La Edad Crítica de la Mujer

EL CANCER EN LA MENOPAUSIA

INTRODUCCION

Aunque el cáncer no está directamente relacionado con la menopausia, los cánceres más importantes de la mujer afectan a esta sobre todo en el período del climaterio y del post-climaterio, entre los 50 y los 70 años. Por otra parte, el tema del cáncer abarca mucho más espacio del que se puede disponer aquí, de manera que lo que veremos seguidamente es realmente una síntesis de lo que hoy día se conoce sobre este tema. Los cuatro tipos de cáncer que se observan con mayor frecuencia en esta etapa de la vida son:

  • Cáncer de ovario
  • Cáncer de endometrio
  • Cáncer de cervix
  • Cáncer de mama

Obviamente hay otros cánceres, fuera del aparato genital y hay también otros cánceres que implican los órganos sexuales como el cáncer de vulva o el cáncer de trompa que son mucho menos frecuentes.

Tipo de cáncer
Frecuencia (%0)
mama 10.2
endometrio 1.6
ovario 1.4
cervix 1.2
El cáncer de mama está apareciendo muy frecuentemente en los últimos y es casi 10 veces más frecuente que el de ovario, endometrio o cérvix.

De estos cuatro tipos de cáncer descritos no trataremos aquí el de cuello de útero debido a que aparece siempre antes de la menopausia, lo más tarde a los 45 años. En cambio, los otros tres nacen y desarrollan en el período climatérico.

Aunque el cáncer de mama es el más frecuente como muestran recientes estadísticas de 1996 de los Estados Unidos, el de ovario es el que más incremento está teniendo. Así, mientras que en 1996 se originó un 24% de nuevos casos de mama, el cáncer de ovario aumentó en un 56.9%.

Este incremento del cáncer de ovario se debe muy probablemente a los avances realizados en los últimos años en su diagnóstico. Muchas mujeres que antes morían de una carcinomatosis abdominal general, hoy día se sabe que debía a cánceres de ovario.

Las curvas de frecuencia de los distintos tipos de cáncer son muy diferentes: los de mama y ovario aumentan con la edad mientras que el de endometrio muestra su frecuencia máxima entre los 50 y 70 años disminuyendo posteriormente.

ESTROGENODEPENDENCIA

Dos de estos cánceres son estrógeno-dependientes, es decir, crecen bajo la influencia de la hormona folicular ovárica, el estradiol. Por lo tanto, aunque no se puede decir que los estrógenos causen el cáncer, si pueden considerarse como un factor de riesgo, un factor estimulante, un factor en cierto modo desencadenante.

Sin embargo, llama la atención que dos tumores que aparecen máximamente de los 55 a los 60 años y de los 45 a los 60 años sean tumores estrógeno-dependientes dado que es justamente después de la menopausia cuando los niveles de los estrógenos disminuyen por cesar la actividad ovárica casi del todo o del todo.

Esta aparente paradoja se explica teniendo en cuenta que si bien es cierto que hay una disminución de la producción de estrógenos por el ovario, el organismo femenino posee otras fuentes de preparación de estas hormonas, como la grasa.

MECANISMOS DE INDUCCION DEL CANCER

En estos últimos años y gracias a las investigaciones de los biólogos moleculares, hemos aprendido mucho sobre la génesis del cáncer. Casi se puede decir que hoy día sabemos porqué se produce el cáncer y si todavía no lo podemos curar es porque aún no disponemos de los instrumentos para ello. Pero es casi seguro que en los próximos 15 años se desarrollen las técnicas adecuadas para curar el cáncer sin necesidad de tener que recurrir a la cirugía.

En efecto, en los últimos años se han realizado una serie de descubrimientos fundamentales. El primero de ellos es que todos los cánceres se originan por la misma causa. Luego evolucionan de distinta manera, con síntomas y aspecto histológico muy variado y diferente. En efecto el primer acontecimiento que tiene lugar en el cáncer es la desaparición de la apoptosis, la muerte celular programa. Las células del organismo se "suicidan" de forma natural: las células recorren un ciclo, naciendo y pasando por una fase de juventud, una etapa de madurez, una epoca de vejez y mueren. Todas las células del organismo tienen un plazo de vida fijo, para algunas más largo que para otras, de manera que regularmente, van siendo remplazadas en los órganos y tejidos. El cáncer es simplemente "la desaparición de la apoptosis", haciéndose las células inmortales, rompiendo las barreras y convirtiéndose en un agente invasor que no sigue las reglas reguladoras del organismo.

En efecto, el ciclo celular esta regulado por un sistema hormonal o mejor dicho de citoquinas independiente. Hoy día el concepto de hormona ha cambiado mucho: hasta hace poco años, una hormona era un mensajero que era producido en una glándula específica, que se vertía en la sangre, y que llegaba a un tejido en donde ejercía su efecto. Es decir, se trataba de un mensajero a distancia como las hormonas tiroidea, ováricas, etc que ejercen su efecto lejos de donde son producidas por existir allí unas células receptoras o células diana. Hoy día, sin embargo, se admite la posibilidad de que haya hormonas que nazcan en una célula y se difundan sólo hasta las células vecinas e incluso que una hormona nazca y ejerza su efecto en la misma célula. De esta manera, junto al fenómeno de endocrinia clásico, se admiten hoy la paracrinia (mensajero que afecta a las células vecinas) u autocrinia (mensajero que no sale de la célula). Al concebirse el sistema endocrino como la suma de endocrinia, paracrinia y autocrinia, se ha comprobado que las hormonas eran los clásicos mensajeros de la endocrinia, pero que la paracrinia y la autocrinia disponían de sus propios mensajeros. Cuando estos son proteínas se les llama citoquinas y cuando no lo son (y entonces son generalmente lípidos) se les llama autacoides. De esta manera sustancias como las prostaglandinas hoy día son consideradas como hormonas, al igual que las interleukinas y los factores de crecimiento.

Por lo tanto, el ciclo celular está regulado en sus tres fases G1, G2 y G3 por un conjunto de hormonas en su sentido más amplio.

  • En la etapa G1, los estrógenos provocan división de la célula a través de dos proteínas, CF5 y CDK y de la ciclina D.
  • La ciclina E y la ciclina A, a través del CDK y del TGF (factor de crecimiento transformador) actúa imprimiendo la madurez a la célula.
  • Por último, la ciclina BA que impulsa la formación de la senilidad. En esta fase, hay un grupo de proteínas (p53, BRCA, Hrb2-neu, c-myc y otras) que son inhibidores que frenan las ciclinas y son las responsables de la estabilidad de la célula y la programación de la apoptosis.

Por tanto, de este grupo de proteínas y sustancias que han cobrado una gran importancia en los últimos dos o tres años, hay unas cuantas (estrógenos, la GF5, CDK, TGF, etc) estimulan la división celular y el cáncer y otras como las p53, BRCA, etc., la inhiben y por lo tanto impiden el cáncer. Las primeras se llaman oncogenes y las segundas antioncogenes.

Cuando se rompe el equilibrio por exceso de oncogenes o por falta de los antioncogenes y no se verifica la apoptosis, la célula se sigue dividiendo y origina el cáncer. Este fenómeno es general y es independiente de que el cáncer sea de tiroides, esófago o mama.

En 1996 Weinberg ha descrito todas las proteínas para los factores de crecimiento y sus receptores conocidas hasta la fecha y sus implicaciones:

  • El PDFG está implicado en el desarrollo del glioma El EGF está implicado en el glioblastoma El ERB2 está implicada en el cáncer de ovario y de mama El ERT estimula el receptor al factor insilínico del crecimiento está implicado en el cancer del tiroides. Genes que liberan las señalas estimuladoras o sea que son cancerígenos: el k-ras implicado en el cancer de ovario y en el cáncer no poliposo de colon (hay un síndrome muy conocido que es la combinación de cáncer no poliposo de colon y de ovario que tiene carácter hereditario)
  • el m-ras es generador de leucemiaEntre los factores transcripción - factores anticancerosos - tenemos la serie myc que interviene en cáncer de mama, neuroblastoma y cáncer de pulmón.

El gen Rb, que encoda una proteína, Rb es el principal agente de freno celular y es inhinidor del carcinoma de mama; el p53 que encoda la proteína p53 es el más potente acelador de la apoptosis está implicado en el carcinoma de ovario y de mama; el VT-1 está implicado en el tumor renal de Wilkins. Finalmente, todavía hay algunos factores, cuya posición cromosómica todavía se desconoce como el BRCA-1 y BRCA-2 generan cancer mamario masculino y femenino y cáncer mamario femenino, respectivamente.

Hoy día, todos estos genes se pueden analizar amplificándoles previamente mediante la reacción de la polimerasa en cadena (PCR). El único inconveniente es que la determinación de laboratorio es muy costosa (alrededor de $ 5.000 US) aunque es de esperar que se ideen métodos y kits que permitan abaratarlos. De esta forma, analizando todos estos factores en una persona determinada podremos conocer que factores están o no sobreexpresados y por lo tanto saber a qué tipo de cáncer está amenazada. Aunque en principio esto puede parecer innecesario puesto que no podemos curar el cáncer, si la orientación predictica de la PCR demuestra, por ejemplo, que hay un defecto de p53, entonces podemos extirpar los ovarios evitando de esta manera el cáncer, aunque ello produzca algún trastorno.

Los genes que ocasionan los inhibidores de la apoptosis antes descritos, para dejar de inhibir (o sea para dejar "rienda suelta al cáncer") tienen que faltar en dos genes alélicos (genes paralelos o alelomórfos). En la situación normal, el gen que codifica el inhibidor de la apoptosis de encuentra por duplicado. Si se produce una mutación (M) desaparece uno de los los genes y si se produce una segunda mutación desaparecen los dos y se desarrolla el cáncer. Pero en algunas familias, la mutación se transmite hereditariamente y con que se produzca una sola mutación aparecerá el cáncer.

Todos estos cánceres (mama, ovario y endometrio) tienen carácter familiar y siendo algunas veces dominante y otras recesivo. Y esta tendencia familiar puede ser muy marcada como en el caso del cáncer no polipoide del colon.