CRITERIOS DE INCLUSION DE LAS PACIENTES

• Grado ECOG 0-1 de la clasificación de la ECOG
• Funciones renal y hepática normales
• Parámetros hematológicos normales (neutrófilos > 1.500/mm3; plaquetas > 100.000/mm3)
• Pacientes de alto riego, con nódulos positivos o negativos, como alternativa al régimen ciclofosfamida-doxorubicina-docetaxel si hay riesgo de cardiotoxicidad
• No se considera superior a un régimen estándar de 6 a 8 ciclos con antraciclinas o con una antraciclina + taxano
• En algunos países se debe enviar un formulario para su aprobación.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LAS PACIENTES

• Grado ECOG 2-4
• Embarazo o lactancia
• Disfunción hepática significativa
• Neuropatía sensorial o motora de grado 2 o mayor

PRUEBAS ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO

• Basales: recuento y fórmula diferenciales, plaquetas, bilirrubina, creatinina, enzimas hepáticas
• Antes de cada ciclo I (día 1): recuento y fórmula diferencial, plaquetas
• Si fuera necesario: creatinina, bilirrubina, enzimas hepáticas
  

PREMEDICACION

• Protocolo antiemético para quimioterapia emetogénica moderada a elevada
• Para evitar la retención de fluidos por el docetaxel: dexametasona 8 mg por vía oral dos veces al día durante 3 días, la primera dosis 1 día antes de cada administración de docetaxel. La paciente debe recibir un mínimo de 3 dosis
  

TRATAMIENTO

• Docetaxel, 75 mg/m2 por vía intravenosa en un volumen de 250 mL, administrado en perfusión de una hora de duración
• Ciclofosfamida, 600 mg/m2 por vía intravenosa en un volumen de 100 a 250 mL, administrado en 20-60 minutos

Repetir cada 21 días hasta completar 4 ciclos. En el caso de ser necesaria radioterapia, esta debe ser administrada después de completados los 4 ciclos

MODIFICACIONES DE LA DOSIS

Por toxicidad hematológica:

• Si el recuento de neutrófilos es > 1.500/mm3 Y las plaquetas >100.000/mm3, mantener el 100% de la dosis
• Si el recuento de neutrófilos se encuentra entre 1.000 y 1.490/mm3 O las plaquetas entre 70 y 90.000. reducir las dosis a un 75%. Iniciar un tratamiento subcutáneo con un factor estimulante del crecimiento de colonias (p.ej. 300 ug de filgrastim) los días 5 a 12
• Si el recuento de neutrófilos es menor de 1.000/mm3 O las plaquetas están por debajo de 70.000/mm3 posponer el tratamiento hasta que los neutrófilos se encuentren por encima de 1.000/mm3 y las plaquetas por encima de 70.000/mm3 y administrar entonces el 75% de la dosis. Iniciar un tratamiento subcutáneo con un factor estimulante del crecimiento de colonias (p.ej. 300 ug de filgrastim) los días 5 a 12

Por neutropenia febril

• Después del primer episodio, reducir la dosis del ciclo anterior a un 75% siempre y cuando el recuento de neutrófilos sea > 1.500/m3 y las plaquetas se encuentren > 100.000/mm3. Administrar un tratamiento estándar con filgrastim (300 ug/día s.c.) los días 5 a 12
• Después del segundo episodio, reducir al 50% la dosis original y cuando el recuento de neutrófilos sea > 1.500/m3 y las plaquetas se encuentren > 100.000/mm3. Administrar el 75% de un tratamiento con estándar con filgrastim (225 ug/día) s.c. los días 5 a 12
• Después del tercer episodio, no hay opciones para la reducción de la dosis. Administrar el 75% de un tratamiento con estándar con filgrastim (225 ug/día) s.c. los días 5 a 12

Por hepatotoxicidad

• Si la fosfatasa alcalina es inferior a 2.5 veces el límite normal superior y las transaminasas son inferiores a 1.5 veces el límite normal superior, administrar el 100% de la dosis
• Si la fosfatasa alcalina es entre 2.5 y 5 veces mayor que el límite normal superior y las transaminasas son entre 1.5 y 5 veces mayores que el límite normal superior, administrar el 75% de la dosis
• Si la fosfatasa alcalina es mayor que 5 veces el límite mayor superior o las transaminasas son mayores de 5 veces el límite mayor superior, considerar la posibilidad de retirar el tratamiento.

PRECAUCIONES

• La extravasación del docetaxel produce dolor y necrosis de los tejidos circundantes
• La presencia de fiebre o cualquier infección que revele la presencia de una neutropenia debe ser tratada de inmediato
• Si el aclaramiento de creatinina fuera inferior a 18 ml/min, se deben reajustar las dosis de ciclofosfamida.
• La pre-medicación de dexametasona es necesaria para evitar una excesiva retención de fluidos
• Son frecuentes las reacciones alérgicas al docetaxel, pero no requieren por lo general, reducir la velocidad de la infusión, Si a pesar de ellos se observara hipersensibilidad reducir la velocidad de la infusión a 30 mL/5 minutos, luego a 60 mL/5 minutos y luego completar la infusión a 250 mL/horas
• El docetaxel puede inducir una neumonitis intersticial, siendo más propensos las pacientes que han recibido radioterapia.

REFERENCIAS

• Jones et al., Phase III Trial Comparing Doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol 2006; 24(34):5381-5387.
• Lee Ann Martin: BCCA Protocol Summary for Adjuvant Therapy for Breast Cancer Using Docetaxel and Cyclophosphamide. Mayo 2009

Protocolo completado el 20 de Octubre de 2009. Equipo de Redacción de IQB