórmula diferencial, plaquetas
  • Día 1: recuento y fórmula diferenciales, plaquetas, bilirrubina, creatinina
  • Día 8: recuento y fórmula diferenciales, plaquetas, bilirrubina, creatinina
    

• Utilizar el protocolo antiemética para una quimioterapia entre moderada y severamente emetogénica

TRATAMIENTO

• Ciclos idénticos
  • Gemcitabina: 1000 mg/m2 los días 1 y 8. Administrar en 250 ml de suero salino por infusión intravenosa de 30 min
  • Cisplatino: 25 mg/m2 los días 1 y 8250 mL administrados en 100 ml de suero salino por perfusión intravenosa en 20-60 minutos

Repetir cada 21 días hasta completar los 8 ciclos, o hasta progresión de la enfermadad o toxicidad

Discontinuar si no hay respuesta después de 2 ciclos. Si hay respuesta o evidencia de estabilización del tumor, pueden añadirse ciclos complementarios

MODIFICACIONES DE LA DOSIS

Por toxicidad hematológica:

Solo para la Gemcitabina

• Si el recuento de neutrófilos es > 1.000/mm3 y las plaquetas >100.000/mm3, mantener el 100% de la dosis
• Si el recuento de neutrófilos se encuentra entre 500 y 1000/mm3 o las plaquetas entre 75 y 100.000/mm3 reducir las dosis a un 75%
• Si el recuento de neutrófilos es menor de 500/mm3 o las plaquetas están por debajo de 75.000/mm3 discontinuar el tratamiento

Para el Cisplatino

• Si el aclaramiento de creatinina es > 60 ml/min, mantener la dosis de cisplatinol
• Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 56-50 ml/min, reducir la dosis a la mitad
• Si el aclaramiento de creatinina es < 45 retrasar u omitir el cisplatino

Fórmula de Cockfrot-Gault:

Velocidad de filtración glomerular = N x (140-edad en años) x peso (kg)
Creatinina sérica (micromol/L)

PRECAUCIONES

• La presencia de fiebre o cualquier infección que revele la presencia de una neutropenia debe ser tratada de inmediato
• Toxicidad renal: el cisplatino produce frecuentemente nefrotoxicidad. Mantener un buena hidratación del paciente y evitar fármacos nefrotóxicos como los antibióticos aminoglucósidos. Raras veces la gemcitabina ocasiona un síndrome urémico hemolítico. Utilizar con precaución en casos de disfunción renal prexistente
• Toxicidad pulmonar: pueden producirse jadeos. Discontinar el tratamiento en caso de sospecha de neumonitis

REFERENCIAS

• Abahssain H, Afchain P, Melas N, Ismaili N, Rahali R, Rabti HM, Errihani H. Chemotherapy in gallbladder carcinoma. Presse Med. 2010 Dec;39(12):1238-45.
• Weigt J, Malfertheiner P. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Aug;4(4):395-7.
• Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81.
• Meyerhardt JA, Zhu AX, Stuart K, Ryan DP, Blaszkowsky L, Lehman N, Earle CC, Kulke MH, Bhargava P, Fuchs CS. Phase-II study of gemcitabine and cisplatin in patients with metastatic biliary and gallbladder cancer. Dig Dis Sci. 2008 Feb;53(2):564-70.
• S.Rao:BCCA protocol summary for first-line palliative chemotherapy for advanced gallbladder cancer and cholangiocarcinoma using gemcitabine and cisplatin. Marzo 2011

Protocolo completado el 17 de abril de 2011. Equipo de Redacción de IQB